Étude de phase 1 sur la biodisponibilité, l'effet alimentaire et l'interaction médicament-médicament des comprimés ALG-097558 chez des volontaires sains

Critères d'inclusion:

1. Le sujet est en mesure de lire le consentement éclairé écrit, énonce la volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et devrait être disponible pour toutes les visites d'étude.
2. Des adultes masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans, inclusifs.

3. Les participantes doivent être postménopausées *, en permanence stérile **, soit potentiel de procréation avec des méthodes de contraception acceptables ***.

   * Postménopause: un état postménopausique est défini comme aucune règle pendant au moins 12 mois sans explication médicale alternative, confirmée par un niveau hormonal stimulant des follicules élevé (FSH) dans la plage ménopausique au dépistage. Remarque: S'il y a une question sur le statut de ménopause chez les femmes sous l'hormonothérapie de remplacement (THS), la femme devra utiliser l'une des méthodes contraceptives hormonales très efficaces définies par le protocole si elle souhaite poursuivre le THS pendant l'étude.

   ** Stérile en permanence: les méthodes comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale, l'oophorectomie bilatérale, la ligature tubaire bilatérale ou l'occlusion tubaire bilatérale.

   *** Les femmes de potentiel de procréation (WOCBP): ne sont éligibles que si elles et tout partenaire sexuel non stérile et masculin acceptent d'utiliser un traitement contraceptif hautement efficace (dépendant ou indépendant), du début du dosage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose. Acceptable method of contraception, including abstinence from heterosexual intercourse, hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, implantable, insertable, and transdermal patch), intrauterine device (with or without hormones), or double-barrier method (e.g., condom and spermicide) for 30 days prior to Screening, during the study, and for 90 days following the last administration of investigational product (IP)

4. Les participants masculins doivent accepter de porter un préservatif avec un spermicide pendant les rapports sexuels. * * Ces mesures contraceptives doivent être mises en œuvre, au minimum, depuis le début du dosage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose. L'accord pour rester abstinent des rapports hétérosexuels au moment du dépistage, pendant l'étude, et pendant 90 jours suivant la dernière administration de l'IP sera autorisé. Les volontaires masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière administration d'IP.
5. Les participants doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg / m ^ 2, extrêmes inclus.
6. Les participants doivent être des non-fumeurs pendant au moins 3 mois avant la randomisation / l'inscription.

7. Les participants doivent avoir un électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG) considéré dans une plage acceptable pour l'inclusion. *

   * Les critères comprennent: la fréquence cardiaque entre 40 et 100 battements par minute [BPM], extrêmes inclus; Intervalle Qt corrigé pour la fréquence cardiaque (QTC) selon la formule de Fridericia (QTCF) </ = 450 ms (mâles) ou </ = 470 ms (femmes); Intervalle QRS </ = 120 ms; Intervalle pr> / = 110 à </ = 220 ms; Et en plus de remplir les critères ECG ci-dessus, la morphologie ECG ne doit avoir aucune anomalie cliniquement significative observée.

   Remarque: Le nouveau test d'une ECG apparemment exclusive sera autorisé une fois sans approbation préalable du sponsor. Les sujets ayant un ECG retesté sans anomalies cliniquement significatifs selon ce critère d'inclusion peuvent être inclus.

8. Les participants doivent être réputés être en bonne santé globale par l'investigateur sur la base d'une évaluation médicale * effectuée lors du dépistage.

   * Évaluation médicale qui comprend l'absence de toute anomalie cliniquement significative et comprend un examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et les résultats de la chimie sanguine, de la coagulation sanguine et des tests d'hématologie et une analyse d'urine.

9. Le sujet doit être disposé et capable d'adhérer aux exigences de médicaments interdites et aux précautions spéciales spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion:

1. Les participants ayant une maladie actuelle ou antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser des risques dans l'administration de médicaments d'étude au sujet. * * En outre, les maladies qui pourraient empêcher, limiter ou confondre le protocole spécifié des évaluations ou l'étude des résultats de l'interprétation. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, rénal, cardiaque, vasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatologique, endocrinien, neurologique, dermatologique, hématologique, rhumatologique, psychiatrique, néoplastique ou métabolique.

2. Les participants ayant des antécédents d'arythmies cardiaques, des facteurs de risque de syndrome de Torsade De Point ou de preuves cliniques lors du dépistage d'une maladie cardiaque significative ou instable. *.

   * Les facteurs de risque de syndrome de Torsade De Point comprennent l'hypokaliémie et les antécédents familiaux du syndrome de QT long. Les preuves cliniques de maladie cardiaque comprennent l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde, le dysfonctionnement diastolique, l'arythmie significative, les maladies coronariennes, les anomalies cliniquement significatives de l'ECG, les maladies valvulaires modérées à sévères ou l'hypertension non contrôlée. Des preuves de bloc cardiaque ou de branche de backdle, y compris un bloc AV au premier degré et un bloc de branche incomplet, sur ECG est également exclusif.

3. Les participants ayant des antécédents d'allergie aux médicaments cliniquement importants tels que, mais sans s'y limiter, les sulfonamides ou les allergies aux médicaments ont été témoins dans des études précédentes avec des médicaments expérimentaux.

4. Les participants ayant une récente (1 an après la randomisation / inscription) des antécédents d'utilisation des amphétamines, des barbituriques, des stupéfiants ou d'autres médicaments d'abus / consommation de drogues récréatives. *

   * L'utilisation de ces médicaments sous surveillance des médecins (par exemple, les stupéfiants sur ordonnance pour un trouble de la douleur connu) ne sont pas exclusives. La consommation de cannabis n'est pas non plus exclusive, sauf si elle est détectée au dépistage ou au jour -1 (critères d'exclusion 7).

5. Utilisation excessive d'alcool définie comme une consommation régulière de> / = 14 boissons standard / semaine. *

   * Pour la définition actuelle d'une boisson standard, reportez-vous au site Web de l'abus d'alcool et de l'alcoolisme.

6. Ne voulant pas s'abstenir de la consommation d'alcool pendant 1 semaine avant le début de l'étude jusqu'à la fin du suivi de l'étude.
7. Résultats positifs pour le dépistage des médicaments urinaires pour les barbituriques, les opiacés ou les amphétamines, le test d'alcool ou de cotinine au dépistage et au jour -1.

8. Participants présentant des infections virales actuelles. *

   * Les infections virales comprennent les éléments suivants:

   • Infection par le virus de l'hépatite A (confirmée par l'hépatite A immunoglobuline M [IgM]).
   • L'infection par l'hépatite B définie comme la présence d'anticorps noyau HBSAG ou HBV.
   • Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (confirmée par l'anticorps du VHC et / ou l'ARN du VHC). Les participants qui ont été traités et obtenus une réponse virologique soutenue> / = 6 mois avant le dépistage avec l'ARN du VHC <Limite inférieure de quantification (LLOQ), cible non détectée, restent éligibles.
   • Virus de l'hépatite E: niveau anti-HEV IgM positif et / ou détectable ARN HEV (ne s'applique qu'aux participants ayant des antécédents de vie ou de voyage dans une zone épidémique du VHE dans les 90 jours suivant le dépistage).
   • Virus d'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou infection du VIH-2 (confirmé par des anticorps) au dépistage.
   • Infection aiguë au moment de la randomisation / inscription. Si une infection aiguë est considérée comme résolue avant la randomisation / l'inscription, le sujet reste éligible.
9. Les participants masculins qui prévoient de faire sauter un enfant alors qu'il était inscrit dans cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicament à l'étude.
10. Les femmes qui allaitent ou envisagent d'allaiter toute la durée de l'étude.

11. Utilisation de tout médicament (ordonnance et en vente libre (OTC)), vitamines et / ou suppléments à base de plantes * dans une semaine (ou 5 demi-vies, selon les plus longues) avant la première dose de médicament d'étude.

    * Exception des contraceptifs et des doses en vente libre d'ibuprofène ou d'acétaminophène de jusqu'à 3 doses par semaine

12. Utilisation de médicaments interdits dans les 14 jours (ou 5 demi-vies, selon les plus longues) avant la première dose de médicament d'étude.
13. Consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse et d'oranges de Séville dans les 7 jours précédant la première étude de l'administration du médicament.

14. Consommation de jus de pomme ou d'orange, d'agrumes, de légumes de la famille Green Mustard * et de viandes charbons dans les 7 jours avant la première étude de l'administration du médicament.

    * Les exemples sont le chou frisé, le brocoli, le cresson, le chou vert, le kohlrabi, les choux de Bruxelles et la moutarde.

15. Consommation de tout aliment ou boisson / boisson contenant de la quinine (par exemple, tonique, citron amer, boissons alcoolisées amères contenant de la quinine) dans les 24 heures précédant l'étude de l'administration des médicaments.
16. Les participants ayant reçu un agent d'enquête dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon les plus longues) avant le dépistage.
17. Les participants participent actuellement à une autre étude de recherche interventionnelle clinique ou médicale.
18. Les participants ayant un résultat de laboratoire> / = = grade 1 qui est considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur lors du dépistage. (Résultat de laboratoire de grade 1 qui n'est pas cliniquement significatif est autorisé.)

19. Des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs * (évalué en position couchée après au moins 5 minutes de repos), confirmé par le retestin après au moins 5 minutes de repos supplémentaire.

    * Les signes vitaux anormaux sont basés sur les critères suivants:

    - pression artérielle systolique: <90 ou> 145 mmHg

    • Pression artérielle diastolique: <50 ou> 95 mmHg
    • Taux d'impulsion: <45 ou> 100 battements par minute
    • Température: <97 ou> 99 degrés Fahrenheit
20. Les résultats de l'examen physique qui sont considérés comme cliniquement significatifs par chercheur principal d'étude et / ou médecin de l'étude et susceptibles d'avoir un impact négatif sur la conduite et / ou l'interprétation de l'étude sont l'exclusion.

21. Les participants qui ont subi une chirurgie majeure (par exemple, nécessitant une anesthésie générale) dans les 12 semaines avant le dépistage, prévu pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant la dernière dose de médicament à l'étude. *

    * Cela inclut les participants qui ne se seront pas complètement remis de la chirurgie au moment où le participant devrait participer à l'étude. Remarque: Les participants ayant des procédures chirurgicales planifiés à mener sous anesthésie locale peuvent participer.

22. Participants à dysfonctionnement rénal *

    * Comprend le dégagement estimé de la créatinine <80 ml / min / 1,73 M ^ 2 au dépistage ou au jour -1, calculé par la formule chronique de la collaboration d'épidémiologie des maladies rénales (CKD-EPI). CKD-EPI ne doit pas être corrigé pour les participants à l'ascendance africaine.

23. Les participants atteints d'alanine aminotransférase (ALT)> 1,2 × Limite supérieure de la normale (ULN) au dépistage ou au jour -1.

24. Les participants qui ont donné du sang ou du plasma récemment *

    * Récemment défini comme dans les 56 jours précédant le dépistage, ou la perte de sang total de plus de 500 ml dans les 30 jours avant le jour 1, ou la réception d'une transfusion sanguine dans l'année suivant l'inscription de l'étude; Plasma 7 jours avant le dépistage.

25. Le sujet est un employé du sponsor, de l'investigateur ou du site d'étude, avec une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de ce site d'investigateur ou d'étude. * * Cela s'étend aux membres de la famille des employés ou à l'enquêteur