TYK-00540 -tablettien tutkimus potilailla, joilla on edistyneet kiinteät kasvaimet
Vaiheen I/II kliininen tutkimus CDK2/4/6-estäjän TYK-00540 -tablettien arvioimiseksi CDK2/4/6
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, annos-eskalaatio- ja laajennusvaihe I/II -tutkimus annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioimiseksi ja määrittämään maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) koehenkilöillä, joilla on paikallisesti edistyneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia.
TYK-00540: n ja sen metaboliittien farmakokineettisen profiilin tutkimiseksi yksittäisen TYK-00540: n annokset, jotka annettiin oraalisesti kerran päivässä. Alustavan tehokkuuden arvioimiseksi. TYK-00540: n tehokkuuden arvioimiseksi yhdistettynä Fulvestrant-alueelle koehenkilöillä, joissa on ER+/HER2-rintasyöpä, jotka ovat uusiutuneet tai edistyneet CDK4/6-estäjien hoidon jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jian Zhang
- Puhelinnumero: 021-64175590
- Sähköposti: syner2000@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- JIAN ZHANG, Doctor
- Puhelinnumero: CN-021-64175590
- Sähköposti: syner2000@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä ≥18 vuotta, sukupuolen vaatimukset:
Monoterapian annos-eskalaatiovaihe: ei sukupuolen rajoituksia.
Yhdistelmäannosvalintavaihe: Ei sukupuolen rajoituksia.
Monoterapia- ja yhdistelmävaiheet:
Kohortti A-1: Vain naaraat.
Muut kohortit: Ei sukupuolen rajoituksia.
Monoterapian annos-eskalaatiovaihe:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edistyneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia ilman standardikäsittelyä,/intoleranssin epäonnistuminen tavanomaiseen hoitoon tai standardin hoidon kieltäytyminen.
Monoterapian annos-laajennusvaihe:
Kohortti A-1: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistyksellinen platinaresistentti epiteelin munasarjasyöpä (EOC)/munanjohtoputken syöpä/primaarinen vatsakalvo syöpä:
Platinumiresistenssi määritelty: taudin uusiutuminen/eteneminen <6 kuukautta aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian (≥4 sykli) tai etenemisen jälkeen alkuperäisen/toistuvan hoidon aikana.
Taudin toistuminen/eteneminen vaatii:
- Objektiivinen radiografinen eteneminen; TAI
Pysyvä CA125 -korkeus (vahvistettu yhden viikon kuluttua) kliinisillä oireilla tai etenemismerkeillä.
- 3 Aikaisemmat kemoterapialinjat toistuvalle/metastaattiselle sairaudelle, ≤1 systeemisen hoidon kanssa platinaresistenssin jälkeen.
Kohortti A-2: HR+/HER2- Edistynyt rintasyöpä, jolla on vahvistettu resistenssi CDK4/6-estäjille (≥1 dokumentoitu ilmentymä).
Yhdistelmäannosvalintavaihe:
HR+/HER2-edistynyt rintasyöpä, jolla on vahvistettu resistenssi CDK4/6-estäjille (≥1 dokumentoitu ilmentymä).
Yhdistelmäannos-laajennusvaihe:
Kohortti B-1: HR+/HER2- Edistynyt rintasyöpä aikaisemmalla endokriinihoidon resistenssillä ja joko:
Ei aikaisempaa CDK4/6 -estäjäkäsittelyä; TAI
CDK4/6-estäjä käsiteltiin adjuvanttiasetuksessa toistumisella> 1 vuosi valmistumisen jälkeen (ei vahvistettu vastus).
Kohortti B-2: HR +/HER2- Edistynyt rintasyöpä etenemisen kanssa endokriinisen + CDK4/6-estäjähoiton aikana:
Adjuvanttiselle CDK4/6 -estäjän resistenssille: toistuminen hoidon aikana tai ≤1 vuoden aikana;
≥1 Dokumentoitu CDK4/6 -estäjän vastus.
Huomaa kohorttien A-2, yhdistelmäannosvalinta ja yhdistelmälaajennusvaiheet:
- 2 Aikaisemmat endokriinihoidon hoito -ohjelmat toistuvan/metastaattisen taudin suhteen (adjuvanttinen endokriinihoito, joka johtaa uusiutumiseen yhden kuukauden kuluessa valmistumisesta 1 -ohjelmaan).
- 1 Aikaisempi kemoterapia tai ADC -ohjelma toistuvan/metastaattisen taudin varalta.
Aikaisempi CDK4/6 -estäjän käyttö:
- Kesto ≥6 kuukautta;
- Adjuvantti CDK4/6 -estäjän käyttö etenemisen kanssa> 1 vuosi valmistumisen jälkeen ei lasketa vastus;
- CDK4/6 -estäjien vaihtaminen intoleranssista johtuen on sallittua.
Naispotilaille yhdistelmävaiheissa:
Tapaa ≥1 seuraavista:
- Kahdenvälinen ooporektomia;
- Ikä ≥60 vuotta;
- Ikä <60 vuotta luonnollisella vaihdevuosilla ≥12 kuukautta (ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeeniä tai munasarjojen tukahduttamista viime vuonna), jonka postmenopausaaliset FSH- ja estradiolitasot vahvistivat;
- Ikä <60 vuotta tamoksifeeni/tormifeenillä postmenopausaalisilla FSH- ja estradiolitasoilla.
Ei-postmenopausaalisten potilaiden on käytettävä LHRH-agonisteja/antagonisteja koko tutkimuksen ajan.
Peruslesiot:
Monoterapian annos-eskalaatio: ekstrakraniaaliset arvioitavat/mitattavat leesiot.
Yhdistelmävaiheet: ekstrakraniaaliset mitattavat leesiot (RECIST 1.1).
- ECOG-suorituskyvyn tila 0-1, ei huonontumista 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (liite II).
- Elinajanodote ≥3 kuukautta.
Riittävä elintoiminto:
Maksa: tbil ≤1,5 × uln, alt/ast ≤2,5 × uln (≤5 × uln maksan etäpesäkkeille; ≤3 × ULN yhdistelmälle fulvestranttin kanssa).
Munuainen: seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN, kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava, liite III).
Hematologia: verihiutaleet ≥90 × 10^9/l, ANC ≥1,5 × 10^9/l, HB ≥90 g/l (ilman verensiirtoa/G-CSF 2 viikon kuluessa).
Sydän: LVEF ≥ 50% (ehokardiogrammi), QTCF <470 ms. Hoagulaatio: INR ≤1,5, APTT ≤1,5 × ULN (ilman antikoagulaatiota).
- Ehkäisymenetelmä: Kasvatuspotentiaalin naaraat: Negatiivinen raskaustesti ja sitoutuminen erittäin tehokkaaseen ehkäisyyn/pidättäytymiseen seulonnasta 6 kuukauden jälkeen hoidon jälkeen (liite IV) .Males: Sitoutuminen ehkäisyyn/pidättäytymiseen saman ajanjakson aikana. Fulvestrant-yhdistelmä: ehkäisy vuoteen viimeisen annoksen jälkeen.
- Vapaaehtoinen allekirjoitettu ICF (tai laillinen huoltaja) ja halukkuus noudattaa opintomenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys TYK-00540: n tai fulvestrantin vasta-aiheisiin (yhdistelmäannosvalinta- ja yhdistelmän laajennusvaiheisiin).
Aikaisemmat/samanaikaiset hoidot:
Systeemiset syöpälääkkeet 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta: kemoterapia, suurimolekyylinen kohdennettu terapia, immunoterapia.
Endokriiniterapia, pienimolekyyliset kohdennettu terapia tai fluorourasiilipohjaiset oraalit 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Nitrosoureas tai mitomysiini 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Syöpälääke yrttilääke tai perinteinen kiinalainen lääketiede 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Paikallinen sädehoito (esim. Rintakehän/kylkiluun) tai palliatiivinen sädehoito luusmetastaaseille 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Suurin leikkaus (lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä, esim. Appendektomia, kasvaimen biopsia) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
Protonipumpun estäjä (PPI) käyttää 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana.
Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QTC -aikaväliä tai indusoi torsades de Points (liite V).
Osallistuminen muihin interventiokliinisiin tutkimuksiin 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (ei-sisäiset tutkimukset suljettu pois).
Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto. Yhdistelmävaiheissa: Fulvestrantin, muiden serdien tai sercasten aikaisempi käyttö.
- Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia, paitsi: parantunut perussolukarsinooma, okasolukarsinooma, kohdunkaulan karsinooma in situ, kilpirauhasen papillaarikarsinooma, kanavan karsinooma rintojen in situ tai pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on sairausvapaat eloonjääminen> 3 vuotta.
- Aikaisemman hoidon jäännösmyrkyllisyys> Aste 1 (paitsi hiustenlähtö tai platinaihin liittyvä neuropatia).
- Keskushermosto (CNS): primaariset keskushermostokasvaimet, CNS-etäpesäkkeet, joilla on aikaisempi paikallisen hoidon epäonnistuminen, tai äskettäin diagnosoidut CNS-etäpesäkkeet.Exception: oireettomat, stabiilit keskushermostotehtävät (ei steroideja/CNS-spesifistä hoitoa ≥14 päivää, radiologisesti vahvistettu stabiilisuus seulonnassa).
- Kasvaimen aiheuttama selkäytimen puristus.
- Viskeraalinen kriisi.
- Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydämen effuusio, joka vaatii toistuvaa viemäri-/lääketieteellistä interventiota (14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta).
- Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia lähtötilanteessa (esim. QTC ≥470 ms, täydellinen LBBB, akuutti/määrittelemättömän ikän sydäninfarkti, ST-T-muutokset, jotka viittaavat iskemiaan, toisen/kolmannen asteen AV-lohkoon, vakavaan bradykardia/takykardia).
Sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä: sydäninfarkti, pitkä QT-oireyhtymä, torsades de pointes, rytmihäiriöt (kestävät kammion takykardian/värähtelyn), vakavat johtavuusvauriot (esim. Bifascicular-lohko, kolmannen asteen AV-lohko), epätasainen angina, caronary/perippeinen by-pakkaus, oirekohtainen chf (nya/nya/perippeinen/iV) Aivohalvaus, TIA, oireellinen keuhkoembolia tai kliinisesti merkitsevä tromboembolismi.Persistentti NCI CTCAE ≥ -luokan 2 rytmihäiriöt, eteisvärinä (oireettoman eteisvärinän ≥ aste 2).
Poikkeus: Potilaat, joilla on sydämen tahdistimia/laitteita ja QTCF> 470 ms, voivat olla tukikelpoisia keskustelun jälkeen lääketieteellisen näytön kanssa.
- Epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet, jotka vaikuttavat turvallisuuteen/vaatimustenmukaisuuteen, mukaan lukien: hallitsematon verenpaine (systolinen BP> 160 mmHg ja/tai diastolinen BP> 100 mmHg.
- Aktiiviset/hallitsemattomat infektiot tai immunodeficates: Aktiivinen HBV (HBsAg-positiivinen HBV-DNA: lla ≥2000 kopiota/ml [OR 500 IU/ML]). Aktiivinen HCV (HCV-vasta-aine-positiivinen HCV RNA-positiivisella) .HIV-Positiiviset.
- Keuhkosairaus: Steroideja vaativa säteilypneumoniitti, interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkoputki (aktiivinen tai lääkkeen aiheuttama), akuutti/progressiivinen keuhkofibroosi tai korkean riskin tekijät ILD: lle tutkijan harkintaa kohti.
- Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen (esim. Dysfagia, hallitsematon oksentelu, aktiiviset haavaumat, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, suoliston tukkeuma, krooniset PPI-riippuvaiset olosuhteet).
- Hyperkoagulaatio tromboembolisten tapahtumien kanssa 6 kuukauden kuluessa (esim. Aivohalvaus, DVT, keuhkoembolia).
- Raskaus, imetys.
- Tutkija päätteli, että potilas ei ollut sopiva osallistumaan tutkimukseen (kuten potilaan edullisimman hoidon, potilaan noudattamisen jne. Edullinen hoitoon).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TYK-00540 ± fulvestrant
TYK-00540 • Löydä TYK-00540: n maksimaalinen siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). • Lisääntyneet annoskohortit pienestä annoksesta MTD: hen, alkaen 5 mg Twicely. Fulvestrant: on ruiskun muodossa, joka sisältää 5 ml injektioliuosta, jossa on 250 mg fulvestranssia injektiota varten. Suositeltu annos on 28 päivän välein, kerran 500 mg: n annoksella ja 15. päivänä alkuperäisen injektion jälkeen, lastausannos Fulvestrant 500 mg: n tunnus lisätty. |
Lisääntyneet annoskohortit alhaisesta MTD: hen (5 mg kohortti 1; 10 mg kohort 2; 20 mg kohortti 3; 30 mg kohortti 4; 40 mg kohortti 5) pienenevät annoskohortit yhdistelmälle (TYK-00540 30 mg +fulVestrant)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 31 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat AE:t, jotka on määritelty CTCAE:n luokittelemiksi DLT:iksi
|
31 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta
|
|
Suositeltu annos yhdistelmäaineen eskalointiin ja yhden aineen laajentamiseen (RDE)
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Suositellun annoksen määrittäminen yhdistelmäaineen eskalaatiolle ja yhden aineen laajennusaineen laajentamiselle.
|
1 vuosi
|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna.
|
Lähtötilanteesta 28 päivään hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Vähintään 24 viikkoa
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuudena, joilla on paras kokonaisvaste (CR) tai osittainen vaste (PR) arvioinnin vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti.
|
Vähintään 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 0 tuntia (h) (30 minuutin sisällä ennen annostelua), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h annostelun jälkeen
|
Tmax määritellään ajaksi, jolloin lääkkeen enimmäispitoisuus veressä havaitaan lääkeannoksen antamisen jälkeen.
|
0 tuntia (h) (30 minuutin sisällä ennen annostelua), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h annostelun jälkeen
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0 tuntia (h) (30 minuutin sisällä ennen annostelua), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h annostelun jälkeen
|
Cmax on suurin (tai huippu) plasmapitoisuus, jonka lääke saavuttaa veressä lääkkeen antamisen jälkeen.
|
0 tuntia (h) (30 minuutin sisällä ennen annostelua), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h annostelun jälkeen
|
|
Pienin plasmapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 0 tuntia (h) (30 minuutin sisällä ennen annostelua), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h annostelun jälkeen
|
Cmin on pienin plasmapitoisuus, jonka lääkeaine saavuttaa veressä lääkkeen antamisen jälkeen.
|
0 tuntia (h) (30 minuutin sisällä ennen annostelua), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 8 h, 12 h, 24 h annostelun jälkeen
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Vähintään 24 viikkoa
|
DCR määritellään niiden potilaiden osana, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) ≥ 6 viikkoa tutkimushoidon aikana.
|
Vähintään 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TYKM5807101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .