Fase 1-undersøgelse af biotilgængelighed, fødeeffekt og medikament-lægemiddelinteraktion mellem Alg-097558-tabletter hos raske frivillige

Inkluderingskriterier:

1. Emne er i stand til at læse det skriftlige informerede samtykke, stater villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og forventes at være tilgængelige til alle undersøgelsesbesøg.
2. Mandlige eller kvindelige voksne mellem 18 og 65 år, inklusive.

3. Kvindelige deltagere skal enten være postmenopausal*, permanent steril ** eller af den fødedygtige potentiale med acceptable fødselsbekæmpelsesmetoder ***.

   *Postmenopausal: En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk forklaring, bekræftet af en høj follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i postmenopausal-området ved screening. Bemærk: Hvis der er et spørgsmål om menopausal status hos kvinder om hormonudskiftningsterapi (HRT), skal kvinden bruge en af ​​de protokoldefinerede ikke-østrogenholdige hormonelle meget effektive præventionsmetoder, hvis hun ønsker at fortsætte HRT under undersøgelsen.

   ** Permanent sterile: Metoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi, bilateral tubal ligation eller bilateral tubal okklusion.

   *** Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): er kun berettigede, hvis de og enhver ikke-sterile, mandlige seksuelle partnere er enige om at bruge protokoldefineret meget effektive (afhængige eller uafhængige) præventionsterapi fra starten af ​​dosering indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis. Acceptabel præventionsmetode, herunder afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, hormonelle prævention (f.eks. Oral, injicerbar, implanterbar, indsættelig og transdermal patch), intrauterin enhed (med eller uden hormoner) eller dobbelt-bjælke-metoden (f.eks (IP)

4. Mandlige deltagere skal blive enige om at bære kondom med sædceller under samleje.* *Disse præventionsforanstaltninger skal mindst implementeres fra starten af ​​dosering indtil mindst 90 dage efter den sidste dosis. Aftale om at forblive abstinent fra heteroseksuelt samleje på screeningstidspunktet, under undersøgelsen, og i 90 dage efter den sidste administration af IP vil være tilladt. Mandlige frivillige skal blive enige om ikke at donere sædceller under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste administration af IP.
5. Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m^2, ekstremer inkluderet.
6. Deltagerne skal være ikke -ryger i mindst 3 måneder før randomisering/tilmelding.

7. Deltagerne skal have et 12-bly elektrokardiogram (EKG), der overvejes i et acceptabelt interval for inkludering.*

   *Kriterier inkluderer: hjerterytme mellem 40 og 100 slag pr. Minut [bpm], ekstremer inkluderet; QT -interval korrigeret for hjerterytme (QTC) ifølge Fridericias formel (QTCF) </= 450 ms (mænd) eller </= 470 ms (hunner); QRS -interval </= 120 ms; PR -interval>/= 110 til </= 220 ms; Og ud over at opfylde ovennævnte EKG -kriterier må EKG -morfologi ikke have nogen klinisk signifikante abnormiteter observeret.

   Bemærk: Genprøvning af et tilsyneladende ekskluderende EKG vil være tilladt en gang uden forudgående godkendelse fra sponsoren. Personer med et gentest EKG uden klinisk signifikante abnormiteter i henhold til dette inkluderingskriterium kan være inkluderet.

8. Deltagerne skal anses for at være i godt generelt helbred af efterforskeren på grundlag af en medicinsk evaluering* udført ved screening.

   *Medicinsk evaluering, der inkluderer fraværet af nogen klinisk signifikant abnormitet og inkluderer en fysisk undersøgelse, medicinsk historie, vitale tegn og resultaterne af blodkemi, blodkoagulation og hæmatologitest og en urinalyse.

9. Emne skal være villig og i stand til at overholde de forbudte medicinskrav og særlige forholdsregler som specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med enhver nuværende eller tidligere sygdom, der efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre risikoen for at administrere undersøgelsesmedicin til emnet.* *Derudover kan sygdomme, der kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokol specificerede vurderinger eller undersøgelsesresultaternes fortolkning. Dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, nyre, hjerte, vaskulær, lunge, gastrointestinal, hepatologisk, endokrin, neurologisk, dermatologisk, hæmatologisk, reumatologisk, psykiatrisk, neoplastiske eller metaboliske forstyrrelser.

2. Deltagere med en tidligere historie med hjertearytmier, risikofaktorer for torsade de pointes syndrom eller klinisk bevis ved screening af signifikant eller ustabil hjertesygdom.*

   *Risikofaktorer for torsade de pointes syndrom inkluderer hypokalæmi og familiehistorie med langt QT -syndrom. Klinisk bevis for hjertesygdom inkluderer angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, diastolisk dysfunktion, signifikant arytmi, koronar hjertesygdom, klinisk signifikante EKG -abnormiteter, moderat til svær valvulær sygdom eller ukontrolleret hypertension. Bevis for hjerteblok eller bundt grenblok, inklusive førstegrads AV-blok og ufuldstændig bundtgrenblok, på EKG er også ekskluderende.

3. Deltagere med en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi som, men ikke begrænset til, sulfonamider eller lægemiddelallergi var vidne til i tidligere undersøgelser med eksperimentelle lægemidler.

4. Deltagere med et nyligt (inden for 1 år efter randomisering/tilmelding) historie med brug af amfetaminer, barbiturater, narkotiske eller andre stoffer til misbrug/rekreativt stofbrug.*

   *Brug af disse lægemidler under lægeovervågning (f.eks. Recept narkotika til kendt smerteforstyrrelse) er ikke ekskluderende. Brug af cannabis er heller ikke ekskluderende, medmindre det er påvises ved screening eller dag -1 (ekskluderingskriterier 7).

5. Overdreven brug af alkohol defineret som regelmæssigt forbrug af>/= 14 standarddrikke/uge.*

   *For den aktuelle definition af en standarddrink, se webstedet National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.

6. Uvillig til at afholde sig fra alkoholbrug i 1 uge før start af studiet gennem slutningen af ​​studiet opfølgning.
7. Positive resultater for urinlægemiddelskærm for barbiturater, opiater eller amfetaminer, alkohol- eller cotinin -test ved screening og dag -1.

8. Deltagere med aktuelle virusinfektioner.*

   *Virale infektioner inkluderer følgende:

   • Hepatitis A -virusinfektion (bekræftet af hepatitis A antistofimmunoglobulin M [IgM]).
   • Hepatitis B -infektion defineret som tilstedeværelse af HBsAg eller HBV -kerneantistof.
   • Hepatitis C -virus (HCV) infektion (bekræftet af HCV -antistof og/eller HCV RNA). Deltagere, der er blevet behandlet og opnået vedvarende virologisk respons>/= 6 måneder før screening med HCV RNA <nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), mål, der ikke er registreret, forbliver berettiget.
   • Hepatitis E-virus: Anti-HEV IGM-positiv og/eller detekterbart HEV RNA-niveau (gælder kun deltagerne med historie med at leve eller rejse til et HEV-epidemiområde inden for 90 dage efter screening).
   • Human immundefektvirus type 1 (HIV-1) eller HIV-2-infektion (bekræftet af antistoffer) ved screening.
   • Akut infektion på tidspunktet for randomisering/tilmelding. Hvis en akut infektion betragtes som løst inden randomisering/tilmelding, forbliver emnet berettiget.
9. Mandlige deltagere, der planlægger at far et barn, mens de var tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
10. Kvinder, der ammer eller planlægger at amme gennem hele undersøgelsens varighed.

11. Brug af medicin (recept og over-the-counter (OTC)), vitaminer og/eller urtetilskud* inden for 1 uge (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) inden den første dosis af undersøgelsesmedicin.

    *Undtagelse af prævention og OTC -doser af ibuprofen eller acetaminophen på op til 3 doser om ugen

12. Brug af forbudte medicin inden for 14 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) inden den første dosis af undersøgelsesmedicin.
13. Forbrug af grapefrugt, grapefrugtjuice og Sevilla -appelsiner inden for 7 dage før den første studieadministration.

14. Forbrug af æble- eller appelsinsaft, citrusfrugter, grøntsager fra sennepsgrøn familie*og charbroiled kød inden for 7 dage før den første undersøgelsesmedicinske administration.

    *Eksempler er grønnkål, broccoli, brøndkarse, collardgrønt, kohlrabi, rosenkål og sennep.

15. Forbrug af enhver mad eller drikke/drik, der indeholder kinin (f.eks. Tonic, bitter citron, bitter alkoholholdige drikkevarer, der indeholder kinin) inden for 24 timer før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration.
16. Deltagere har modtaget en undersøgelsesagent inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere) inden screening.
17. Deltagere, der i øjeblikket deltager i en anden klinisk eller medicinsk interventionsundersøgelse.
18. Deltagere med ethvert>/= klasse 1 -laboratorieresultat, der betragtes som klinisk signifikant af efterforskeren ved screening. (Grad 1 Laboratorieresultat, der ikke er klinisk signifikant, er tilladt.)

19. Klinisk signifikante unormale vitale tegn* (evalueret i liggende position efter mindst 5 minutters hvile), bekræftet med gentest efter mindst 5 minutters ekstra hvile.

    *Unormale vitale tegn er baseret på følgende kriterier:

    - Systolisk blodtryk: <90 eller> 145 mmHg

    • Diastolisk blodtryk: <50 eller> 95 mmHg
    • Pulsfrekvens: <45 eller> 100 slag pr. Minut
    • Temperatur: <97 eller> 99 grader Fahrenheit
20. Fysiske undersøgelsesresultater, der betragtes som klinisk signifikante pr. Undersøgelse af hovedundersøger og/eller undersøgelseslæge og sandsynligvis vil påvirke undersøgelsesadfærd og/eller fortolkning, er sandsynligvis eksklusiv.

21. Deltagere, der havde større kirurgi (f.eks. Krævede generel anæstesi) inden for 12 uger før screening, planlagt under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.*

    *Dette inkluderer deltagere, der ikke vil være kommet sig fuldt ud efter operationen, da deltageren forventes at deltage i undersøgelsen. Bemærk: Deltagere med planlagte kirurgiske procedurer, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.

22. Deltagere med nyredysfunktion*

    *Inkluderer estimeret kreatinin -clearance <80 ml/min/1,73 M^2 ved screening eller dag -1, beregnet af den kroniske nyresygdompidemiologiske samarbejds (CKD -EPI) formel. CKD-EPI bør ikke rettes for deltagere af afrikansk aner.

23. Deltagere med alaninaminotransferase (ALT) -værdier> 1,2 × øvre grænse for normal (ULN) ved screening eller dag -1.

24. Deltagere, der donerede blod eller plasma for nylig*

    *For nylig defineret som inden for 56 dage før screening eller tab af helblod på mere end 500 ml inden for 30 dage før dag-1 eller modtagelse af en blodtransfusion inden for 1 år efter tilmelding af studiet; Plasma 7 dage før screening.

25. Emne er en medarbejder hos sponsoren, efterforskeren eller undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af denne efterforsker eller studiewebsted.* *Dette strækker sig til familiemedlemmerne til medarbejderne eller efterforskeren