Badanie fazy 1 dotyczące biodostępności, efektu żywności i interakcji tabletek ALG-0975558 u zdrowych wolontariuszy

Kryteria włączenia:

1. Temat jest w stanie odczytać pisemną świadomą zgodę, chęć stanów do przestrzegania wszystkich procedur badawczych i oczekuje się, że będzie dostępna na wszystkie wizyty w badaniu.
2. Dorośli płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat, włącznie.

3. Uczestnicy muszą być albo po menopauzie*, na stałe sterylne **, albo o potencjalnym potencjale z akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń ***.

   *Post menopauzalny: Stan postmenopauzalny jest definiowany jako brak mensu przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnego wyjaśnienia medycznego, potwierdzonego poziomem hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH) w zakresie postmenopauzalnym w badaniu przesiewowym. Uwaga: Jeśli istnieje pytanie dotyczące statusu menopauzy u kobiet podczas hormonalnej terapii zastępczej (HRT), kobieta będzie zobowiązana do zastosowania jednego z protokołu o bardzo skutecznym hormonalnym metodach antykoncepcyjnych, jeśli chce kontynuować HRT podczas badania.

   ** Trwale sterylne: Metody obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię, obustronną jajnik, obustronną podwiązanie jajowodów lub obustronną niedrożność jajowodów.

   *** Kobiety o potencjalnym rodzinie (WOCBP): Kwalifikują się tylko wtedy, gdy one i jakiekolwiek niestety, męscy partnerzy seksualni zgadzają się stosować wysoce skuteczne (zależne lub niezależne) terapię antykoncepcyjną, od początku do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce. Dopuszczalna metoda antykoncepcji, w tym abstynencja od heteroseksualnego stosunku, hormonalne środki antykoncepcyjne (np. Oral, do wstrzykiwań, implantalny, wkładalny i transdermalny), urządzenie wewnątrzmaciczne (z hormonami lub bez hormonów) lub metodę podwójnego bariery (np. Metoda podwójnego bariery (np. Metoda podwójnego bariery (metodę podwójnego bariery ( (IP)

4. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na noszenie prezerwatywy z spermicyd podczas stosunku seksualnego.* *Te środki antykoncepcyjne muszą zostać wdrożone, co najmniej, od początku dawkowania do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce. Umowa o pozostanie abstynentem z heteroseksualnego stosunku w momencie badania przesiewowego, podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu IP. Wolontariusze płci męskiej muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia podczas badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu IP.
5. Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 32,0 kg/m^2, w tym skrajności.
6. Uczestnicy muszą być niepalcjami przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją/rejestracją.

7. Uczestnicy muszą mieć 12-wiodący elektrokardiogram (EKG), który rozważał w akceptowalnym zakresie do włączenia.*

   *Kryteria obejmują: tętno od 40 do 100 uderzeń na minutę [BPM], w tym skrajności; Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTC) zgodnie z wzorem Fridericia (QTCF) </= 450 ms (samce) lub </= 470 ms (kobiety); Interwał QRS </= 120 ms; Interwał PR>/= 110 do </= 220 ms; Oprócz spełnienia powyższych kryteriów EKG, morfologia EKG nie musiała nie zaobserwować klinicznie istotnych nieprawidłowości.

   UWAGA: Otrzymanie pozornie wykluczającego EKG będzie dozwolone raz bez uprzedniej zgody sponsora. Uwzględniono osoby z EKG ponownym bez klinicznie istotnych nieprawidłowości zgodnie z tym kryterium włączenia.

8. Uczestnicy muszą być uważani za dobre zdrowie przez badacz na podstawie oceny medycznej* przeprowadzonej podczas badań przesiewowych.

   *Ocena medyczna, która obejmuje brak jakiejkolwiek klinicznie istotnej nieprawidłowości i obejmuje badanie fizykalne, historię medyczną, objawy życiowe oraz wyniki chemii krwi, testów krzepnięcia krwi i hematologii oraz analizy moczu.

9. Podmiot musi być chętny i możliwy do przestrzegania zabronionych wymagań dotyczących leków i specjalnych środków ostrożności określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy z jakąkolwiek obecną lub wcześniejszą chorobą, która zdaniem badacza mogą mylić wyniki badania lub stanowić ryzyko w podawaniu leku badawczego. *Ponadto choroby, które mogą zapobiec, ograniczyć lub zakłócić protokół określony o ocenie lub interpretację wyników badań. Może to obejmować między innymi nerki, serca, naczyniowe, płucne, żołądkowo -jelitowe, hepatologiczne, endokrynne, neurologiczne, dermatologiczne, hematologiczne, reumatologiczne, psychiatryczne, nowotworowe lub metaboliczne.

2. Uczestnicy z przeszłością arytmii serca, czynników ryzyka zespołu Torsade de Pointesa lub dowodami klinicznymi podczas badania przesiewowej znaczącej lub niestabilnej choroby serca.*

   *Czynniki ryzyka zespołu Torsade de Pointesa obejmują hipokalemię i historię rodzinną zespołu długiego QT. Kliniczne dowody choroby serca obejmują dławicę piersiową, zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, dysfunkcję rozkurczową, znaczącą arytmię, chorobę wieńcową, klinicznie istotne nieprawidłowości EKG, umiarkowane do ciężkiej choroby zastawki lub niekontrolowane nadciśnienie. Dowody bloku bloku serca lub pakietu, w tym bloku AV pierwszego stopnia i niekompletnego bloku gałęzi pakietu, na EKG są również wykluczone.

3. Uczestnicy z historią klinicznie istotnej alergii na lek, takie jak, ale nie ograniczają się do alergii sulfonamidów lub leku, które są świadkami w poprzednich badaniach z lekami eksperymentalnymi.

4. Uczestnicy z niedawnym (w ciągu 1 roku od randomizacji/rejestracji) historia stosowania amfetamin, barbituranów, narkotyków lub innych leków nadużywania/rekreacyjnych zażywania narkotyków.*

   *Zastosowanie tych leków pod nadzorem lekarza (np. Narkotyki na receptę dla znanego zaburzenia bólu) nie jest wykluczone. Korzystanie z konopi indyjskich również nie jest wykluczone, chyba że wykryto podczas badania przesiewowego lub dnia -1 (kryteria wykluczenia 7).

5. Nadmierne stosowanie alkoholu zdefiniowanych jako regularne spożywanie>/= 14 standardowych napojów/tydzień.*

   *Aby uzyskać obecną definicję standardowego napoju, zapoznaj się z National Institute on Alkohol Abuse and Alkoholizm.

6. Nie chcąc powstrzymywać się od spożywania alkoholu przez 1 tydzień przed rozpoczęciem studiów do końca badań.
7. Pozytywne wyniki badań od leku dla barbituranów, opiatów lub amfetamin, alkoholu lub testu kotyniny podczas badań przesiewowych i dnia -1.

8. Uczestnicy z obecnymi infekcjami wirusowymi.*

   *Infekcje wirusowe obejmują:

   • Zakażenie wirusa wirusa zapalenia wątroby typu A (potwierdzone przez zapalenie wątroby przeciwciała Immunoglobulina M [IGM]).
   • Zakażenie zapalenia wątroby typu B zdefiniowane jako obecność przeciwciała rdzenia HBSAG lub HBV.
   • Zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (potwierdzone przez przeciwciało HCV i/lub RNA HCV). Uczestnicy, którzy zostali leczeni i osiągnęli trwałą odpowiedź wirusologiczną>/= 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym RNA HCV <dolną granicę ilościową (LLOQ), nie wykryty cel, kwalifikuje się.
   • Wirus wirusowego zapalenia wątroby typu E: Poziom przeciwzGM i/lub wykrywalnego poziomu RNA HEV (dotyczy tylko uczestników z historią życia lub podróży do obszaru epidemii HEV w ciągu 90 dni od badań przesiewowych).
   • Ludzki wirus niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) lub zakażenie HIV-2 (potwierdzone przez przeciwciała) podczas badań przesiewowych.
   • Ostra infekcja w czasie randomizacji/rejestracji. Jeśli ostra infekcja zostanie uznana za rozwiązaną przed randomizacją/rejestracją, podmiot pozostaje kwalifikowany.
9. Uczestnicy płci męskiej, którzy planują spierać dziecko podczas zapisywania się do tego badania lub w ciągu 90 dni po ostatniej dawce leku badawczego.
10. Kobiety, które karmią piersią lub planują karmić piersią przez cały czas trwania badania.

11. Zastosowanie wszelkich leków (recepty i bez recepty (OTC)), witamin i/lub suplementów ziołowych* w ciągu 1 tygodnia (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe).

    *Wyjątek środków antykoncepcyjnych i dawek OTC ibuprofenu lub acetaminofen do 3 dawek tygodniowo

12. Zastosowanie zabronionych leków w ciągu 14 dni (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Spożycie grejpfruta, soku grejpfruta i pomarańczy w Sewilli w ciągu 7 dni przed pierwszym badaniem leku.

14. Spożywanie soku jabłkowego lub pomarańczowego, owoców cytrusowych, warzyw z Mustard Green Family*i mięs z szarbanymi w ciągu 7 dni przed pierwszym badaniem administracji leku.

    *Przykładami są jarmuż, brokuły, rukiewa wodne, zielenie Collarda, Kohlrabi, Brukselka i musztarda.

15. Spożywanie jakiegokolwiek jedzenia lub napoju/napojów zawierających chininę (np. Tonik, gorzka cytryna, gorzkie napoje alkoholowe zawierające chininę) w ciągu 24 godzin przed badaniem podawania leku.
16. Uczestnicy otrzymali agenta śledczego w ciągu 30 dni (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem.
17. Uczestnicy obecnie uczestniczą w innym badaniu interwencyjnym klinicznym lub medycznym.
18. Uczestnicy z dowolnym>/= wynikiem laboratoryjnym klasy 1, który jest uważany za klinicznie istotny przez badacz podczas badań przesiewowych. (Wynik laboratoryjny stopnia 1, który nie jest istotny klinicznie, jest dozwolony).

19. Klinicznie istotne nieprawidłowe objawy życiowe* (oceniane w pozycji leżącej po co najmniej 5 minutach odpoczynku), potwierdzone po poniesieniu po co najmniej 5 minutach dodatkowego odpoczynku.

    *Nieprawidłowe znaki życiowe oparte są na następujących kryteriach:

    - Skurczowe ciśnienie krwi: <90 lub> 145 mmHg

    • Diastoliczne ciśnienie krwi: <50 lub> 95 mmHg
    • Szybkość tętna: <45 lub> 100 uderzeń na minutę
    • Temperatura: <97 lub> 99 stopni Fahrenheit
20. Wyniki badań fizykalnych, które są uważane za istotne klinicznie na główny badacz i/lub lekarz badań i prawdopodobnie negatywnie wpłyną na postępowanie i/lub interpretacja badań, są wykluczone.

21. Uczestnicy, którzy mieli poważną operację (np. Wymagając znieczulenia ogólnego) w ciągu 12 tygodni przed badaniem, zaplanowanym podczas badania lub w ciągu 4 tygodni po ostatniej dawce leku badanego.

    *Obejmuje to uczestników, którzy nie zostaną w pełni odzyskani po operacji, zanim uczestnik powinien uczestniczyć w badaniu. Uwaga: Uczestnicy z planowanymi procedurami chirurgicznymi mogą uczestniczyć w znieczuleniu lokalnym.

22. Uczestnicy z dysfunkcją nerek*

    *Obejmuje szacunkowy klirens kreatyniny <80 ml/min/1,73 M^2 w badaniu przesiewowym lub dzień -1, obliczonym przez formułę współpracy epidemiologii choroby przewlekłej choroby nerek (CKD -EPI). CKD-EPI nie należy poprawić dla uczestników afrykańskiego pochodzenia.

23. Uczestnicy z wartościami aminotransferazy alaniny (ALT)> 1,2 × górna granica normalnego (ULN) w badaniu lub dzień -1.

24. Uczestnicy, którzy ostatnio podarowali krew lub osocze*

    *Ostatnio zdefiniowane jako w ciągu 56 dni przed badaniem lub utratę pełnej krwi przekraczającej 500 ml w ciągu 30 dni przed dniem 1 lub otrzymaniem transfuzji krwi w ciągu 1 roku od zapisania się na badanie; Plazma 7 dni przed badaniem.

25. Podmiot jest pracownikiem sponsora, badacza lub miejsca badania, z bezpośrednim zaangażowaniem w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub miejsca badań. *Rozciąga się to na członków rodziny pracowników lub śledczych