Исследование фазы 1 по биодоступности, пищевым эффекту и взаимодействию лекарств от наркотиков таблеток Alg-097558 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъект может прочитать письменное информированное согласие, готовность государств соблюдать все процедуры обучения, и, как ожидается, будет доступно для всех посещений учебы.
2. Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет, включительно.

3. Участники должны быть либо постменопаузал*, постоянно стерильный ** или детороновный потенциал с приемлемыми методами контроля рождаемости ***.

   *Postmenopausal: государство в постменопаузе определяется как менструации не менее 12 месяцев без альтернативного медицинского объяснения, подтверждаемого высоким уровнем гормона-стимулирующих фолликулов (FSH) в диапазоне постменопаузы при скрининге. ПРИМЕЧАНИЕ. Если есть вопрос о статусе менопауза у женщин, занимающих гормональную заместительную терапию (HRT), женщина должна будет использовать один из определяемых протоколом неэстрогеносодержащих гормональных высокоэффективных противозачаточных методов, если она хочет продолжить HRT во время исследования.

   ** Постоянно стерильные: методы включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингомию, двустороннюю оофорэктомию, двустороннюю перевязку труб или двустороннюю окклюзию труб.

   *** Женщины детородного потенциала (WOCBP): имеют право только если они и любые нестерильные, мужские сексуальные партнеры соглашаются использовать определяемый протоколом высокоэффективную (зависимую или независимую) контрацептивную терапию с самого начала до момента до минимум 90 дней после последней дозы. Приемлемый метод контрацепции, включая воздержание от гетеросексуального полового акта, гормональные контрацептивы (например, оральное, инъецируемое, имплантируемое, вставленное и трансдермальное пятно), внутриутробное устройство (с или без Hormones) или двойной обработчик (например, концерт и спермицид) в течение 30 дней, на протяжении 30 дней, в течение последних дней, и последних дни, в течение 90-дневных дний, последних дней и последних исследований и последних дни, и последних дни, и последних дни, и последних дни, и последних дней, и последних дней, последних дни, и последних дни, и последних дней, и последних дни, и последних дни, и для последних дний, последних дней, и для последних дний, и последних дней и последних дни, и последних дни, и последних дни, в течение 90-дневного и последнего исследования, последнего и последнего. исследовательский продукт (IP)

4. Участники -мужчины должны согласиться носить презерватив со спермицидом во время полового акта. *Эти противозачаточные меры должны быть реализованы как минимум, с самого начала дозирования как минимум через 90 дней после последней дозы. Соглашение о том, чтобы оставаться воздержавшимся от гетеросексуального полового акта во время скрининга, во время исследования и в течение 90 дней после последнего введения IP, будет разрешено. Волонтеры -мужчины должны согласиться не делать сперму во время исследования и в течение 90 дней после последнего администрирования IP.
5. Участники должны иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м^2, включенные.
6. Участники должны быть некурящими в течение не менее 3 месяцев до рандомизации/зачисления.

7. Участники должны иметь электрокардиограмму с 12 отведениями (ЭКГ), которая рассматривалась в приемлемом диапазоне для включения.*

   *Критерии включают в себя: частоту сердечных сокращений от 40 до 100 ударов в минуту [BPM], включены крайности; Интервал QT скорректирован для частоты сердечных сокращений (QTC) в соответствии с формулой Fridericia (QTCF) </= 450 мс (мужчины) или </= 470 мс (женщины); Интервал QRS </= 120 мс; PR -интервал>/= от 110 до </= 220 мс; И в дополнение к выполнению вышеуказанных критериев ЭКГ, морфология ЭКГ не должна иметь клинически значимых нарушений.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Повторное повторное тестирование явно исключительной ЭКГ будет разрешено один раз без предварительного одобрения спонсора. Субъекты с повторным тестированием без клинически значимых нарушений в соответствии с этим критерием включения могут быть включены.

8. Участники должны считаться, что исследователь находится в общем здоровье на основе медицинской оценки*, выполненной при скрининге.

   *Медицинская оценка, которая включает в себя отсутствие какой -либо клинически значимой аномалии и включает физическое обследование, историю болезни, жизненно важные признаки, а также результаты химии крови, коагуляции крови и гематологических тестов, а также анализ мочи.

9. Субъект должен быть готов и способен придерживаться запрещенных требований к лекарствам и специальных мер предосторожности, как указано в протоколе.

Критерии исключения:

1. Участники с любым нынешним или предыдущим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может запутать результаты исследования или представить риск при введении учебного препарата субъекту.******************* *Дополнительно заболевания, которые могут предотвратить, ограничивать или смешать указанные протокол или интерпретация результатов исследования. Это может включать, но не ограничивается, почечным, сердечным, сосудистым, легочным, желудочно -кишечным, гепатологическим, эндокринным, неврологическим, дерматологическим, гематологическим, ревматологическим, психиатрическим, неопластическим или метаболическим нарушениями.

2. Участники с прошлой историей сердечной аритмии, факторы риска синдрома Torsade de Pointes или клинические данные при скрининге значительных или нестабильных сердечных заболеваний.*********************

   *Факторы риска синдрома Torsade de Pointes включают гипокалиемию и семейную историю синдрома длинного QT. Клинические признаки сердечного заболевания включают стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, диастолическую дисфункцию, значительную аритмию, ишемическую болезнь сердца, клинически значимые аномалии ЭКГ, умеренную или тяжелую перенесенную болезнь или неконтролируемую гипертонию. Свидетельство о блоке сердца или блоке ветвления пакета, включив в себя блок AV первой степени и неполный блок пакета, на ЭКГ также является исключительным.

3. Участники с клинически значимой аллергией на лекарственные средства, такую ​​как, но не ограничиваясь ими, сульфонамиды или аллергия на лекарственные средства, свидетельствующие в предыдущих исследованиях с экспериментальными препаратами.

4. Участники с недавней (в течение 1 года после рандомизации/зачисления) анамнез использования амфетаминов, барбитуратов, наркотиков или других лекарств от злоупотребления/употребления наркотиков.**************************

   *Использование этих препаратов под наблюдением врачей (например, наркотики, рецептурные наркотики, не являются исключительными. Использование каннабиса также не является исключительным, если не обнаружено на скрининге или день -1 (критерии исключения 7).

5. Чрезмерное употребление алкоголя, определяемого как регулярное потребление>/= 14 стандартных напитков/неделя.*

   *Для текущего определения стандартного напитка см. В Национальном институте злоупотребления алкоголем и алкоголизмом.

6. Не желая воздерживаться от употребления алкоголя в течение 1 недели до начала обучения до окончания учебы.
7. Положительные результаты для скрининга лекарственного средства для мочи для барбитуратов, опиатов или амфетаминов, алкоголя или теста котинина при скрининге и день -1.

8. Участники с современными вирусными инфекциями.*

   *Вирусные инфекции включают следующее:

   • Вирусная инфекция гепатита (подтверждена иммуноглобулином гепатита А [IGM]).
   • Инфекция гепатита В определяется как наличие HBSAG или основного антитела HBV.
   • Инфекция вируса гепатита С (ВГС) (подтверждена антителом на ВГС и/или РНК HCV). Участники, которые были лечены и достигли устойчивого вирусологического ответа>/= 6 месяцев до скрининга с РНК HCV <нижний предел количественного определения (LLOQ), не обнаруженная мишень, остаются правыми.
   • Вирус гепатита Е: анти-HEV IgM-положительный и/или обнаруживаемый уровень РНК HEV (применяется только к участникам с историей жизни или путешествовать в зону эпидемии HEV в течение 90 дней после скрининга).
   • Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или ВИЧ-2 инфекция (подтвержденная антителами) при скрининге.
   • Острая инфекция во время рандомизации/зачисления. Если острая инфекция считается разрешенной до рандомизации/зачисления, субъект остается подходящим.
9. Участники -мужчины, которые планируют отложить ребенка, во время зачисления в это исследование или в течение 90 дней после последней дозы учебного препарата.
10. Женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью на протяжении всего исследования.

11. Использование любых лекарств (рецепт и без рецепта (OTC)), витамины и/или травяные добавки* в течение 1 недели (или 5 полураспада, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы учебного препарата.

    *За исключением контрацептивов и безрецептурных доз ибупрофена или ацетаминофена до 3 доз в неделю

12. Использование запрещенных лекарств в течение 14 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до первой дозы учебного препарата.
13. Потребление грейпфрута, грейпфрутового сока и севильских апельсинов в течение 7 дней до первого изучения лекарств.

14. Потребление яблочного или апельсинового сока, цитрусовых фруктов, овощей из семейства горчичных зеленых*и мясо с обременением в течение 7 дней до первого изучения лекарств.

    *Примерами являются капуста, брокколи, кресс -салат, зелени для коллардов, кольраби, брюссельские капусты и горчицу.

15. Потребление любой пищи или напитков/напитков, содержащего хинин (например, тоник, горький лимон, горькие алкогольные напитки, содержащие хинин) в течение 24 часов до изучения лекарственного введения.
16. Участники, получившие исследовательский агент в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до проверки.
17. Участники в настоящее время участвуют в другом клиническом или медицинском интервенционном исследовании.
18. Участники с любым>/= лабораторным результатом 1 степени, который считается клинически значимым исследователем при скрининге. (Лабораторный результат 1 класса, который не является клинически значимым, допускается.)

19. Клинически значимые ненормальные жизненно важные признаки* (оцениваются в положении на спине не менее 5 минут отдыха), подтвержденные повторным тестированием не менее 5 минут дополнительного отдыха.

    *Ненормальные жизненно важные признаки основаны на следующих критериях:

    - Систолическое артериальное давление: <90 или> 145 мм рт.

    • Диастолическое артериальное давление: <50 или> 95 мм рт.
    • Частота пульса: <45 или> 100 ударов в минуту
    • Температура: <97 или> 99 градусов по Фаренгейту
20. Результаты физического обследования, которые считаются клинически значимыми для каждого исследования главного исследователя и/или врача исследования и, вероятно, негативно влияют на поведение и/или интерпретация исследования, исключают.

21. Участники, у которых была серьезная операция (например, требующая общей анестезии) в течение 12 недель до скрининга, запланирована во время исследования или в течение 4 недель после последней дозы учебного препарата.*

    *Это включает в себя участников, которые не будут полностью оправиться от операции к тому времени, когда участник должен будет принять участие в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с запланированными хирургическими процедурами, которые будут проводиться под местной анестезией.

22. Участники с почечной дисфункцией*

    *Включает расчетный клиренс креатинина <80 мл/мин/1,73 M^2 при скрининге или дне -1, рассчитанном по формуле хронической болезни почек (CKD -EPI). CKD-EPI не следует исправлять для участников африканского происхождения.

23. Участники со значениями аланиновой аминотрансферазы (ALT)> 1,2 × верхнего предела нормального (ULN) при скрининге или день -1.

24. Участники, которые в последнее время пожертвовали кровь или плазму*

    *Недавно определяется как в течение 56 дней до проверки, или потери цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до 1 дня или получения переливания крови в течение 1 года после зачисления в исследования; Плазма за 7 дней до скрининга.

25. Субъект является сотрудника спонсора, исследователя или сайта исследования, с прямым участием в предлагаемом исследовании или в других исследованиях под руководством этого исследования или сайта исследования.************************** *Это распространяется на членов семьи сотрудников или следователя