Fase 1-onderzoek naar biologische beschikbaarheid, voedseleffect en interactie tussen geneesmiddelen met geneesmiddelen van ALG-097558-tabletten bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp kan de schriftelijke geïnformeerde toestemming lezen, staten de bereidheid om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen en wordt verwacht dat ze beschikbaar zijn voor alle studiebezoeken.
2. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen tussen 18 en 65 jaar oud, inclusief.

3. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal*zijn, permanent steriel ** of van het vruchtbare potentieel met acceptabele anticonceptiemethoden ***.

   *Postmenopauzaal: een postmenopauzale toestand wordt gedurende ten minste 12 maanden gedurende minstens 12 maanden gedefinieerd zonder een alternatieve medische verklaring, bevestigd door een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau in het postmenopauzale bereik bij screening. OPMERKING: Als er een vraag is over de status van de menopauzale bij vrouwen over hormoonvervangingstherapie (HRT), moet de vrouw een van de protocol-gedefinieerde niet-ostrogenen bevattende hormonale zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken als ze HRT tijdens de studie wil voortzetten.

   ** Permanent steriel: methoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale oophorectomie, bilaterale tubale ligatie of bilaterale tubale occlusie.

   *** Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP): komen alleen in aanmerking als zij en geen enkele niet-steriele, mannelijke seksuele partners overeenkomen om het protocol-gedefinieerde zeer effectieve (afhankelijke of onafhankelijke) anticonceptietherapie te gebruiken, vanaf het begin van de dosering tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis. Acceptable method of contraception, including abstinence from heterosexual intercourse, hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, implantable, insertable, and transdermal patch), intrauterine device (with or without hormones), or double-barrier method (e.g., condom and spermicide) for 30 days prior to Screening, during the study, and for 90 days following the last administration of investigational Product (IP)

4. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een ​​condoom te dragen met zaaddicide tijdens geslachtsgemeenschap.* *Deze anticonceptiemaatregelen moeten minimaal worden geïmplementeerd vanaf het begin van de dosering tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis. Overeenkomst om zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap op het moment van screening, tijdens het onderzoek, en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van IP zal worden toegestaan. Mannelijke vrijwilligers moeten ermee instemmen om sperma niet te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van IP.
5. Deelnemers moeten een body mass index (BMI) hebben van 18,0 tot 32,0 kg/m^2, opgenomen uitersten.
6. Deelnemers moeten minimaal 3 maanden niet -rokers zijn voorafgaand aan randomisatie/inschrijving.

7. Deelnemers moeten een 12-lead elektrocardiogram (ECG) hebben dat in een acceptabel bereik voor opname wordt overwogen.*

   *Criteria omvatten: hartslag tussen 40 en 100 slagen per minuut [bpm], opgenomen uitersten; QT -interval gecorrigeerd voor hartslag (QTC) volgens de formule van Fridericia (QTCF) </ = 450 ms (mannen) of </= 470 ms (vrouwen); QRS -interval </= 120 ms; PR -interval>/= 110 tot </ = 220 ms; En naast het voldoen aan de bovenstaande ECG -criteria, mag ECG -morfologie geen klinisch significante afwijkingen waargenomen hebben.

   Opmerking: opnieuw testen van een schijnbaar uitsluitings -ECG wordt eenmaal toegestaan ​​zonder voorafgaande goedkeuring van de sponsor. Proefpersonen met een hertest ECG zonder klinisch significante afwijkingen volgens dit inclusiecriterium kunnen worden opgenomen.

8. Deelnemers moeten door de onderzoeker door de onderzoeker worden beschouwd op basis van een medische evaluatie* uitgevoerd bij screening.

   *Medische evaluatie die de afwezigheid van klinisch significante afwijking omvat en omvat een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale tekenen en de resultaten van bloedchemie, bloedcoagulatie en hematologietests en een urineonderzoek.

9. Onderwerp moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden medicatie -eisen en speciale voorzorgsmaatregelen zoals gespecificeerd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een huidige of eerdere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of risico kunnen vormen bij het toedienen van onderzoeksgeneesmiddel aan het onderwerp*. *Bovendien kunnen ziekten die de gespecificeerde beoordelingen of onderzoeksresultaten van het protocol kunnen voorkomen, beperken of verwarren. Dit kan omvatten, maar is niet beperkt tot, nier, cardiaal, vasculair, long, gastro -intestinaal, hepatologisch, endocriene, neurologische, dermatologische, hematologische, reumatologische, psychiatrische, neoplastische of metabolische verstoringen.

2. Deelnemers met een eerdere geschiedenis van hartritmestoornissen, risicofactoren voor het syndroom van torsade de pointes of klinisch bewijs bij screening van significante of onstabiele hartziekte.*

   *Risicofactoren voor het syndroom van Torsade de Pointes omvatten hypokaliëmie en familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom. Klinisch bewijs van hartaandoeningen zijn onder meer angina, congestief hartfalen, myocardinfarct, diastolische disfunctie, significante aritmie, coronaire hartziekten, klinisch significante ECG -afwijkingen, matige tot ernstige valvulaire aandoeningen of ongecontroleerde hypertensie. Bewijs van hartblok- of bundeltakblok, inclusief eerstegraads AV-blok en onvolledig bundeltakblok, op ECG is ook uitsluitend.

3. Deelnemers met een geschiedenis van klinisch significante drugsallergie zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden of drugsallergie waargenomen in eerdere studies met experimentele medicijnen.

4. Deelnemers met een recent (binnen 1 jaar na randomisatie/inschrijving) geschiedenis van het gebruik van amfetamine, barbituraten, verdovende middelen of andere drugs van misbruik/recreatief drugsgebruik.*

   *Gebruik van deze geneesmiddelen onder Supervision van artsen (bijvoorbeeld voorgeschreven verdovende middelen voor bekende pijnstoornis) zijn niet uitsluitend. Het gebruik van cannabis is ook niet uitsluitend tenzij gedetecteerd op screening of dag -1 (uitsluitingscriteria 7).

5. Overmatig gebruik van alcohol gedefinieerd als regelmatige consumptie van>/= 14 standaarddranken/week.*

   *Raadpleeg voor de huidige definitie van een standaard drankje het National Institute on Alcohol Abuse en Alcoholism -website.

6. Gewicht om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende 1 week voorafgaand aan het begin van de studie tot het einde van de studie Follow -up.
7. Positieve resultaten voor urinedrugscherm voor barbituraten, opiaten of amfetamine, alcohol- of cotininetest bij screening en dag -1.

8. Deelnemers met huidige virale infecties.*

   *Virale infecties omvatten het volgende:

   • Hepatitis A -virusinfectie (bevestigd door hepatitis A antilichaam immunoglobuline M [IgM]).
   • Hepatitis B -infectie gedefinieerd als aanwezigheid van HBSAG- of HBV -kernantilichaam.
   • Hepatitis C -virus (HCV) infectie (bevestigd door HCV -antilichaam en/of HCV RNA). Deelnemers die zijn behandeld en bereikt, blijven virologische respons>/= 6 maanden voorafgaand aan screening met HCV RNA <ondergrens van kwantificeringslimiet (LLOQ), niet gedetecteerd, blijven in aanmerking.
   • Hepatitis E-virus: anti-hev IgM-positief en/of detecteerbaar HEV-RNA-niveau (is alleen van toepassing op deelnemers met een geschiedenis van het leven of reizen naar een HEV-epidemisch gebied binnen 90 dagen na screening).
   • Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) of HIV-2-infectie (bevestigd door antilichamen) bij screening.
   • Acute infectie op het moment van randomisatie/inschrijving. Als een acute infectie wordt beschouwd opgelost voorafgaand aan randomisatie/inschrijving, blijft het onderwerp in aanmerking komen.
9. Mannelijke deelnemers die van plan zijn om een ​​kind te vullen terwijl ze zich hebben ingeschreven voor deze studie of binnen 90 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.
10. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn om borstvoeding te geven tijdens de duur van het onderzoek.

11. Gebruik van medicijnen (recept en vrij verkrijgbare (OTC)), vitamines en/of kruidensupplementen* binnen 1 week (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.

    *Uitzondering van voorbehoedsmiddelen en OTC -doses ibuprofen of acetaminophen van maximaal 3 doses per week

12. Gebruik van verboden medicijnen binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
13. Consumptie van grapefruit, grapefruitsap en sevelwedstrijden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studie Drug Administration.

14. Consumptie van appel- of sinaasappelsap, citrusvruchten, groenten uit de Mostard Green Family*en Charbroiled Meats binnen 7 dagen voorafgaand aan First Study Drug Administration.

    *Voorbeelden zijn boerenkool, broccoli, waterkers, collard greens, kohlrabi, spruitjes en mosterd.

15. Consumptie van voedsel of drank/drank met kinine (bijv. Tonic, bittere citroen, bittere alcoholische dranken die kinine bevatten) binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen.
16. Deelnemers hebben binnen 30 dagen een onderzoeksagent ontvangen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke meer is) voorafgaand aan de screening.
17. Deelnemers die momenteel deelnemen aan een ander onderzoek naar klinisch of medisch interventioneel onderzoek.
18. Deelnemers met een laboratoriumresultaat van>/= graad 1 die door de onderzoeker bij screening klinisch significant worden beschouwd. (Grade 1 laboratoriumresultaat dat niet klinisch significant is, is toegestaan.)

19. Klinisch significante abnormale vitale tekenen* (geëvalueerd in de rugligging na ten minste 5 minuten rust), bevestigd met hertest na ten minste 5 minuten extra rust.

    *Abnormale vitale tekenen zijn gebaseerd op de volgende criteria:

    - Systolische bloeddruk: <90 of> 145 mmHg

    • Diastolische bloeddruk: <50 of> 95 mmHg
    • Pulssnelheid: <45 of> 100 slagen per minuut
    • Temperatuur: <97 of> 99 graden Fahrenheit
20. Bevindingen van lichamelijk onderzoek die als klinisch significant worden beschouwd per studie -hoofdonderzoeker en/of studie -arts en waarschijnlijk een nadelige invloed hebben op het gedrag van de studie en/of interpretatie zijn uitsluitend.

21. Deelnemers die binnen 12 weken vóór screening een grote operatie hebben geopereerd (bijvoorbeeld die algemene anesthesie vereisten), gepland tijdens het onderzoek, of binnen 4 weken na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.*

    *Dit omvat deelnemers die niet volledig zijn hersteld van de operatie tegen de tijd dat de deelnemer naar verwachting aan het onderzoek zal deelnemen. Opmerking: deelnemers met geplande chirurgische procedures die moeten worden uitgevoerd onder lokale anesthesie kunnen deelnemen.

22. Deelnemers met nierdisfunctie*

    *Bevat geschatte creatinine -klaring <80 ml/min/1.73 M^2 bij screening of dag -1, berekend door de formule van de chronische nierziekte Epidemiology Collaboration (CKD -EPI). CKD-EPI mag niet worden gecorrigeerd voor deelnemers aan Afrikaanse afkomst.

23. Deelnemers met alanine aminotransferase (ALT) waarden> 1,2 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening of dag -1.

24. Deelnemers die onlangs bloed of plasma hebben gedoneerd*

    *Onlangs gedefinieerd als binnen 56 dagen voorafgaand aan screening, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan dag-1, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na onderzoeksinschrijving; Plasma 7 dagen voorafgaand aan de screening.

25. Onderwerp is een medewerker van de sponsor, de onderzoeker of de onderzoekssite, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie. *Dit strekt zich uit tot familieleden van de werknemers of de onderzoeker