Studie fáze 1 o biologické dostupnosti, potravinovém účinku a interakci s léky na léky na tabletech ALG-097558 ve zdravých dobrovolnících

Kritéria pro zařazení:

1. Předmět je schopen číst písemný informovaný souhlas, ochotu států dodržovat všechny studijní postupy a očekává se, že bude k dispozici pro všechny návštěvy studie.
2. Muž nebo samice dospělí ve věku 18 až 65 let, včetně.

3. Účastníky musí být buď postmenopauzální*, trvale sterilní **, nebo z plodného potenciálu s přijatelnými metodami antikoncepce ***.

   *Postmenopauzální: Postmenopauzální stav je definován jako žádné menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativního lékařského vysvětlení, potvrzeného vysokým obsahem hormonu stimulujícího folikuly (FSH) v postmenopauzálním rozsahu při screeningu. Poznámka: Pokud existuje otázka o stavu menopauzálního stavu u žen na hormonální substituční terapii (HRT), bude žena požadována k použití jedné z protokolu definovaných hormonálních vysoce účinných antikoncepčních metod, pokud si během studie chce pokračovat v HRT.

   ** Trvale sterilní: Metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingotomii, bilaterální oophorektomii, bilaterální tubální ligace nebo bilaterální tubulární okluze.

   *** Ženy s plodným potenciálem (WOCBP): jsou způsobilé pouze tehdy, pokud se oni a někteří nesterilní, mužští sexuální partneři souhlasí s používáním vysoce účinné (závislé nebo nezávislé) antikoncepční terapie od začátku dávkování do poslední dávky. Acceptable method of contraception, including abstinence from heterosexual intercourse, hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, implantable, insertable, and transdermal patch), intrauterine device (with or without hormones), or double-barrier method (e.g., condom and spermicide) for 30 days prior to Screening, during the study, and for 90 days following the last administration of investigational product (IP)

4. Během pohlavního styku musí účastníci mužů souhlasit s nošením kondomu se spermicidem.* *Tato antikoncepční opatření musí být prováděna minimálně od začátku dávkování do 90 dnů po poslední dávce. Dohoda o tom, že zůstane abstinent od heterosexuálního styku v době screeningu, během studie a po dobu 90 dnů po posledním podávání IP bude povoleno. Mužští dobrovolníci musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu posledního podávání IP 90 dnů nedaří spermie.
5. Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 32,0 kg/m^2, včetně extrémů.
6. Účastníci musí být nekuřáci po dobu nejméně 3 měsíců před randomizací/zápisem.

7. Účastníci musí mít 12-vodicí elektrokardiogram (EKG), který zvažoval v přijatelném rozsahu pro zařazení.*

   *Kritéria zahrnují: srdeční frekvence mezi 40 a 100 beaty za minutu [bpm], včetně extrémů; Interval QT korigoval na srdeční frekvenci (QTC) podle Fridericiaova vzorce (QTCF) </= 450 ms (muži) nebo </= 470 ms (ženy); Interval QRS </= 120 ms; PR interval>/= 110 až </= 220 ms; a kromě splnění výše uvedených kritérií EKG nemusí mít morfologie EKG žádné klinicky významné abnormality.

   Poznámka: Opakované testování zjevně vylučujícího EKG bude povoleno jednou bez předchozího souhlasu sponzora. Subjekty s opakovaným EKG bez klinicky významných abnormalit podle tohoto kritéria pro zařazení mohou být zahrnuty.

8. Účastníci musí být považováni za dobrého zdraví vyšetřovatelem na základě lékařského hodnocení* provedeného při screeningu.

   *Lékařské hodnocení, které zahrnuje nepřítomnost jakékoli klinicky významné abnormality a zahrnuje fyzické vyšetření, anamnézu, vitální příznaky a výsledky chemie krve, koagulaci krve a testy hematologie a analýzu moči.

9. Subjekt musí být ochotný a schopen dodržovat zakázané požadavky na léky a zvláštní opatření, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Účastníci s jakoukoli současnou nebo předchozí nemocí, která by podle názoru vyšetřovatele mohla zmást výsledky studie nebo představovat riziko při podávání studijního léčiva subjektu.* *Navíc nemoci, které by mohly zabránit, omezit nebo zmást interpretaci specifikovaných hodnocení nebo výsledků studie. To může zahrnovat, ale není omezeno na renální, srdeční, vaskulární, plicní, gastrointestinální, hepatologické, endokrinní, neurologické, dermatologické, hematologické, revmatologické, psychiatrické, neoplastické nebo metabolické poruchy.

2. Účastníci s minulou anamnézou srdečních arytmií, rizikovými faktory pro syndrom Torsade de Pointes nebo klinickým důkazem při screeningu významného nebo nestabilního srdečního onemocnění.*

   *Rizikové faktory pro syndrom Torsade de Pointes zahrnují hypokalémie a rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT. Mezi klinické důkazy o srdečním onemocnění patří angina, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, diastolická dysfunkce, významná arytmie, koronární srdeční choroby, klinicky významné abnormality EKG, střední až závažné chlopně nebo nekontrolovanou hypertenzi. Důkazy o bloku srdečního bloku nebo bloku svazku, včetně bloku AV prvního stupně a neúplného bloku svazku, na EKG je také vylučující.

3. Účastníci s anamnézou klinicky významné alergie na léky, jako jsou, ale nejen, sulfonamidy nebo alergie na léčiva byli svědky v předchozích studiích s experimentálními léky.

4. Účastníci s nedávnou (do 1 roku od randomizace/zápisu) anamnézy používání amfetaminů, barbiturátů, narkotických nebo jiných léků na zneužívání/rekreační užívání drog.*

   *Použití těchto léků pod dohledem lékaře (např. Narkotika na předpis pro známou poruchu bolesti) není vylučující. Použití konopí také není vylučující, pokud není detekováno při screeningu nebo den -1 (kritéria vyloučení 7).

5. Nadměrné užívání alkoholu definovaného jako pravidelná spotřeba>/= 14 standardních nápojů/týden.*

   *Pro současnou definici standardního nápoje naleznete v Národním institutu pro zneužívání alkoholu a alkoholismu.

6. Neochotně se zdržet se užívání alkoholu po dobu 1 týdne před zahájením studia prostřednictvím konce studie.
7. Pozitivní výsledky pro obrazovku léčiva moči na barbituráty, opiáty nebo amfetaminy, test alkoholu nebo kotininu při screeningu a den -1.

8. Účastníci se současnými virovými infekcemi.*

   *Virové infekce zahrnují následující:

   • Infekce viru hepatitidy A (potvrzena imunoglobulinem M [IgM]))).
   • Infekce hepatitidy B definovaná jako přítomnost jádrové protilátky HBSAG nebo HBV.
   • Infekce viru hepatitidy C (HCV) (potvrzená HCV protilátkou a/nebo HCV RNA). Účastníci, kteří byli léčeni a dosaženi trvalé virologické odpovědi>/= 6 měsíců před screeningem s HCV RNA <dolní hranice kvantifikace (LLOQ), cíl, který není detekován, zůstávají způsobilí.
   • Virus hepatitidy E: Anti-HEV IgM-pozitivní a/nebo detekovatelná hladina HEV RNA (platí pouze pro účastníky s historií života nebo cestování do epidemické oblasti HEV do 90 dnů od screeningu).
   • Při screeningu virus imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo HIV-2 (potvrzený protilátkami).
   • Akutní infekce v době randomizace/zápisu. Pokud je akutní infekce považována za vyřešenou před randomizací/zápisem, subjekt zůstává způsobilý.
9. Účastníci mužů, kteří plánují otce dítěte při zapsání do této studie nebo do 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
10. Ženy, které kojí nebo plánují kojit po celou dobu studie.

11. Před první dávkou studijního léčiva do 1 týdne (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).

    *Výjimka antikoncepčních prostředků a OTC dávek ibuprofenu nebo acetaminofenu až 3 dávek týdně

12. Použití zakázaných léků do 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léčiva.
13. Spotřeba grapefruitu, grapefruitového šťávy a pomerančů Seville do 7 dnů před správou léčiva prvního studia.

14. Spotřeba jablek nebo pomerančové šťávy, citrusových plodů, zeleniny z hořčičné zelené rodiny*a charbroiled masa do 7 dnů před správou prvního studia.

    *Příklady jsou kale, brokolice, řeřicha, zelení, kohlrabi, růžičková klíčky a hořčice.

15. Spotřeba jakéhokoli jídla nebo pití/nápoje obsahujícího chinin (např. Tonikum, hořký citron, hořké alkoholické nápoje obsahující chinin) do 24 hodin před studiem léčiva.
16. Účastníci dostali vyšetřovacího agenta do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před screeningem.
17. Účastníci se v současné době účastní další klinické nebo lékařské intervenční výzkumné studie.
18. Účastníci s jakýmkoli výsledkem laboratoře>/= stupně 1, který vyšetřovateli při screeningu považuje klinicky významný. (Laboratorní výsledek 1. stupně, který není klinicky významný, je povolen.)

19. Klinicky významné abnormální vitální příznaky* (vyhodnoceno v poloze na zádech po nejméně 5 minutách odpočinku), potvrzeno opakováním po nejméně 5 minutách dalšího odpočinku.

    *Abnormální vitální příznaky jsou založeny na následujících kritériích:

    - Systolický krevní tlak: <90 nebo> 145 mmhg

    • Diastolický krevní tlak: <50 nebo> 95 mmhg
    • Pulzní frekvence: <45 nebo> 100 beatů za minutu
    • Teplota: <97 nebo> 99 stupňů Fahrenheit
20. Zjištění fyzikálních vyšetření, která jsou považována za klinicky významné na hlavní vyšetřovatel studie a/nebo lékaře studie a pravděpodobně nepříznivě ovlivnění studie a/nebo interpretace jsou vylučující.

21. Účastníci, kteří podstoupili velkou chirurgický zákrok (např. Vyžadující celkovou anestézii) do 12 týdnů před screeningem, plánovali během studie nebo do 4 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.**

    *Patří sem účastníky, kteří se z chirurgického zákroku nebudou plně zotavit v době, kdy se účastník očekává, že se studie zúčastní. Poznámka: Účastníci se mohou účastnit účastníci s plánovanými chirurgickými zákroky v místní anestézii.

22. Účastníci s dysfunkcí ledvin*

    *Zahrnuje odhadovanou clearance kreatininu <80 ml/min/1,73 M^2 při screeningu nebo den -1, vypočteno vzorem Epidemiologické spolupráce s chronickým onemocněním ledvin (CKD -EPI). CKD-EPI by neměla být opravena pro účastníky afrického předků.

23. Účastníci s hodnotami alaninové aminotransferázy (ALT)> 1,2 × horní hranice normálního (ULN) při screeningu nebo den -1.

24. Účastníci, kteří nedávno darovali krev nebo plazma*

    *Nedávno definovaný jako do 56 dnů před screeningem nebo ztrátou plné krve více než 500 ml do 30 dnů před dnem 1 nebo přijetí krevní transfúze do 1 roku od zápisu do studie; Plazma 7 dní před screeningem.

25. Předmět je zaměstnancem sponzora, vyšetřovatele nebo studijního místa, s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto vyšetřovatele nebo místa studie.* *To se vztahuje na rodinné příslušníky zaměstnanců nebo vyšetřovatele