Vaiheen 1 Tutkimus ALG-097558 -tablettien biologisen hyötyosuuden, elintarvikevaikutuksen ja lääkkeen vuorovaikutuksesta terveillä vapaaehtoisilla
Vaiheen 1 tutkimus ALG-097558 -tablettien formulaation ja ALG-097558: n lääkeaineiden vuorovaikutuspotentiaalin ja sen metaboliitin ALG-097330: n lääkeaineiden vuorovaikutuspotentiaalin suhteellisen biologisen hyötyosuuden ja elintarvikkeiden vaikutuksen arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla
Tämän moniosaisen vaiheen 1 tutkimuksen tavoitteena on arvioida ALG-097558: n lääkeaineiden vuorovaikutus (DDI) P-gp-substraatin (dabigatran) ja CYP3A4-inhibiittorin/P-GP-estäjän (itrasonatsolin) kanssa. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan ALG-097558: n uuden tablet-formulaation suhteellinen hyötyosuus ja ruokavaikutus.
Tämä tutkimus koostuu kolmesta osasta, jotka kaikki suoritetaan terveillä vapaaehtoisilla (HV). Tutkimusosat A ja B on suunniteltu arvioimaan ALG-0975558: n tekijän tai uhrin DDI-riskin, jota välittää CYP/P-GP: n vuorovaikutukset terveissä aikuisilla. Osa A arvioi itrakonatsolin, CYP3A-voimakkaan estäjän mahdollisia vaikutuksia, kun taas osa B tutkii ALG-0975588: n (tekijän) mahdollisia vaikutuksia dabigatraanin etxilaatin, P-GP-kuljetussubstraatin, P-GP Tutkimusosa C on suunniteltu tutkimaan ALG-097558 -tabletin uuden formulaation ja ruokavaikutuksen uuden formulaation biologisesti saatavuutta.
Tällä tutkimuksella on yksi ensisijainen tavoite jokaiselle tutkimuksen osalle. Osille A: Arvioida CYP3A4-estäjän/PG-P-estäjän, itrakonatsolin, ALG-097558 farmakokinetiikan (PK) vaikutusta ja metaboliittia, ALG-097330. Osa B: Arvioida ALG-097558: n useiden annosten vaikutusta P-gp-substraatin, Dabigatranin farmakokinetiikkaan. Osa C: Arvioida 2 ALG-097558: n eri tablet-formulaation ja elintarvikkeiden suhteellinen hyötyosuus ALG-0975558: n farmakokinetiikkaan ja metaboliittiin, ALG-097730.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän moniosaisen vaiheen 1 tutkimuksen tavoitteena on arvioida ALG-097558: n lääkeaineiden vuorovaikutus (DDI) P-gp-substraatin (dabigatran) ja CYP3A4-inhibiittorin/P-GP-estäjän (itrasonatsolin) kanssa. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan ALG-097558: n uuden tablet-formulaation suhteellinen hyötyosuus ja ruokavaikutus.
Tämä tutkimus koostuu kolmesta osasta, jotka kaikki suoritetaan terveillä vapaaehtoisilla (HV). Koska ALG-097558 on CYP3A4: n ja P-GP: n kuljettajien substraatti, mikä tahansa estäjän tai indusoivan lääkkeen samanaikainen antaminen voi muuttaa sen altistumista. Osassa A arvioi CYP3A-voimakkaan estäjän itrakonatsolin mahdollisia vaikutuksia ALG-097558 (uhri) systeemiseen altistumiseen yhdessä ryhmässä, osittain sokattu tutkimus. Osa B tutkii ALG-097558: n (tekijän) mahdollisia vaikutuksia dabigatran-eteksilaatissa, P-gp-kuljetussubstraatissa yhdessä ryhmässä, avoimessa tutkimuksessa. Tutkimusosa C on suunniteltu tutkimaan ALG-097558 -tabletin uuden formulaation ja ruokavaikutuksen uuden formulaation hyötyosuutta avoimessa, satunnaistetussa, ristikkäin tutkimuksessa.
Tällä tutkimuksella on yksi ensisijainen tavoite jokaiselle tutkimuksen osalle. Osille A: Arvioida CYP3A4-estäjän/PG-P-estäjän, itrakonatsolin, ALG-097558 farmakokinetiikan (PK) vaikutusta ja metaboliittia, ALG-097330. Osa B: Arvioida ALG-097558: n useiden annosten vaikutusta P-gp-substraatin, Dabigatranin farmakokinetiikkaan. Osa C: Arvioida 2 ALG-097558: n eri tablet-formulaation ja elintarvikkeiden vaikutuksen suhteellinen hyötyosuus ALG-0975558: n farmakokinetiikkaan ja metaboliittiin, ALG-097730.Täytöllä on toissijaiset tavoitteet myös jokaiselle tutkimuksen osalle. Osa A: Arvioida ALG-097558: n yksittäisten annosten turvallisuus ja siedettävyys HV-osallistujissa, kun sitä annetaan monoterapiana tai yhdessä itrakonatsolin kanssa. Osa B: Arvioida ALG-097558: n useiden annosten turvallisuus ja siedettävyys ja PK HV-osallistujissa, kun niitä annetaan yksin tai yhdessä Dabigatranin kanssa. Osa C: Arvioida ALG-097558: n yksittäisten annosten turvallisuus ja siedettävyys HV-osallistujilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66212
- Dr. Vince Clinical Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aihe pystyy lukemaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, valtioiden halukkuuden noudattaa kaikkia opintomenettelyjä, ja sen odotetaan olevan käytettävissä kaikissa opintovierailuissa.
- Miesten tai naisten aikuiset 18–65 -vuotiaita, mukaan lukien.
Naispuolisten osallistujien on joko olla postmenopausaalinen*, pysyvästi steriili ** tai lastenpotentiaalista hyväksyttävillä ehkäisymenetelmillä ***.
*Postmenopausaali: Postmenopausaalinen tila määritellään vähintään 12 kuukauden ajan vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä selitystä, joka vahvistaa korkea follikkelia stimuloiva hormonitaso (FSH) postmenopausaalisella alueella seulonnassa. Huomaa: Jos hormonikorvaushoidossa (HRT) on kysymys vaihdevuosista naisilla, naisen on käytettävä yhtä protokollan määrittelemästä ei-estrogeenia sisältävästä hormonaalisesta erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä, jos hän haluaa jatkaa HRT: n tutkimuksen aikana.
** Pysyvästi steriilit: Menetelmät sisältävät hysterektomian, kahdenvälisen salpingektoomian, kahdenvälisen oophorektoomian, kahdenvälisen putken ligaation tai kahdenvälisen putken tukkeutumisen.
*** Laskentapotentiaalin naiset (WOCBP): ovat kelvollisia vain, jos he ja kaikki ei-sterilit, miespuoliset seksuaaliset kumppanit sopivat käyttämään protokollan määrittelemiä erittäin tehokkaita (riippuvaisia tai riippumattomia) ehkäisyterapiaa annoksen alkamisesta vähintään 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä, mukaan lukien heteroseksuaalisen yhdynnän pidättäytyminen, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (esim. Oraaliset, injektoitavat, implantoitavat, asettavat ja transdermaalinen laastari), kohdunsisäinen laite (hormonien kanssa tai ilman) tai kaksoisbarrierimenetelmää (esim. Kondomia ja spermemiarit) 30 päivää ennen seulontaa, ja 90 päivän ajan (ip: n 90 päivän ajan.
- Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään kondomia siittiöiden kanssa seksuaalisen kanssakäymisen aikana.* *Nämä ehkäisymittaukset on toteutettava vähintään annostelun alusta vähintään 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Sopimus pysyä heteroseksuaalisessa yhdynnässä seulonnan ajankohtana, tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan IP: n viimeisen antamisen jälkeen sallitaan. Miesten vapaaehtoisten on suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan IP: n viimeisen hallinnon jälkeen.
- Osallistujilla on oltava kehon massaindeksi (BMI) 18,0 - 32,0 kg/m^2, ääripäät mukaan lukien.
- Osallistujien on oltava tupakoimattomia vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista/ilmoittautumista.
Osallistujilla on oltava 12-johdon elektrokardiogrammi (EKG), joka tarkastellaan hyväksyttävällä alueella sisällyttämistä varten.*
*Kriteerit sisältävät: syke 40–100 lyöntiä minuutissa [bpm], sisältävät äärimmäisyydet; QT -väliaika, joka on korjattu sykeelle (QTC) Friderician kaavan (QTCF) mukaan </= 450 ms (miehet) tai </= 470 ms (naaraat); QRS -aika </= 120 ms; PR -aika>/= 110 - </= 220 ms; Ja yllä olevien EKG -kriteerien täyttämisen lisäksi EKG -morfologialla ei ole oltava kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.
Huomaa: Ilmeisesti syrjäyttävän EKG: n uudelleenarviointi sallitaan kerran ilman sponsorin ennakkohyväksyntää. Koehenkilöt, joilla on uudelleentestaus EKG, ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tämän sisällyttämiskriteerin mukaan.
Tutkijan on pidettävä osallistujien olevan hyvässä terveydessä seulonnassa suoritetun lääketieteellisen arvioinnin perusteella.
*Lääketieteellinen arviointi, joka sisältää minkä tahansa kliinisesti merkittävän poikkeavuuden puuttumisen ja sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, elintärkeät merkit ja veren kemian, veren hyytymisen ja hematologiatestien sekä virtsa -analyysin tulokset.
- Kohteen on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan kiellettyjä lääkitysvaatimuksia ja erityisiä varotoimenpiteitä protokollassa määriteltynä.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on nykyinen tai aikaisempi sairaus, voivat tutkijan mielestä sekoittaa tutkimuksen tulokset tai aiheuttaa riskin annettaessa tutkimuslääkettä aiheeseen.* *Lisäksi sairaudet, jotka voisivat estää, rajoittaa tai hämmentää protokollaa määritellyt arviot tai tutkimustulokset. Tähän voi kuulua, mutta ei rajoittuen, munuaisten, sydämen, verisuonten, keuhko-, maha -suolikanavan, hepatologisen, endokriinisen, neurologisen, ihottuman, hematologisen, reumatologisen, psykiatrisen, neoplastisen tai metabolisen häiriön.
Osallistujat, joilla on aikaisempi sydämen rytmihäiriöiden historia, torsade de pointes -oireyhtymän riskitekijät tai kliininen näyttö merkittävän tai epävakaan sydänsairauden seulonnassa.*
*Torsade de Pointes -oireyhtymän riskitekijöitä ovat hypokalemia ja pitkän QT -oireyhtymän perheen historia. Kliinisiin todisteisiin sydänsairauksista ovat angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, diastolinen toimintahäiriö, merkittävät rytmihäiriöt, sepelvaltimo-, kliinisesti merkittävät EKG -poikkeavuudet, kohtalainen tai vaikea venttiilitauti tai hallitsematon verenpaine. Todisteet sydänlohkoista tai nipun haaralohkosta, mukaan lukien ensimmäisen asteen AV-lohko ja epätäydellinen nipun haaralohko, EKG: ssä on myös syrjäyttävä.
- Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä lääkeallergiaa, kuten, mutta niihin rajoittumatta, sulfonamideja tai lääkeallergiaa aikaisemmissa kokeellisissa lääkkeissä.
Osallistujat, joilla on äskettäinen (yhden vuoden kuluessa satunnaistamisesta/ilmoittautumisesta) amfetamiinien, barbituraattien, huumausaineiden tai muiden väärinkäytön/virkistyslääkkeiden käytön huumeiden käyttöhistoria.*
*Näiden lääkkeiden käyttö lääkärin valvonnassa (esim. Reseptilääkkeet tunnetulle kipuhäiriölle) ei ole syrjäytymistä. Kannabiksen käyttö ei myöskään ole syrjäytymistä, ellei sitä havaita seulonnassa tai päivässä -1 (poissulkemiskriteerit 7).
Alkoholin liiallinen käyttö, joka on määritelty normaaliksi kulutukseksi>/= 14 vakiojuomaa/viikko.*
*Katso vakiojuoman nykyinen määritelmä alkoholin väärinkäytön ja alkoholismin kansallisesta instituutista.
- Haluttomia pidättäytymään alkoholin käytöstä yhden viikon ajan ennen tutkimuksen aloittamista tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Barbituraattien, opiaattien tai amfetamiinien, alkoholin tai kotiniinikokeen virtsan lääkkeiden seulontaan seulonnassa ja päivä -1.
Osallistujat, joilla on nykyiset virusinfektiot.*
*Virusinfektiot sisältävät seuraavat:
- Hepatiitti A virusinfektio (vahvistettu hepatiitti A -vasta -aine immunoglobuliini M [IgM]).
- Hepatiitti B -infektio, joka on määritelty HBsAg- tai HBV -ydinvasta -aineen läsnäoloksi.
- Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (vahvistettu HCV -vasta -aineella ja/tai HCV -RNA: lla). Osallistujat, joita on hoidettu ja saavutettu jatkuvaa virologista vastetta>/= 6 kuukautta ennen seulontaa HCV -RNA: lla <kvantitatiivisen alaraja (LLOQ), tavoitetta ei havaita, pysyvät tukikelpoisina.
- Hepatiitti E-virus: Anti-HEV IgM -positiivinen ja/tai havaittavissa oleva HEV RNA -taso (koskee vain osallistujia, joilla on ollut historiaa tai matkustaminen HEV-epidemian alueelle 90 päivän kuluessa seulonnasta).
- Ihmisen immuunikatovirustyyppi 1 (HIV-1) tai HIV-2-infektio (vahvistettu vasta-aineilla) seulonnassa.
- Akuutti infektio satunnaistamisen/ilmoittautumisen yhteydessä. Jos akuutti tartunta pidetään ratkaistuna ennen satunnaistamista/ilmoittautumista, kohde pysyy tukikelpoisena.
- Mies osallistujat, jotka aikovat isänsä lapsen ilmoittautuessaan tähän tutkimukseen tai 90 päivän kuluessa viimeisen opintolääkkeen annoksen jälkeen.
- Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imettämistä koko tutkimuksen ajan.
Kaikkien lääkkeiden (reseptin ja käsikaupan (OTC)), vitamiinien ja/tai yrttilisäaineiden käyttö* yhden viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
*Poikkeus ehkäisyvälineistä ja OTC -annoksista ibuprofeenia tai asetaminofeenia, jopa 3 annosta viikossa
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Greipin, greippimehun ja Sevillan appelsiinien kulutus 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta lääkehallinnosta.
Omena- tai appelsiinimehun, sitrushedelmien, sinapin vihreän perheen*vihanneksen kulutus ja hiilihalut 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta lääkehallinnosta.
*Esimerkkejä ovat lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, kollarvihannekset, Kohlrabi, Brysselin ituja ja sinappi.
- Kaikkien kiniinin (esim. Tonic, katkera sitruuna, katkera alkoholijuomat, jotka sisältävät kiniiniä) sisältävien elintarvikkeiden tai juomien/juomien kulutus) 24 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista.
- Osallistujat, jotka ovat saaneet tutkijan 30 päivän kuluessa (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa.
- Osallistujat osallistuvat tällä hetkellä toiseen kliiniseen tai lääketieteelliseen interventiotutkimukseen.
- Osallistujat, joilla on minkä tahansa>/= asteen 1 laboratoriotulos, jota tutkija pitää kliinisesti merkitsevänä seulonnassa. (Luokan 1 laboratoriotulos, joka ei ole kliinisesti merkitsevä.) On sallittua.)
Kliinisesti merkitsevät epänormaalit elintärkeät merkit* (arvioitu makuulla vähintään viiden minuutin lepoajan jälkeen), vahvistettiin uudelleentestauksella vähintään 5 minuutin lisälepuksen jälkeen.
*Epänormaalit elintärkeät merkit perustuvat seuraaviin kriteereihin:
- Systolinen verenpaine: <90 tai> 145 mmHg
- Diastolinen verenpaine: <50 tai> 95 mmHg
- Pulssi: <45 tai> 100 lyöntiä minuutissa
- Lämpötila: <97 tai> 99 astetta Fahrenheit
- Fyysisen tutkimuksen havainnot, joita pidetään kliinisesti merkittävinä tutkimuksen päätutkijaa ja/tai tutkimuslääkäriä ja todennäköisesti vaikuttavat haitallisesti tutkimuksen suorittamiseen ja/tai tulkintaan ovat syrjäytyviä.
Osallistujat, joilla oli suuri leikkaus (esim. General anestesia) 12 viikon kuluessa ennen seulontaa, suunniteltu tutkimuksen aikana tai 4 viikon kuluessa viimeisen tutkimuksen lääkkeen annoksen* jälkeen.*
*Tähän sisältyy osallistujia, jotka eivät ole täysin toipuneet leikkauksesta siihen mennessä, kun osallistujan odotetaan osallistuvan tutkimukseen. Huomaa: Osallistujat, joilla on suunniteltu kirurginen toimenpide, joka suoritetaan paikallispuudutuksella.
Osallistujat, joilla on munuaisten toimintahäiriöt*
*Sisältää arvioidun kreatiniinin puhdistuman <80 ml/min/1,73 M^2 seulonnassa tai päivä -1, laskettuna kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyö (CKD -EPI) kaava. CKD-EPI: tä ei pidä korjata Afrikan esi-isien osallistujille.
- Osallistujat, joilla on alaniini -aminotransferaasi (ALT) -arvot> 1,2 x normaalin (ULN) yläraja seulonnassa tai päivä -1.
Osallistujat, jotka lahjoittivat veren tai plasman äskettäin*
*Äskettäin määritelty 56 päivän kuluessa ennen seulontaa tai yli 500 ml: n kokonaisveren menetystä 30 päivän kuluessa ennen päivää 1 tai verensiirron vastaanottaminen yhden vuoden kuluessa tutkimuksen ilmoittautumisesta; Plasma 7 päivää ennen seulontaa.
- Aihe on sponsorin, tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla.* *Tämä ulottuu työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A
Päivän 1 sokea suun lumelääkerannos annetaan.
Päivänä 2 avoin yksittäinen oraalinen annos 300 mg ALG-097558: ta annetaan spay-kuivattuna dispersiona (SDD) -tabletina, jota seuraa vähintään 2 päivän pesujakso.
Päivän 4-10 osallistujat saavat päivittäisen oraalisen annoksen itrakonatsolia 200 mg.
Yksi oraalinen annos vastaavaa lumelääkettä (SDD-tabletti) ALG-097558: lle annetaan päivänä 6, ja yksi oraalinen annos 300 mg ALG-097558 SDD -tablettia annetaan päivänä 7 (n = 12)
|
Plasebo
SARS-COV-2 3Clpro: n selektiivinen, palautuva ja voimakas estäjä, jolla on pan-koronavirus-aktiivisuus
CYP3A4/P-glykoproteiinin (P-GP) substraatti ja vahva kaksois estäjä (P-GP)
|
|
Kokeellinen: B -osavarsi
Yhden oraalisen annos 75 mg Dabigatraania annetaan päivänä 1 paastossa ilmoitetussa paastossa, jota seuraa vähintään 3 päivän pesujakso.
Osallistujat saavat sitten useita oraalisia annoksia 600 mg ALG-097558 Q12H: ta ruiskukuivattuna dispersiotablettina päivinä 4-5, paastossa.
Yhden oraalisen annoksen 75 mg Dabigatraania annetaan päivänä 5 paastossa.
(N = 24)
|
SARS-COV-2 3Clpro: n selektiivinen, palautuva ja voimakas estäjä, jolla on pan-koronavirus-aktiivisuus
Suora trombiinin estäjä, joka on hyväksytty verihyytymien hoitoon ja estämiseen aivohalvauksen riskin vähentämiseksi
|
|
Kokeellinen: Osa C sekvenssi 1 käsivarsi
Yksi oraalinen annos 600 mg ALG-097558: ta, suihkekuivattussa dispersiotabletissa (SDD) annetaan paasto-tilassa, jota seuraa 3 päivän pesujakso.
Päivänä 4 yksi oraalinen annos 600 mg ALG-097558: ta tavanomaisessa tabletissa annetaan paastossa, jota seuraa toinen 3 päivän pesujakso.
Päivänä 7, yksi oraalinen annos 600 mg ALG-097558: ta, tavanomaisessa tabletissa annetaan Fed-tilassa.
(N = 5)
|
SARS-COV-2 3Clpro: n selektiivinen, palautuva ja voimakas estäjä, jolla on pan-koronavirus-aktiivisuus
|
|
Kokeellinen: Osa C sekvenssi 2 käsivarsi
Yksi oraalinen annos 600 mg ALG-097558: ta tavanomaisessa tabletissa annetaan paastotilassa, jota seuraa 3 päivän pesujakso.
Päivänä 4 yhden oraalisen annoksen 600 mg ALG-097558: ta tavanomaisessa tabletissa annetaan Fed-tilassa, jota seuraa toinen 3 päivän pesujakso.
Päivänä 7 yksi oraalinen annos 600 mg ALG-097558: ta, suihkukuivatussa dispersiossa (SDD) tablet-tilassa (SDD) tablettia (SDD).
(N = 5)
|
SARS-COV-2 3Clpro: n selektiivinen, palautuva ja voimakas estäjä, jolla on pan-koronavirus-aktiivisuus
|
|
Kokeellinen: Osa C sekvenssi 3 -varsi
Fed-tilassa annetaan yksi oraalinen annos 600 mg ALG-097558: ta tavanomaisessa tabletissa, jota seuraa 3 päivän pesujakso.
Päivänä 4 yksi oraalinen annos 600 mg ALG-097558: ta paastossa olevassa tilassa annetaan suihkukuivatun dispersion (SDD) tablettia, jota seuraa toinen 3 päivän pesujakso.
Päivänä 7 yhden oraalisen annoksen 600 mg ALG-097558: ta tavanomaisessa tabletissa annetaan paastossa.
(N = 5)
|
SARS-COV-2 3Clpro: n selektiivinen, palautuva ja voimakas estäjä, jolla on pan-koronavirus-aktiivisuus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to Infinity [Extrapolated] (AUC0-inf): ALG-097558 in Part A and Part C, Dabigatran (Total) in Plasma in Part B
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interaction in Parts A and B was evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) of ALG-097558 (Part A) and dabigatran (Part B) in the test treatment condition (combined-treatment condition) relative to the reference treatment condition (single-treatment condition) was estimated by ANOVA with the 90% CI calculated for AUC0-inf. The evaluation of the potential food effect on the PK of ALG-097558 and the relative bioavailability assessment of Formulation 2 versus Formulation 1 in Part C was performed in 2 separate 2-treatment ANOVAs. |
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Measurable Concentration (AUClast) for ALG-097558 in Part A and Part C, Dabigatran (Total) in Plasma in Part B
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interaction in Parts A and B was evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) of ALG-097558 (Part A) and dabigatran (Part B) in the test treatment condition (combined-treatment condition) relative to the reference treatment condition (single-treatment condition) was estimated by ANOVA with the 90% CI calculated for AUClast. The evaluation of the potential food effect on the PK of ALG-097558 and the relative bioavailability assessment of Formulation 2 versus Formulation 1 in Part C was performed in 2 separate 2-treatment ANOVAs. |
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Elimination Half-life (t1/2):ALG-097558 in Part A and Part C, Dabigatran (Total) in Plasma in Part B
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interactions for t1/2 were evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) of ALG-097558 (Part A and Part C) and dabigatran (Part B)
|
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Maximum Observed Concentration (Cmax):ALG-097558 in Plasma in Part A and Part C, Dabigatran (Total) in Plasma in Part B
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interaction in Parts A and B was evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) of ALG-097558 (Part A) and dabigatran (Part B) in the test treatment condition (combined-treatment condition) relative to the reference treatment condition (single-treatment condition) was estimated by ANOVA with the 90% CI calculated for Cmax. The evaluation of the potential food effect on the PK of ALG-097558 and the relative bioavailability assessment of Formulation 2 versus Formulation 1 in Part C was performed in 2 separate 2-treatment ANOVAs. |
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Time of Observed Maximum Concentration (Tmax):ALG-097558 in Part A and Part C, Dabigatran (Total) in Plasma in Part B
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interactions for Tmax were evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) of ALG-097558 (Part A and Part C) and dabigatran (Part B)
|
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to Infinity [Extrapolated] (AUC0-inf) for ALG-097730 Plasma in Part A and Part C
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interactions for AUC0-inf were evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) in Part A and Part C
|
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Measurable Concentration (AUClast) for ALG-097730 in Plasma in Part A and Part C
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interactions for AUClast were evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) in Part A and Part C
|
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Elimination Half-life (t1/2) for ALG-097730 in Plasma in Part A and Part C
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interactions for t1/2 were evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) in Part A and Part C
|
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Maximum Observed Concentration (Cmax) for ALG-097730 in Plasma in Part A and Part C
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interactions for Cmax were evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed)in Part A and Part C
|
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
|
Time of Observed Maximum Concentration (Tmax) for ALG-097730 in Part A and Part C
Aikaikkuna: Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Drug-drug interactions for Tmax were evaluated using the geometric mean ratio (log-transformed) in Part A and Part C
|
Part A-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 10 Part C-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 9
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maximum Observed Concentration (Cmax) of ALG-097558 in Plasma After Co-administration With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: 0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of Cmax was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Time of Observed Maximum Concentration (Tmax):ALG-097558 in Plasma After Coadministration With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of Tmax was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Measurable Concentration (AUClast) for ALG-097558 in Plasma After Coadministration With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of AUClast was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Elimination Half-life (t1/2) of ALG-097558 in Plasma After Coadministration With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of t1/2 was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Time of Last Measurable Concentration (Tlast):ALG-097558 in Plasma After Coadministration With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of Tlast was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Maximum Observed Concentration (Cmax) of ALG-097730 in Plasma After Co-administration of ALG-097558 With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: 0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of Cmax for metabolite ALG-097730 was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Time of Observed Maximum Concentration (Tmax):ALG-097730 in Plasma After Coadministration of ALG-097558 With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of Tmax for metabolite ALG-097730 was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero to the Last Measurable Concentration (AUClast) for Metabolite ALG-097730 in Plasma After Coadministration of ALG-097558 With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of AUClast for metabolite ALG-097730 was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Elimination Half-life (t1/2) for Metabolite ALG-097730 in Plasma After Coadministration of ALG-097558 With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of t1/2 for metabolite ALG-097730 was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Time of Last Measurable Concentration (Tlast):ALG-097730 in Plasma After Coadministration of ALG-097558 With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of Tlast for metabolite ALG-097730 was assessed following 600 mg ALG 097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
|
Metabolite to Parent Area Under the Concentration-time Curve Ratio From Time Zero to the Last Measurable Concentration (MPAUClast) for ALG-097730 in Plasma After Coadministration of ALG-097558 With a Single Dose of Dabigatran in Part B
Aikaikkuna: Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
PK parameter of MPAUClast for metabolite ALG-097730 was assessed following 600 mg ALG-097558 Q12H co-administered with a single 75 mg dabigatran dose
|
Part B-0 to 72 hours post dose on Days 1 to 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- COVID-19
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Atsolit
- Triatsolit
- Piperatsiinit
- Dabigatran
- Itrakonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-0026
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .