Estudo de fase 1 sobre biodisponibilidade, efeito alimentar e interação droga-droga de comprimidos ALG-097558 em voluntários saudáveis

Critérios de inclusão:

1. O sujeito é capaz de ler o consentimento informado por escrito, os estados, disposição de cumprir todos os procedimentos do estudo e prevê -se que esteja disponível para todas as visitas de estudo.
2. Adultos masculinos ou femininos entre 18 e 65 anos de idade, inclusive.

3. As participantes do sexo feminino devem ser pós -menopausal*, permanentemente estéreis ** ou de potencial de gravidez com métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade ***.

   *Pós-menopausa: Um estado pós-menopausa é definido como nenhuma menstruação por pelo menos 12 meses sem uma explicação médica alternativa, confirmada por um alto nível de hormônio folículo (FSH) na faixa pós-menopausal na triagem. NOTA: Se houver uma pergunta sobre o status da menopausa em mulheres sobre terapia de reposição hormonal (TRH), a mulher deverá usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes que não contestam o protocolo, se desejarem continuar a HRT durante o estudo.

   ** permanentemente estéril: os métodos incluem histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral, ligação tubária bilateral ou oclusão bilateral tubária.

   *** MULHERES DE POVENCIANDO DE CRIANÇA (WOCBP): Só são elegíveis se elas e algum parceiro sexual masculino não estéril concordarem em usar terapia contraceptiva altamente eficaz definida por protocolo (dependente ou independente), desde o início da dosagem até pelo menos 90 dias após a última dose. Método aceitável de contracepção, incluindo abstinência de relações heterossexuais, contraceptivos hormonais (por exemplo, orais, injetáveis, implantáveis, inseráveis ​​e transdérmicos), o dispositivo intrauterino e sem hormônios) ou o método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermírico) para 30 dias antes de 30 dias antes do método de barreira (por exemplo, preservativo e espermato Produto (IP)

4. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um preservativo com espermicida durante a relação sexual.* *Essas medidas contraceptivas devem ser implementadas, no mínimo, desde o início da dosagem até pelo menos 90 dias após a última dose. O acordo para permanecer abstinente de relações heterossexuais no momento da triagem, durante o estudo e por 90 dias após a última administração de IP. Os voluntários do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a última administração de IP.
5. Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m^2, extremos incluídos.
6. Os participantes devem ser não fumantes por pelo menos 3 meses antes da randomização/inscrição.

7. Os participantes devem ter um eletrocardiograma de 12 leitos (ECG) que considerou em um intervalo aceitável para inclusão.*

   *Os critérios incluem: freqüência cardíaca entre 40 e 100 batimentos por minuto [bpm], extremos incluídos; O intervalo QT corrigido para freqüência cardíaca (QTC) de acordo com a fórmula de Fridericia (QTCF) </= 450 ms (homens) ou </= 470 ms (fêmeas); Intervalo QRS </= 120 ms; Intervalo de relações públicas>/= 110 a </= 220 ms; Além de cumprir os critérios de ECG acima, a morfologia do ECG não deve ter anormalidades clinicamente significativas observadas.

   NOTA: O reteste de um ECG aparentemente excludente será permitido uma vez sem a aprovação prévia do patrocinador. Indivíduos com um ECG de reteste sem anormalidades clinicamente significativas, conforme esse critério de inclusão, podem ser incluídas.

8. Os participantes devem ser considerados em boa saúde geral pelo investigador com base em uma avaliação médica* realizada na triagem.

   *Avaliação médica que inclui a ausência de qualquer anormalidade clinicamente significativa e inclui um exame físico, histórico médico, sinais vitais e os resultados da química do sangue, coagulação sanguínea e testes de hematologia e um mictório de urina.

9. O sujeito deve estar disposto e capaz de aderir aos requisitos de medicamentos proibidos e precauções especiais, conforme especificado no protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Participantes com qualquer doença atual ou anterior que, na opinião do investigador, possam confundir os resultados do estudo ou representar risco na administração de medicamentos de estudo para o assunto.* *Além disso, doenças que poderiam impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo. Isso pode incluir, entre outros, renal, cardíaco, vascular, pulmonar, gastrointestinal, hepatológico, endócrino, neurológico, dermatológico, hematológico, reumatológico, psiquiátrico, neoplásico ou metabólico.

2. Participantes com histórico passado de arritmias cardíacas, fatores de risco para a síndrome de Torsade de Pointes ou evidências clínicas na triagem de doenças cardíacas significativas ou instáveis.*

   *Os fatores de risco para a síndrome de Torsade de Pointes incluem hipocalemia e história familiar da síndrome do QT longa. As evidências clínicas de doença cardíaca incluem angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, disfunção diastólica, arritmia significativa, doenças cardíacas coronárias, anormalidades de ECG clinicamente significativas, doenças valvares moderadas a graves ou hipertensão não controlada. Evidências de bloco de ramo de bloqueio cardíaco ou pacote, inclusive o bloco AV de primeiro grau e o bloco de ramificação incompleto, no ECG também é excludente.

3. Participantes com histórico de alergia a medicamentos clinicamente significativos, como, mas não limitados a, sulfonamidas ou alergia a medicamentos testemunhados em estudos anteriores com medicamentos experimentais.

4. Participantes com um histórico recente (dentro de 1 ano após a randomização/inscrição) de uso de anfetaminas, barbitúricos, narcóticos ou outras drogas de abuso/uso de drogas recreativas.*

   *O uso desses medicamentos sob supervisão médica (por exemplo, narcóticos prescritos para transtorno da dor conhecido) não é excludente. O uso de cannabis também não é excludente, a menos que seja detectado na triagem ou no dia -1 (critérios de exclusão 7).

5. Uso excessivo de álcool definido como consumo regular de>/= 14 bebidas padrão/semana.*

   *Para uma definição atual de uma bebida padrão, consulte o Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo.

6. Não querendo abster -se do uso de álcool por 1 semana antes do início do estudo até o acompanhamento do final do estudo.
7. Resultados positivos para a triagem de drogas de urina para barbiturados, opiáceos ou anfetaminas, teste de álcool ou cotinina na triagem e dia -1.

8. Participantes com infecções virais atuais.*

   *As infecções virais incluem o seguinte:

   • Infecção pelo vírus da hepatite A (confirmada pela imunoglobulina M [IgM]).
   • Infecção por hepatite B definida como presença de anticorpo HBSAg ou HBV.
   • Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (confirmada pelo anticorpo HCV e/ou RNA do HCV). Os participantes que foram tratados e obtiveram resposta virológica sustentada>/= 6 meses antes da triagem com RNA do HCV <Limite inferior de quantificação (LLOQ), o alvo não detectado, permanecem elegíveis.
   • Vírus da hepatite E: o nível de RNA HEV anti-Hev IgM e/ou detectável (se aplica apenas aos participantes com histórico de vida ou viagens para uma área epidêmica de HEV dentro de 90 dias após a triagem).
   • Vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou infecção por HIV-2 (confirmada por anticorpos) na triagem.
   • Infecção aguda no momento da randomização/inscrição. Se uma infecção aguda for considerada resolvida antes da randomização/inscrição, o sujeito permanecerá elegível.
9. Os participantes do sexo masculino que planejam superar um filho enquanto se matricularam neste estudo ou dentro de 90 dias após a última dose de medicamento de estudo.
10. Mulheres que estão amamentando ou planejando amamentar durante toda a duração do estudo.

11. Uso de quaisquer medicamentos (prescrição e balcão (OTC)), vitaminas e/ou suplementos de ervas* dentro de 1 semana (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose de medicamento de estudo.

    *Exceção de contraceptivos e doses de Ibuprofeno ou acetaminofeno de até 3 doses por semana

12. Uso de medicamentos proibidos dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose de medicamento de estudo.
13. Consumo de toranja, suco de toranja e laranjas Sevilha dentro de 7 dias antes da primeira administração de medicamentos para estudar.

14. Consumo de maçã ou suco de laranja, frutas cítricas, vegetais da família verde da mostarda*e carnes charbroiled dentro de 7 dias antes da primeira administração de medicamentos para estudar.

    *Exemplos são couve, brócolis, agrião, couve, kohlrabi, couve de Bruxelas e mostarda.

15. Consumo de qualquer alimento ou bebida/bebida contendo quinino (por exemplo, tônico, limão amargo, bebidas alcoólicas amargas contendo quinino) dentro de 24 horas antes do estudo da administração de medicamentos.
16. Os participantes que receberam um agente de investigação dentro de 30 dias (ou 5 meia-vida, o que for mais longo) antes da triagem.
17. Os participantes atualmente participam de outro estudo de pesquisa de intervenção clínica ou médica.
18. Participantes com qualquer resultado laboratorial de grau 1 considerado clinicamente significativo pelo investigador na triagem. (Resultado do laboratório de grau 1 que não é clinicamente significativo é permitido.)

19. Sinais vitais anormais clinicamente significativos* (avaliados na posição supina após pelo menos 5 minutos de descanso), confirmados com o teste de retenção após pelo menos 5 minutos de repouso adicional.

    *Os sinais vitais anormais são baseados nos seguintes critérios:

    - Pressão arterial sistólica: <90 ou> 145 mmhg

    • Pressão arterial diastólica: <50 ou> 95 mmhg
    • Taxa de pulso: <45 ou> 100 batidas por minuto
    • Temperatura: <97 ou> 99 graus Fahrenheit
20. Os achados do exame físico que são considerados clinicamente significativos por investigador principal do estudo e/ou médico de estudo e provavelmente impactarem adversamente a conduta e/ou a interpretação do estudo são excludentes.

21. Os participantes que fizeram uma grande cirurgia (por exemplo, exigindo anestesia geral) dentro de 12 semanas antes da triagem, planejada durante o estudo, ou dentro de 4 semanas após a última dose de medicamento de estudo.*

    *Isso inclui participantes que não se recuperarão totalmente da cirurgia quando o participante deverá participar do estudo. Nota: Os participantes com procedimentos cirúrgicos planejados a serem conduzidos sob anestesia local podem participar.

22. Participantes com disfunção renal*

    *Inclui depuração estimada da creatinina <80 ml/min/1.73 M^2 na triagem ou dia -1, calculado pela fórmula de colaboração da epidemiologia da doença renal crônica (CKD -EPI). O CKD-EPI não deve ser corrigido para os participantes da ascendência africana.

23. Participantes com alanina aminotransferase (ALT) valores> 1,2 × limite superior do normal (ULN) na triagem ou dia -1.

24. Participantes que doaram sangue ou plasma recentemente*

    *Definido recentemente como dentro de 56 dias antes da triagem, ou perda de sangue total de mais de 500 ml dentro de 30 dias antes do dia 1, ou recebimento de uma transfusão de sangue dentro de 1 ano após a inscrição; Plasma 7 dias antes da triagem.

25. Assunto é um funcionário do patrocinador, do investigador ou local de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou local de estudo.* *Isso se estende aos membros da família dos funcionários ou do investigador