Studio di fase 1 su biodisponibilità, effetto alimentare e interazione farmaco-farmaco delle compresse ALG-097558 in volontari sani

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di leggere il consenso informato scritto, gli stati la volontà di conformarsi a tutte le procedure di studio ed è previsto che sia disponibile per tutte le visite di studio.
2. Adulti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni, compresi.

3. Le partecipanti femminili devono essere postmenopausali*, permanentemente sterili ** o di potenziale di gravidanza con metodi di controllo delle nascite accettabili ***.

   *POSTMENOPAUSAL: uno stato postmenopausale è definito come misure per almeno 12 mesi senza una spiegazione medica alternativa, confermata da un alto livello di ormone del follicolo (FSH) nella gamma postmenopausa allo screening. Nota: se c'è una domanda sullo stato della menopausa nelle donne in terapia di sostituzione ormonale (HRT), la donna sarà tenuta a utilizzare uno dei metodi contraccettivi ormonali altamente efficaci che non desiderano continuare a continuare a continuare a continuare il protocollo durante lo studio.

   ** Permanentemente sterili: i metodi includono isterectomia, salpingectomia bilaterale, ooforectomia bilaterale, legatura tubo bilaterale o occlusione tubarca bilaterale.

   *** Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): sono ammissibili solo se loro e eventuali partner sessuali non sterili, concordano di utilizzare la terapia contraccettiva altamente efficace (dipendente o indipendente) altamente efficace, dall'inizio del dosaggio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose. Acceptable method of contraception, including abstinence from heterosexual intercourse, hormonal contraceptives (e.g., oral, injectable, implantable, insertable, and transdermal patch), intrauterine device (with or without hormones), or double-barrier method (e.g., condom and spermicide) for 30 days prior to Screening, during the study, and for 90 days following the last administration of Prodotto sperimentale (IP)

4. I partecipanti maschi devono accettare di indossare un preservativo con lo spermicida durante il rapporto sessuale.* *Queste misure contraccettive devono essere implementate, almeno, dall'inizio del dosaggio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose. Sarà consentito un accordo per rimanere astinente dal rapporto eterosessuale al momento dello screening, durante lo studio e per 90 giorni successivi all'ultima amministrazione dell'IP. I volontari maschi devono concordare di non donare lo sperma durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima amministrazione di IP.
5. I partecipanti devono avere un indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 32,0 kg/m^2, estremi inclusi.
6. I partecipanti devono essere non fumatori per almeno 3 mesi prima della randomizzazione/iscrizione.

7. I partecipanti devono avere un elettrocardiogramma a 12 leggi (ECG) considerato in un intervallo accettabile per l'inclusione.*

   *I criteri includono: frequenza cardiaca tra 40 e 100 battiti al minuto [bpm], estremi inclusi; L'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTC) secondo la formula di Fridericia (QTCF) </= 450 ms (maschi) o </= 470 ms (femmine); Intervallo QRS </= 120 ms; Intervallo di pr>/= 110 a </= 220 ms; E oltre a soddisfare i criteri ECG di cui sopra, la morfologia dell'ECG non deve avere anomalie clinicamente significative osservate.

   Nota: il test di test di un ECG apparentemente esclusivo sarà consentito una volta senza previa approvazione da parte dello sponsor. Possono essere inclusi i soggetti con un ECG di test senza anomalie clinicamente significative secondo questo criterio di inclusione.

8. I partecipanti devono essere considerati in buona salute generale dall'investigatore sulla base di una valutazione medica* eseguita allo screening.

   *Valutazione medica che include l'assenza di anomalie clinicamente significative e include un esame fisico, una storia medica, i segni vitali e i risultati della chimica del sangue, della coagulazione del sangue e dei test ematologici e un'analisi delle urine.

9. Il soggetto deve essere disposto e in grado di aderire ai requisiti di farmaco proibiti e alle precauzioni speciali come specificato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti con qualsiasi malattia attuale o precedente che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero confondere i risultati dello studio o comportare il rischio nella somministrazione di farmaci di studio alla materia.* *Inoltre, le malattie che potrebbero prevenire, limitare o confondere le valutazioni specifiche del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio. Ciò può includere, ma non è limitato a, renale, cardiaco, vascolare, polmonare, gastrointestinale, epatologico, endocrino, neurologico, dermatologico, ematologico, reumatologico, psichiatrico, neoplastico o metabolico.

2. Partecipanti con una storia passata di aritmie cardiache, fattori di rischio per la sindrome di Torsade de Pointes o prove cliniche allo screening di malattie cardiache significative o instabili.*

   *I fattori di rischio per la sindrome di Torsade de Pointes includono l'iprokalemia e la storia familiare della sindrome di QT a lungo. L'evidenza clinica di malattie cardiache comprende angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, disfunzione diastolica, aritmia significativa, malattia coronarica, anomalie di ECG clinicamente significativa, malattia valvolare da moderata a grave o ipertensione incontrollata. Anche l'evidenza del blocco cardiaco o del branco di ramo, compreso il blocco AV di primo grado e il branco incompleto di ramo del bundle, su ECG è esclusiva.

3. I partecipanti con una storia di allergie farmacologiche clinicamente significative come, ma non limitate a sufonamidi o allergie farmacologiche sono stati testimoniati in studi precedenti con farmaci sperimentali.

4. Partecipanti con una storia recente (entro 1 anno di randomizzazione/iscrizione) storia di utilizzo di anfetamine, barbiturici, narcotici o altri farmaci di abuso/uso di droghe ricreative.*

   *L'uso di questi farmaci sotto la supervisione del medico (ad esempio, i narcotici da prescrizione per il disturbo del dolore noto) non sono esclusivi. L'uso della cannabis non è inoltre esclusivo se non rilevato allo screening o al giorno -1 (criteri di esclusione 7).

5. Uso eccessivo di alcol definito come consumo regolare di>/= 14 bevande standard/settimana.*

   *Per la definizione attuale di una bevanda standard, consultare il sito Web del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism.

6. Non disposto ad astenersi dall'uso di alcol per 1 settimana prima dell'inizio dello studio fino al follow -up di fine studio.
7. Risultati positivi per lo schermo del farmaco per urina per barbiturici, oppiacei o anfetamine, test alcol o cotinina durante lo screening e il giorno -1.

8. Partecipanti con attuali infezioni virali.*

   *Le infezioni virali includono quanto segue:

   • Infezione da virus dell'epatite A (confermata dall'epatite A anticorpo immunoglobulina M [IgM]).
   • Infezione da epatite B definita come presenza di anticorpo centrale HBSAG o HBV.
   • Infezione da virus dell'epatite C (HCV) (confermata dall'anticorpo HCV e/o dall'RNA HCV). I partecipanti che sono stati trattati e raggiunti una risposta virologica sostenuta>/= 6 mesi prima dello screening con l'RNA HCV <limite inferiore di quantificazione (LLOQ), target non rilevato, rimangono ammissibili.
   • Virus dell'epatite E: livello di RNA HEV positivo e/o rilevabile anti-HEV (si applica solo ai partecipanti con storia di vita o viaggi in un'area epidemica HEV entro 90 giorni dallo screening).
   • Virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) o infezione da HIV-2 (confermata dagli anticorpi) allo screening.
   • Infezione acuta al momento della randomizzazione/iscrizione. Se un'infezione acuta viene considerata risolta prima della randomizzazione/iscrizione, il soggetto rimane idoneo.
9. Partecipanti maschi che hanno in programma di padre un bambino mentre sono iscritti a questo studio o entro 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
10. Le donne che stanno allattando o pianificano di allattare al seno per tutta la durata dello studio.

11. Uso di eventuali farmaci (prescrizione e over-the-counter (OTC)), vitamine e/o integratori a base di erbe* entro 1 settimana (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di farmaco di studio.

    *Eccezione dei contraccettivi e dosi OTC di ibuprofene o acetaminofene fino a 3 dosi a settimana

12. Uso di farmaci proibiti entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di farmaco in studio.
13. Consumo di pompelmo, succo di pompelmo e arance di Siviglia entro 7 giorni prima della prima amministrazione di studiare il farmaco.

14. Consumo di succo di mela o arancione, agrumi, verdure della famiglia verde senape*e carni chorbroild entro 7 giorni prima della prima amministrazione di droga di studio.

    *Esempi sono cavolo, broccoli, crescione, cattiveri, kohlrabi, cavoletti di Bruxelles e senape.

15. Consumo di alimenti o bevande/bevande contenenti chinino (ad es. Tonico, amaro limone e bevande alcoliche amare contenenti chinino) entro 24 ore prima della studentessa somministrazione di farmaci.
16. I partecipanti hanno ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening.
17. I partecipanti attualmente partecipano a un altro studio di ricerca interventistica clinica o medica.
18. Partecipanti con qualsiasi risultato di laboratorio>/= grado 1 considerato clinicamente significativo dall'investigatore durante lo screening. (È consentito il risultato di laboratorio di grado 1 che non è clinicamente significativo.)

19. Segni vitali anormali clinicamente significativi* (valutati in posizione supina dopo almeno 5 minuti di riposo), confermati con il test dopo almeno 5 minuti di riposo aggiuntivo.

    *Segni vitali anormali si basano sui seguenti criteri:

    - Pressione arteriosa sistolica: <90 o> 145 mmhg

    • Pressione sanguigna diastolica: <50 o> 95 mmhg
    • Creazione di impulsi: <45 o> 100 battiti al minuto
    • Temperatura: <97 o> 99 gradi Fahrenheit
20. I risultati dell'esame fisico che sono considerati clinicamente significativi per studio principale dello studio e/o medico di studio e che potrebbero avere un impatto negativo sulla condotta e/o l'interpretazione dello studio sono esclusivi.

21. Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico importante (ad esempio, che richiedeva l'anestesia generale) entro 12 settimane prima dello screening, pianificati durante lo studio o entro 4 settimane dopo l'ultima dose di farmaco dello studio.

    *Ciò include i partecipanti che non si sono completamente ripresi dall'intervento quando il partecipante dovrebbe partecipare allo studio. Nota: i partecipanti con procedure chirurgiche pianificate da condurre in anestesia locale possono partecipare.

22. Partecipanti con disfunzione renale*

    *Include la clearance della creatinina stimata <80 ml/min/1,73 M^2 allo screening o al giorno -1, calcolato dalla formula cronica di collaborazione per l'epidemiologia della malattia renale (CKD -EPI). CKD-EPI non dovrebbe essere corretta per i partecipanti agli antenati africani.

23. Partecipanti con valori di alanina aminotransferasi (ALT)> 1,2 × limite superiore del normale (ULN) allo screening o al giorno -1.

24. I partecipanti che hanno donato sangue o plasma recentemente*

    *Recentemente definito entro 56 giorni prima dello screening o perdita di sangue intero di oltre 500 ml entro 30 giorni prima del Day-1 o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dall'iscrizione allo studio; Plasma 7 giorni prima dello screening.

25. Il soggetto è un dipendente dello sponsor, dell'investigatore o del sito di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o altri studi sotto la direzione di tale investigatore o sito di studio.* *Questo si estende ai familiari dei dipendenti o dell'investigatore