Un estudio para investigar los efectos de la combinación de zibotentan/dapagliflozina en comparación con la dapagliflozina solo en participantes adultos con enfermedad renal crónica y alta proteinuria (ZODIAC)

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de ERC con EGFR ≥ 20 y <90 ml/min/1.73m2 Y UACR> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) o UPCR> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango ≤40 kg/m2.
• Las participantes femeninas deben ser, no de potencial de hijos o, mujeres de potencial de maternidad (WOCBP) utilizando al menos un método de control de la natalidad altamente efectivo durante al menos 3 meses antes de la primera dosis de intervención de estudio.
• Todo WOCBP debe tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la detección.
• Recibiendo terapia Raasi (ACEI o ARB), y para el paciente máximo tolerado a la dosis diaria marcada, que ha sido estable durante al menos 4 semanas.

Criterios de exclusión:

• Clínicamente significativa, inestable o no controlada afección médica que, en opinión del investigador, hace que el participante no sea deseable participar en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a la dapagliflozina o zibotentan o cualquiera de los excipientes del producto de investigación. Historia o alergia/hipersensibilidad continua, según lo juzgado por el investigador, a la terapia o época sglt2i.
• NYHA Clase III o Clase IV HF.
• Los participantes hospitalizados por HF y/o que no han sido estables en la terapia con HF durante los últimos 6 meses antes de la detección.
• HF debido a cardiomiopatías que requerirían principalmente otro tratamiento específico.
• HF de alta salida (por ejemplo, debido al hipertiroidismo o la enfermedad de Paget).
• HF debido a la enfermedad valvular cardíaca primaria/disfunción, insuficiencia de la válvula mitral o tricúspide severa o la reparación/reemplazo de la válvula cardíaca planificada.
• Evidencia de rales o distensión venosa yugular en el examen físico.
• Diabetes mellitus tipo 1.
• Historia de cualquier disritmia ventricular potencialmente mortal (continua o paroxística).
• Los participantes hospitalizados por enfermedades cardíacas o procedimientos cardíacos o por Covid-19 durante los últimos 3 meses antes de la detección.
• Historia de trasplante de órganos sólidos o trasplante de médula ósea.
• Cualquier condición con una esperanza de vida de menos de 1 año basada en el juicio clínico del investigador.
• Malignidad en los últimos 5 años. Las excepciones a este criterio incluyen cáncer de piel no melanoma y carcinoma cervical tratado curativamente in situ.
• Enfermedad hepática significativa según el investigador.
• Terapia de reemplazo renal o trasplante de riñón anterior.
• Historia conocida de un importante abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses posteriores a la detección.
• En tratamiento con inductor CYP3A4 fuerte o moderado.
• En terapia de inmunosupresión sistémica que no sea la terapia de mantenimiento estable preespecificada.
• Los participantes trataron o esperan ser tratados con tolvaptán (incluso como parte de la participación en un ensayo clínico), cualquier otra época o budesonida (donde se usa para tratar IBD o IGAN).
• Presión arterial sistólica por encima de 160 mmHg y/o por debajo de 90 mmHg.
• Deterioro significativo de la función hepática definida como AST o ALT> 3 X Límite superior de la bilirrubina sérica normal (ULN) o suero total> 2 x ULN (un aumento aislado de la bilirrubina en los participantes con síndrome de Gilbert conocido no es una razón para la exclusión).
• NT-proBNP ≥ 600 pg/ml (o NT-proBNP ≥ 1200 pg/ml, si se asocia con fibrilación auricular) medido por laboratorio local en la detección.

• Cualquiera de los siguientes resultados de ecocardiografía en la detección:

  • Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%
  • Anormalidad de movimiento de la pared ventricular significativa o anormalidades graves de la válvula cardíaca
  • hipertensión arterial pulmonar aislada (según lo definido por la práctica clínica local) o la falla ventricular derecha; en ausencia de HF del lado izquierdo
• Mujeres embarazadas, lactantes o mujeres con la intención de quedar embarazadas.
• Las mujeres que no están dispuestas a usar la anticoncepción adecuada o no pueden, en opinión del investigador, comprender y/o cumplir con los requisitos del estudio con respecto a la anticoncepción.