Estudio de fase 1 sobre biodisponibilidad, efecto alimentario e interacción con fármaco de drogas de tabletas ALG-097558 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. El sujeto puede leer el consentimiento informado por escrito, establece la voluntad de cumplir con todos los procedimientos de estudio, y se anticipa que estará disponible para todas las visitas al estudio.
2. Adultos masculinos o femeninos entre 18 y 65 años de edad, inclusive.

3. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas*, permanentemente estéril ** o de potencial de maternidad con métodos anticonceptivos aceptables ***.

   *Postmenopáusica: un estado posmenopáusico se define como una menstruación durante al menos 12 meses sin una explicación médica alternativa, confirmada por un alto nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico en el detección. Nota: Si hay una pregunta sobre el estado de la menopausia en las mujeres en la terapia de reemplazo hormonal (TRH), la mujer deberá usar uno de los métodos anticonceptivos hormonales altamente efectivos no con el protocolo que no contiene estáricas si desea continuar con TRH durante el estudio.

   ** Permanentemente estéril: los métodos incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral, ligadura bilateral de tubales o oclusión bilateral tubárica.

   *** Mujeres de potencial de maternidad (WOCBP): solo son elegibles si ellos y cualquier no estéril, las parejas sexuales masculinas acuerdan usar la terapia anticonceptiva altamente efectiva (dependiente o independiente) definida por el protocolo, desde el comienzo de la dosificación hasta al menos 90 días después de la última dosis. Método de anticoncepción aceptable, incluida la abstinencia de las relaciones sexuales heterosexuales, los anticonceptivos hormonales (por ejemplo, oral, inyectable, implantable, insertable y parche transdérmico), dispositivo intrauterino (con o sin hormonas), o el método de doble manguera (eC., condón y spermicuro) durante 30 días antes de la detección, durante el estudio, y durante el estudio de la administración de 90 días. Producto de investigación (IP)

4. Los participantes masculinos deben aceptar usar un condón con espermicida durante las relaciones sexuales*. *Estas medidas anticonceptivas deben implementarse, como mínimo, desde el comienzo de la dosificación hasta al menos 90 días después de la última dosis. Acuerdo para permanecer abstinente de las relaciones sexuales heterosexuales en el momento de la detección, durante el estudio y durante 90 días después de la última administración de IP. Los voluntarios masculinos deben acordar no donar esperma durante el estudio y durante 90 días después de la última administración de IP.
5. Los participantes deben tener un índice de masa corporal (IMC) de 18.0 a 32.0 kg/m^2, extremos incluidos.
6. Los participantes deben ser no fumadores durante al menos 3 meses antes de la aleatorización/inscripción.

7. Los participantes deben tener un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que se considere en un rango aceptable para su inclusión.*

   *El criterio incluye: frecuencia cardíaca entre 40 y 100 latidos por minuto [BPM], extremos incluidos; Intervalo Qt corregido para la frecuencia cardíaca (QTC) de acuerdo con la fórmula de Fridericia (QTCF) </= 450 ms (hombres) o </= 470 ms (hembras); Intervalo QRS </= 120 ms; PR intervalo>/= 110 a </= 220 ms; Y además de cumplir con los criterios de ECG anteriores, la morfología del ECG no debe tener anormalidades clínicamente significativas.

   Nota: La reestima de un ECG aparentemente excluyente se permitirá una vez sin la aprobación previa del patrocinador. Se pueden incluir sujetos con un ECG de nueva prueba sin anormalidades clínicamente significativas según este criterio de inclusión.

8. El investigador debe considerarse que los participantes tienen buena salud en general sobre la base de una evaluación médica* realizada en la detección.

   *Evaluación médica que incluye la ausencia de cualquier anormalidad clínicamente significativa e incluye un examen físico, historial médico, signos vitales y los resultados de la química de la sangre, las pruebas de coagulación de sangre y hematología, y un análisis de orina.

9. El sujeto debe estar dispuesto y capaz de adherirse a los requisitos de medicación prohibidos y las precauciones especiales como se especifica en el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Participantes con cualquier enfermedad actual o previa que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o representar el riesgo en la administración del fármaco del estudio al sujeto.* *Además, enfermedades que podrían prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio. Esto puede incluir, pero no se limita a, renal, cardíaco, vascular, pulmonar, gastrointestinal, hepatológico, endocrino, neurológico, dermatológico, hematológico, reumatológico, psiquiátrico, neoplasásico u metabólico.

2. Participantes con antecedentes anteriores de arritmias cardíacas, factores de riesgo para el síndrome de torsade de puntos o evidencia clínica en la detección de enfermedad cardíaca significativa o inestable.*

   *Los factores de riesgo para el síndrome de torsade de puntos incluyen hipocalemia y antecedentes familiares de síndrome de QT largo. La evidencia clínica de enfermedad cardíaca incluye angina, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, disfunción diastólica, arritmia significativa, enfermedad coronaria, anormalidades de ECG clínicamente significativas, enfermedad valvular moderada a grave o hipertensión no controlada. La evidencia de bloqueo cardíaco o bloque de rama de paquete, que incluye un bloqueo AV de primer grado y un bloqueo de rama de paquete incompleto, en ECG también es excluyente.

3. Los participantes con antecedentes de alergia a los medicamentos clínicamente significativos, como, entre otros, sulfonamidas o alergia a los medicamentos, presenciadas en estudios previos con medicamentos experimentales.

4. Participantes con un historial reciente (dentro de 1 año de aleatorización/inscripción) de uso de anfetaminas, barbitúricos, narcóticos u otras drogas de abuso/uso de drogas recreativas.*

   *El uso de estos medicamentos bajo supervisión del médico (por ejemplo, narcóticos recetados para el trastorno del dolor conocido) no son exclusivos. El consumo de cannabis tampoco es excluyente a menos que se detecte en la detección o el día -1 (criterios de exclusión 7).

5. Uso excesivo de alcohol definido como consumo regular de>/= 14 bebidas estándar/semana.*

   *Para la definición actual de una bebida estándar, consulte el sitio web del Instituto Nacional de Abuso de Alcohol y Alcoholismo.

6. No dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol durante 1 semana antes del inicio del estudio a través del seguimiento del final del estudio.
7. Resultados positivos para la pantalla de drogas de orina para barbitúricos, opiáceos o anfetaminas, prueba de alcohol o cotinina en la detección y el día -1.

8. Participantes con infecciones virales actuales.*

   *Las infecciones virales incluyen lo siguiente:

   • Infección por el virus de la hepatitis A (confirmada por la hepatitis A inmunoglobulina M [IGM]).
   • Infección por hepatitis B definida como presencia de hbsag o anticuerpo central de HBV.
   • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (confirmada por el anticuerpo del VHC y/o el ARN del VHC). Los participantes que han sido tratados y logrados una respuesta virológica sostenida>/= 6 meses antes de la detección con ARN de VHC <Límite inferior de cuantificación (LLOQ), el objetivo no detectado, sigue siendo elegible.
   • Virus de hepatitis E: nivel de ARN HEV positivo y/o detectable de IgM anti-HEV (solo se aplica a los participantes con antecedentes de vivir o viajar a un área epidémica de HEV dentro de los 90 días posteriores a la detección).
   • Virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o infección por VIH-2 (confirmada por anticuerpos) en la detección.
   • Infección aguda en el momento de la aleatorización/inscripción. Si una infección aguda se considera resuelta antes de la aleatorización/inscripción, el sujeto permanece elegible.
9. Participantes masculinos que planean engendrar a un niño mientras se inscriben en este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
10. Las mujeres que amamantan o planean amamantar durante la duración del estudio.

11. Uso de cualquier medicamento (prescripción y de venta libre (OTC)), vitaminas y/o suplementos herbales* dentro de 1 semana (o 5 medias vidas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento de estudio.

    *Excepción de los anticonceptivos y dosis OTC de ibuprofeno o acetaminofeno de hasta 3 dosis por semana

12. Uso de medicamentos prohibidos dentro de los 14 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco de estudio.
13. Consumo de pomelo, jugo de toronja y naranjas de Sevilla dentro de los 7 días previos al primer estudio de la Administración de Medicamentos.

14. Consumo de jugo de manzana o naranja, frutas cítricas, verduras de la familia verde mostaza*y carnes charbroiladas dentro de los 7 días previos a la administración de medicamentos del primer estudio.

    *Ejemplos son la col rizada, el brócoli, el berros, los verdes colgantes, el kohlrabi, las coles de Bruselas y la mostaza.

15. El consumo de cualquier alimento o bebida/bebida que contenga quinina (por ejemplo, bebidas tónicas, de limón amargas, amargo alcohólico que contiene quinina) dentro de las 24 horas previas al estudio de la administración de drogas.
16. Los participantes recibieron un agente de investigación dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la detección.
17. Los participantes actualmente participan en otro estudio de investigación de intervención clínica o médica.
18. Participantes con cualquier resultado de laboratorio>/= Grado 1 que el investigador considera clínicamente significativo en la detección. (El resultado de laboratorio de grado 1 que no es clínicamente significativo está permitido).

19. Los signos vitales anormales clínicamente significativos* (evaluados en la posición supina después de al menos 5 minutos de descanso), confirmados con la reestimación después de al menos 5 minutos de descanso adicional.

    *Los signos vitales anormales se basan en los siguientes criterios:

    - Presión arterial sistólica: <90 o> 145 mmHg

    • Presión arterial diastólica: <50 o> 95 mmHg
    • Pulse Velocidad: <45 o> 100 latidos por minuto
    • Temperatura: <97 o> 99 grados Fahrenheit
20. Los hallazgos de examen físico que se consideran clínicamente significativos por estudio principal investigador y/o médico de estudio y que probablemente afecten negativamente la conducta y/o la interpretación del estudio son excluyentes.

21. Los participantes que se sometieron a una cirugía mayor (por ejemplo, que requieren anestesia general) dentro de las 12 semanas previas a la detección, planificaron durante el estudio, o dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.*

    *Esto incluye a los participantes que no se habrán recuperado completamente de la cirugía para cuando se espera que el participante participe en el estudio. Nota: Los participantes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán bajo la anestesia local pueden participar.

22. Participantes con disfunción renal*

    *Incluye aclaramiento estimado de creatinina <80 ml/min/1.73 M^2 en la detección o día -1, calculada por la fórmula de colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica (CKD -EPI). CKD-EPI no debe corregirse para los participantes de la ascendencia africana.

23. Los participantes con valores de alanina aminotransferasa (ALT)> 1.2 × límite superior de lo normal (ULN) en la detección o día -1.

24. Participantes que donaron sangre o plasma recientemente*

    *Recientemente definido como dentro de los 56 días anteriores a la detección, o la pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días previos al día 1, o la recepción de una transfusión de sangre dentro de los 1 año de la inscripción del estudio; Plasma 7 días antes de la detección.

25. El sujeto es un empleado del patrocinador, el investigador o el sitio de estudio, con afectación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio.* *Esto se extiende a los miembros de la familia de los empleados o al investigador