Een onderzoek om de effecten van zibotentan/dapagliflozin -combinatie te onderzoeken in vergelijking met alleen dapagliflozine bij volwassen deelnemers met chronische nierziekte en hoge proteïnurie (ZODIAC)

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van CKD met EGFR ≥ 20 en <90 ml/min/1.73m2 En UACR> 700 mg/g (> 79 mg/mmol) of UPCR> 1000 mg/g (> 113 mg/mmol).
• Body mass index (BMI) binnen het bereik ≤40 kg/m2.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ofwel zijn - niet van het potentieel van het kind of - vrouwen van het potentieel van de vruchtbaarheid (WOCBP) met ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie.
• Alle WOCBP moet een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening.
• Het ontvangen van RAASI -therapie (ACEI of ARB), en voor de patiënt getolereerde dagelijkse dosis getolereerd, is dat al minstens 4 weken stabiel.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante, onstabiele of ongecontroleerde medische toestand die naar de mening van de onderzoeker het voor de deelnemer ongewenst maakt om deel te nemen aan het onderzoek.
• Bekende overgevoeligheid voor dapagliflozine of zibotentan of een van de hulpstoffen van het onderzoeksproduct. Geschiedenis of voortdurende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, naar SGLT2I -therapie of tijdperken.
• NYHA Klasse III of Klasse IV HF.
• Deelnemers die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor HF en/of die de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening niet stabiel zijn geweest op HF -therapie.
• HF vanwege cardiomyopathieën die voornamelijk een andere specifieke behandeling vereisen.
• Hoge output HF (bijvoorbeeld vanwege hyperthyreoïdie of de ziekte van Paget).
• HF vanwege primaire hartklepziekte/disfunctie, ernstige functionele mitrale of tricuspid -klepinsufficiëntie of geplande cardiale klepreparatie/vervanging.
• Bewijs van rales of jugulaire veneuze uitzetting bij lichamelijk onderzoek.
• Type 1 diabetes mellitus.
• Geschiedenis van elke levensbedreigende ventriculaire dysritmie (continu of paroxysmaal).
• Deelnemers in het ziekenhuis opgenomen voor hartaandoeningen of hartprocedures of voor COVID-19 gedurende de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van vaste orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie.
• Elke voorwaarde met een levensverwachting van minder dan 1 jaar op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
• Maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer niet-melanoom huidkanker en curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ.
• Aanzienlijke leverziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Niervervangingstherapie of eerdere niertransplantatie.
• Bekende geschiedenis van aanzienlijk drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening.
• Bij behandeling met een sterke of matige CYP3A4 -inductor.
• Over systemische immunosuppressietherapie anders dan vooraf gespecificeerde stabiele onderhoudstherapie.
• Deelnemers die werden behandeld of verwachten te worden behandeld met Tolvaptan (inclusief als onderdeel van deelname aan een klinische proef), andere tijdperken of budesonide (waar gebruikt om IBD of IGAN te behandelen).
• Systolische bloeddruk boven 160 mmHg en/of lager dan 90 mmHg.
• Significante beperking van de leverfunctie gedefinieerd als AST of ALT> 3 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal serum bilirubine> 2 x uln (een geïsoleerde toename van bilirubine bij deelnemers met het syndroom van de bekende Gilbert is geen reden voor uitsluiting).
• NT-proBNP ≥ 600 pg/ml (of NT-proBNP ≥ 1200 pg/ml, indien geassocieerd met atriale fibrillatie) gemeten door lokaal laboratorium bij screening.

• Elk van de volgende resultaten van echocardiografie bij screening:

  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%
  • significante ventriculaire wandbeweging afwijking of ernstige hartklepafwijkingen
  • geïsoleerde longarteriële hypertensie (zoals gedefinieerd door lokale klinische praktijk) of rechter ventriculair falen; Bij afwezigheid van linkszijdige HF
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of vrouwen met de bedoeling zwanger te worden.
• Vrouwen die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken of niet, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksvereisten met betrekking tot anticonceptie niet kunnen begrijpen en/of voldoen.