Fas 1-studie om biotillgänglighet, livsmedelseffekt och läkemedelsinteraktion mellan ALG-097558-tabletter i friska frivilliga

Inkluderingskriterier:

1. Ämne kan läsa det skriftliga informerade samtycket, staternas villighet att följa alla studieprocedurer och förväntas vara tillgängliga för alla studiebesök.
2. Manliga eller kvinnliga vuxna mellan 18 och 65 år, inklusive.

3. Kvinnliga deltagare måste antingen vara postmenopausal*, permanent steril ** eller av fertildödande potential med acceptabla födelsekontrollmetoder ***.

   *Postmenopausal: Ett postmenopausaltillstånd definieras som inga menstruationer i minst 12 månader utan en alternativ medicinsk förklaring, bekräftad av en hög follikelstimulerande hormonnivå (FSH) i postmenopausal-serien vid screening. Obs: Om det finns en fråga om menopausal status hos kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) kommer kvinnan att behöva använda en av de protokolldefinierade icke-östrogeninnehållande hormonella mycket effektiva preventivmetoderna om hon vill fortsätta HRT under studien.

   ** Permanent steril: Metoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral tubal ocklusion.

   *** Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP): är endast berättigade om de och någon icke-sterila, manliga sexuella partners är överens om att använda protokolldefinierade mycket effektiva (beroende eller oberoende) preventivbehandling, från början av doseringen till minst 90 dagar efter den sista dosen. Acceptabel metod för preventivmedel, inklusive avhållsamhet från heteroseksuellt samlag, hormonella preventivmedel (t.ex. oral, injicerbar, implanterbar, insertbar och transdermal patch), intrauterinanordning (med eller utan hormoner), eller dubbelbarrier-metod (t.ex., kondom och spermamid (Ip)

4. Manliga deltagare måste gå med på att bära kondom med spermicid under sexuellt samlag.* *Dessa preventivåtgärder måste genomföras åtminstone från doseringens början till minst 90 dagar efter den sista dosen. Avtal om att förbli abstinent från heteroseksuellt samlag vid screening, under studien, och i 90 dagar efter den senaste administrationen av IP kommer att tillåtas. Manliga frivilliga måste gå med på att inte donera spermier under studien och i 90 dagar efter den senaste administrationen av IP.
5. Deltagarna måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m^2, extremer ingår.
6. Deltagarna måste vara icke -rökare i minst 3 månader före randomisering/registrering.

7. Deltagarna måste ha ett 12-ledande elektrokardiogram (EKG) som beaktas i ett acceptabelt intervall för inkludering.*

   *Kriterier inkluderar: hjärtfrekvens mellan 40 och 100 slag per minut [BPM], extremer ingår; QT -intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTC) enligt Fridericias formel (QTCF) </= 450 ms (män) eller </= 470 ms (kvinnor); QRS -intervall </= 120 ms; PR -intervall>/= 110 till </= 220 ms; Och förutom att uppfylla ovanstående EKG -kriterier, får EKG -morfologi inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser observerade.

   Obs: Återprovning av en uppenbarligen uteslutande EKG kommer att tillåtas en gång utan förhandsgodkännande från sponsorn. Ämnen med en omprövning EKG utan kliniskt signifikanta avvikelser enligt detta inkluderingskriterium kan inkluderas.

8. Deltagarna måste anses vara i god allmän hälsa av utredaren på grundval av en medicinsk utvärdering* som utförs vid screening.

   *Medicinsk utvärdering som inkluderar frånvaron av kliniskt signifikant avvikelse och inkluderar en fysisk undersökning, medicinsk historia, vitala tecken och resultaten av blodkemi, blodkoagulering och hematologitester och en urinalys.

9. Ämnet måste vara villigt och kunna följa de förbjudna medicineringskraven och särskilda försiktighetsåtgärder som anges i protokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Deltagare med någon nuvarande eller tidigare sjukdom som enligt utredarens åsikt kan förvirra resultaten från studien eller utgöra risk vid administrering av studiemedicin till ämnet.* *Dessutom kan sjukdomar som kan förhindra, begränsa eller förvirra protokollet specificerade bedömningar eller studieresultat tolkning. Detta kan inkludera, men är inte begränsat till, njur, hjärt, vaskulär, lung, gastrointestinal, hepatologiska, endokrina, neurologiska, dermatologiska, hematologiska, reumatologiska, psykiatriska, neoplastiska eller metaboliska störningar.

2. Deltagare med en tidigare historia av hjärtarytmier, riskfaktorer för torsade de pointes syndrom eller kliniska bevis vid screening av betydande eller instabil hjärtsjukdom.*

   *Riskfaktorer för Torsade de Pointes -syndrom inkluderar hypokalemi och familjehistoria med långt QT -syndrom. Kliniska bevis på hjärtsjukdom inkluderar angina, hjärtsvikt, hjärtinfarkt, diastolisk dysfunktion, betydande arytmi, koronar hjärtsjukdom, kliniskt signifikanta EKG -avvikelser, måttlig till svår valvulär sjukdom eller okontrollerad hypertoni. Bevis på hjärtblock eller buntgrenblock, inklusive första grads AV-block och ofullständigt buntgrenblock, på EKG är också uteslutande.

3. Deltagare med en historia av kliniskt signifikant läkemedelsallergi såsom, men inte begränsat till, sulfonamider eller läkemedelsallergi som bevittnades i tidigare studier med experimentella läkemedel.

4. Deltagare med en ny (inom ett år efter randomisering/inskrivning) historia av användning av amfetaminer, barbiturater, narkotiska eller andra läkemedel med missbruk/rekreationsläkemedelsanvändning.*

   *Användning av dessa läkemedel under läkarövervakning (t.ex. receptbelagda narkotika för känd smärtstörning) är inte uteslutande. Cannabisanvändning är inte heller uteslutande såvida det inte upptäcks vid screening eller dag -1 (uteslutningskriterier 7).

5. Överdriven användning av alkohol definierad som regelbunden konsumtion av>/= 14 standarddrycker/vecka.*

   *För aktuell definition av en standarddrink, se National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism webbplats.

6. Ovilligt att avstå från alkoholanvändning i en vecka före studiens början till slutet av studiens uppföljning.
7. Positiva resultat för urinläkemedelsskärm för barbiturater, opiater eller amfetaminer, alkohol eller kotinintest vid screening och dag -1.

8. Deltagare med nuvarande virusinfektioner.*

   *Virala infektioner inkluderar följande:

   • Hepatit A -virusinfektion (bekräftad av hepatit A -antikropp immunoglobulin M [IgM]).
   • Hepatit B -infektion definierad som närvaro av HBSAG eller HBV -kärnantikropp.
   • Hepatit C -virus (HCV) -infektion (bekräftad av HCV -antikropp och/eller HCV RNA). Deltagare som har behandlats och uppnåtts långvarigt virologiskt svar>/= 6 månader före screening med HCV RNA <nedre kvantitetsgräns (LLOQ), mål inte upptäckt, förblir berättigad.
   • Hepatit E-virus: anti-HEV IgM-positiva och/eller detekterbara HEV RNA-nivå (gäller endast deltagare med historia om att leva eller resa till ett HEV-epidemiskt område inom 90 dagar efter screening).
   • Mänskligt immunbristvirus typ 1 (HIV-1) eller HIV-2-infektion (bekräftad av antikroppar) vid screening.
   • Akut infektion vid tidpunkten för randomisering/registrering. Om en akut infektion betraktas som löses före randomisering/registrering förblir ämnet berättigat.
9. Manliga deltagare som planerar att far ett barn medan de är inskrivna i denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
10. Kvinnor som ammar eller planerar att amma under hela studiens varaktighet.

11. Användning av alla mediciner (recept och diskbänk (OTC)), vitaminer och/eller örttillskott* inom en vecka (eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre) före den första dosen av studiemedicin.

    *Undantag av preventivmedel och OTC -doser av ibuprofen eller acetaminophen på upp till 3 doser per vecka

12. Användning av förbjudna mediciner inom 14 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
13. Konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice och Sevilla apelsiner inom 7 dagar före första studien läkemedelsadministration.

14. Konsumtion av äpple eller apelsinjuice, citrusfrukter, grönsaker från den senapsgröna familjen*och charbroiled kött inom sju dagar före första studiedrogadministrationen.

    *Exempel är grönkål, broccoli, vattenkrasse, collardgrönsaker, kohlrabi, rosenkål och senap.

15. Konsumtion av mat eller dryck/dryck som innehåller kinin (t.ex. tonic, bitter citron, bitter alkoholhaltiga drycker som innehåller kinin) inom 24 timmar före läkemedelsadministration.
16. Deltagarna har fått en utredningsagent inom 30 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre) före screening.
17. Deltagarna deltar för närvarande i en annan klinisk eller medicinsk interventionell forskningsstudie.
18. Deltagare med valfritt>/= klass 1 -laboratorieresultat som anses kliniskt signifikant av utredaren vid screening. (Laboratorieresultat i klass 1 som inte är kliniskt signifikant är tillåtet.)

19. Kliniskt signifikant onormala vitala tecken* (utvärderas i ryggläge efter minst 5 minuters vila), bekräftat med omprövning efter minst 5 minuters ytterligare vila.

    *Abnormala vitala tecken är baserade på följande kriterier:

    - Systoliskt blodtryck: <90 eller> 145 mmHg

    • Diastoliskt blodtryck: <50 eller> 95 mmHg
    • Pulsfrekvens: <45 eller> 100 slag per minut
    • Temperatur: <97 eller> 99 grader Fahrenheit
20. Fysiska undersökningsresultat som betraktas som kliniskt betydande per studieöversiktsutredare och/eller studieläkare och sannolikt kommer att påverka studieuppförande och/eller tolkning negativt.

21. Deltagare som hade större kirurgi (t.ex. som krävde allmän anestesi) inom 12 veckor före screening, planerade under studien, eller inom fyra veckor efter den sista dosen av studiemedicin.*

    *Detta inkluderar deltagare som inte kommer att ha återhämtat sig helt från operationen när deltagaren förväntas delta i studien. Obs: Deltagare med planerade kirurgiska ingrepp som ska genomföras under lokalbedövning kan delta.

22. Deltagare med njurdysfunktion*

    *Inkluderar uppskattat kreatininclearance <80 ml/min/1,73 M^2 vid screening eller dag -1, beräknat av formeln för kronisk njursjukdom Epidemiologi (CKD -EPI). CKD-EPI bör inte korrigeras för deltagare i afrikanska förfäder.

23. Deltagare med alaninaminotransferas (ALT) -värden> 1,2 × övre gräns för normal (ULN) vid screening eller dag -1.

24. Deltagare som donerade blod eller plasma nyligen*

    *Nyligen definierad som inom 56 dagar före screening, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före dag-1, eller mottagande av en blodtransfusion inom ett år efter studieregistreringen; Plasma 7 dagar före screening.

25. Ämne är anställd i sponsorn, utredaren eller studieplatsen, med direkt engagemang i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studieplatsen.* *Detta sträcker sig till familjemedlemmar till de anställda eller utredaren