Fase 1-studie om biotilgjengelighet, mateffekt og medikament-medikamentinteraksjon av ALG-097558 tabletter hos friske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Emnet er i stand til å lese det skriftlige informerte samtykket, staten vilje til å overholde alle studieprosedyrer, og forventes å være tilgjengelig for alle studiebesøk.
2. Mannlige eller kvinnelige voksne mellom 18 og 65 år, inkluderende.

3. Kvinnelige deltakere må enten være postmenopausale*, permanent sterile **, eller av fertilpotensial med akseptable prevensjonsmetoder ***.

   *Postmenopausal: En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjoner i minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk forklaring, bekreftet av et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausalområdet ved screening. Merk: Hvis det er et spørsmål om menopausal status hos kvinner på hormonerstatningsterapi (HRT), vil kvinnen bli pålagt å bruke en av de protokolldefinerte ikke-østrogenholdige hormonelle meget effektive prevensjonsmetoder hvis hun ønsker å fortsette HRT under studien.

   ** Permanent steril: Metoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral tubal okklusjon.

   *** Kvinner med fødselspotensial (WOCBP): er bare kvalifisert hvis de og noen ikke-sterile, mannlige seksuelle partnere er enige om å bruke protokolldefinerte svært effektive (avhengige eller uavhengige) prevensjonsterapi, fra starten av dosering til minst 90 dager etter den siste dosen. Akseptabel prevensjonsmetode, inkludert avholdenhet fra heterofil samleie, hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. Oral, injiserbar, implanterbar, innsatsbar og transdermal lapp), intrauterin-enhet (med i siste hormoner) eller dobbeltbarrier-metoden (f.eks. (IP)

4. Mannlige deltakere må gå med på å bruke kondom med sædcord under samleie.* *Disse prevensjonstiltakene må i det minste implementeres fra doseringsstart til minst 90 dager etter den siste dosen. Enighet om å forbli avholdende fra heterofil samleie på screeningstidspunktet, under studien, og i 90 dager etter den siste administrasjonen av IP vil være tillatt. Mannlige frivillige må være enige om å ikke donere sæd i løpet av studien og i 90 dager etter den siste administrasjonen av IP.
5. Deltakerne må ha en kroppsmasseindeks (BMI) fra 18,0 til 32,0 kg/m^2, ekstreme inkludert.
6. Deltakerne må være ikke -røykere i minst 3 måneder før randomisering/påmelding.

7. Deltakerne må ha et 12-bly elektrokardiogram (EKG) som vurderes i et akseptabelt område for inkludering.*

   *Kriterier inkluderer: hjertefrekvens mellom 40 og 100 slag per minutt [BPM], ekstreme inkludert; QT -intervall korrigert for hjertefrekvens (QTC) i henhold til Fridericias formel (QTCF) </= 450 ms (hanner) eller </= 470 ms (kvinner); QRS -intervall </= 120 ms; PR -intervall>/= 110 til </= 220 ms; Og i tillegg til å oppfylle ovennevnte EKG -kriterier, må EKG -morfologi ikke ha noen klinisk signifikante abnormiteter som er observert.

   Merk: Restestering av en tilsynelatende ekskluderende EKG vil være tillatt en gang uten forhåndsgodkjenning fra sponsoren. Personer med en prøve på nytt uten klinisk signifikante avvik i henhold til dette inkluderingskriteriet kan være inkludert.

8. Deltakerne må anses å være i god generell helse av etterforskeren på grunnlag av en medisinsk evaluering* utført ved screening.

   *Medisinsk evaluering som inkluderer fravær av noen klinisk signifikant abnormitet og inkluderer en fysisk undersøkelse, medisinsk historie, vitale tegn og resultatene av blodkjemi, blodkoagulasjon og hematologitester og en urinalyse.

9. Emnet må være villig og i stand til å overholde de forbudte medisineringskravene og spesielle forholdsregler som spesifisert i protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakere med enhver nåværende eller tidligere sykdom som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene fra studien eller utgjøre risiko for å administrere studiemedisin til emnet.* *I tillegg kan sykdommer som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollens spesifiserte vurderinger eller studieresultatene 'tolkning. Dette kan omfatte, men er ikke begrenset til, nyre, hjerte, vaskulær, lunge, gastrointestinal, hepatologisk, endokrin, nevrologisk, dermatologisk, hematologisk, revmatologisk, psykiatrisk, neoplastisk eller metabolsk forstyrrelse.

2. Deltakere med en tidligere historie med hjertearytmier, risikofaktorer for torsade de pointes syndrom eller klinisk bevis ved screening av betydelig eller ustabil hjertesykdom.*

   *Risikofaktorer for torsade de Pointes syndrom inkluderer hypokalemia og familiehistorie med lang QT -syndrom. Klinisk bevis på hjertesykdom inkluderer angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, diastolisk dysfunksjon, betydelig arytmi, koronar hjertesykdom, klinisk signifikante EKG -abnormiteter, moderat til alvorlig valvulær sykdom eller ukontrollert hypertensjon. Bevis for hjerteblokk eller buntgrenblokk, inkludert førstegrads AV-blokkering og ufullstendig buntgrenblokk, på EKG er også ekskluderende.

3. Deltakere med en historie med klinisk signifikant medikamentallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider eller medikamentallergi som ble sett i tidligere studier med eksperimentelle medisiner.

4. Deltakere med en nylig (innen 1 år etter randomisering/påmelding) historie med bruk av amfetaminer, barbiturater, narkotiske eller andre medisiner av misbruk/fritidsmedisinbruk.*

   *Bruk av disse medisinene under legeoppsyn (f.eks. Resept narkotika for kjent smerteforstyrrelse) er ikke ekskluderende. Cannabisbruk er heller ikke ekskluderende med mindre det ble oppdaget ved screening eller dag -1 (eksklusjonskriterier 7).

5. Overdreven bruk av alkohol definert som regelmessig forbruk av>/= 14 standarddrikker/uke.*

   *For gjeldende definisjon av en standarddrink, se nettstedet National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.

6. Uvillig til å avstå fra alkoholbruk i 1 uke før studien starter gjennom studiens oppfølging.
7. Positive resultater for urinmedisinsk skjerm for barbiturater, opiater eller amfetamin, alkohol- eller kotinin -test ved screening og dag -1.

8. Deltakere med nåværende virusinfeksjoner.*

   *Virale infeksjoner inkluderer følgende:

   • Hepatitt A -virusinfeksjon (bekreftet ved hepatitt A -antistoffimmunoglobulin M [IgM]).
   • Hepatitt B -infeksjon definert som tilstedeværelse av HBSAg eller HBV -kjerneantistoff.
   • Hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon (bekreftet ved HCV -antistoff og/eller HCV RNA). Deltakere som har blitt behandlet og oppnådd vedvarende virologisk respons>/= 6 måneder før screening med HCV RNA <nedre kvantitasjonsgrense (LLOQ), målet ikke oppdaget, forblir kvalifisert.
   • Hepatitt E-virus: Anti-Hev IgM-positivt og/eller detekterbart HEV RNA-nivå (gjelder bare deltakere med historie om å leve eller reise til et HEV-epidemisk område innen 90 dager etter screening).
   • Humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller HIV-2-infeksjon (bekreftet av antistoffer) ved screening.
   • Akutt infeksjon på tidspunktet for randomisering/påmelding. Hvis en akutt infeksjon anses som løst før randomisering/påmelding, forblir emnet kvalifisert.
9. Mannlige deltakere som planlegger å far et barn mens de er påmeldt denne studien eller innen 90 dager etter den siste dosen av studiemedisinen.
10. Kvinner som ammer eller planlegger å amme gjennom studiens varighet.

11. Bruk av medisiner (reseptbelagte og over-the-counter (OTC)), vitaminer og/eller urtetilskudd* innen 1 uke (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av studiemedisinen.

    *Unntak av prevensjonsmidler og OTC -doser av ibuprofen eller acetaminophen på opptil 3 doser per uke

12. Bruk av forbudte medisiner innen 14 dager (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre) før den første dosen av studiemedisinen.
13. Forbruk av grapefrukt, grapefruktjuice og Sevilla appelsiner innen 7 dager før først studerte medikamentadministrasjon.

14. Forbruk av eple- eller appelsinjuice, sitrusfrukter, grønnsaker fra den sennepsgrønne familien*, og charbroiled kjøtt innen 7 dager før først studerte medikamentadministrasjon.

    *Eksempler er grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kohlrabi, rosenkål og sennep.

15. Forbruk av mat eller drikke/drikke som inneholder kinin (f.eks. Tonic, bitter sitron, bitter alkoholholdige drikker som inneholder kinin) innen 24 timer før studiet medikamentadministrasjon.
16. Deltakerne har mottatt en undersøkelsesagent innen 30 dager (eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre) før screening.
17. Deltakerne deltar for tiden i en annen klinisk eller medisinsk intervensjonell forskningsstudie.
18. Deltakere med ethvert>/= laboratorieresultat i grad 1 som anses som klinisk signifikant av etterforskeren ved screening. (Grad 1 laboratorieresultat som ikke er klinisk signifikant er tillatt.)

19. Klinisk signifikante unormale vitale tegn* (evaluert i ryggraden etter minst 5 minutters hvile), bekreftet med testing etter minst 5 minutters ekstra hvile.

    *Unormale vitale tegn er basert på følgende kriterier:

    - Systolisk blodtrykk: <90 eller> 145 mmhg

    • Diastolisk blodtrykk: <50 eller> 95 mmhg
    • Pulsfrekvens: <45 eller> 100 slag per minutt
    • Temperatur: <97 eller> 99 grader Fahrenheit
20. Fysiske undersøkelsesfunn som anses som klinisk signifikante per studie hovedetterforsker og/eller studielege og sannsynligvis vil ha negativ innvirkning på studieoppførsel og/eller tolkning er ekskluderende.

21. Deltakere som hadde større operasjoner (f.eks. Krevde generell anestesi) innen 12 uker før screening, planlagt under studien, eller innen 4 uker etter den siste dosen av studiemedisinen.*

    *Dette inkluderer deltakere som ikke vil ha kommet seg helt etter operasjonen når deltakeren forventes å delta i studien. Merk: Deltakere med planlagte kirurgiske inngrep som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.

22. Deltakere med nyrefunksjon*

    *Inkluderer estimert kreatininklarering <80 ml/min/1,73 M^2 ved screening eller dag -1, beregnet av den kroniske nyresykdommen Epidemiology Collaboration (CKD -EPI) formel. CKD-EPI skal ikke korrigeres for deltakere av afrikansk aner.

23. Deltakere med alaninaminotransferase (ALT) verdier> 1,2 × øvre grense for normal (ULN) ved screening eller dag -1.

24. Deltakere som donerte blod eller plasma nylig*

    *Nylig definert som innen 56 dager før screening, eller tap av helblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før dag-1, eller mottak av en blodoverføring innen 1 år etter påmelding av studien; Plasma 7 dager før screening.

25. Emne er ansatt i sponsoren, etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiestedet.* *Dette strekker seg til familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren