Vaiheen II tutkimus BL-B01D1: stä ja almonertinibistä EGFR+ -vaiheessa IIIIIB NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ja noudattaa tutkimusprotokollavaatimuksia.
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamishetkellä.
3. Diagnosoitu vaihe II-IIIB (TNM-vaiheen version 8 mukaan) EGFR-herkkä mutaatiopositiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jolla on toteutettavuus tai mahdollinen toteutettavuus radikaalille leikkauksille (radikaali lobektomia + systemaattinen imusolmujen leikkaus) ja tutkija arvioi neoadjuvantihoito.
4. Riittävä keuhkojen toiminta leikkauksen siealtamiseksi.
5. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteeriä kohti.
6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet ≤1.
7. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ 50%.

8. Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Luuytimen funktio: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä ≥100 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥90 g/l;
   2. Maksan funktio: kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤1,5 ​​× uln, AST ja ALT ≤2,5 × ULN;
   3. Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaava);
   4. Albumiini ≥30 g/l.
9. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
10. Virtsaproteiini: ≤2+ mittatikulla tai ≤1000 mg/24h.
11. Ehkäisymenetelmä: Laskentapotentiaalin naarasten tai lastenhoitopotentiaalin kumppaneiden kanssa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä 7 päivästä ennen ensimmäistä annosta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä tai paikallista kasvaimenvastaista hoitoa ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä.
2. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä antamista, paitsi ne, jotka ovat parannettu ihon okasolusyöpä, perussolukarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen/kohdunkaula/rintasyöpä in situ ja niin edelleen, katsotaan olevan oikeutettuja ilmoittautumiseen.
3. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemä) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
4. Nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeen aiheuttama interstitiaalinen keuhkokuume, steroidihoitoa tarvitseva säteilypneumoniitti tai näiden sairauksien historia.
5. Vakava systeeminen infektio tapahtui 4 viikon kuluessa ennen seulontaa, mukaan lukien sienien, bakteerien, virusten, bakteremian tai vakavien tarttuvien komplikaatioiden aiheuttamat vakavat keuhkokuumeet.
6. Potilaat, joilla on aktiivisen autoimmuunisairauden riski, tai historiaa autoimmuunisairauksilla, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, Crohnin tauti, haavainen koliitti, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegener-oireyhtymä, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen skleroosi, hashimoto-guillain-barreinauhan (autoimmuuni-barre-barre-barreisiitti (autoimmuuni-barre-barre. oireyhtymä) jne. Poikkeuksiin kuuluvat tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on stabiili hormonin korvaushoidolla (mukaan lukien autoimmuunisen kilpirauhasentulehduksen vuoksi), psoriaasi tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, ja hypotyroidismi, joka on stabiili hormone-palautushoidolla.
7. Ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIVAB) positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B-virusinfektio (HBsAg-positiivinen tai HBCAB-positiivinen ja HBV-DNA-kopioluku> Keskikeskuksen havaitseminen alaraja) tai hepatiitti C-virusinfektio (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA> Keskusten havaitseminen alaraja).
8. Huonosti kontrolloitu verenpaine (systolinen verenpaine> 150 mmHg tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg).

9. Vakavien sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairauksien historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

   1. Vakavat sydämen rytmi tai johtavuuden epänormaalisuudet, kuten kliinistä interventiota vaativaa kammion rytmihäiriötä, astetta III atrioventrikulaarinen lohko, täydellinen vasemman nipun haaralohko, usein ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteisvärinän, eteisväriset räpyttelijät, kammion väriljäys ja kammion heiluminen (paitsi transienti); h) pitkittynyt QT -aika (QTC> 450 ms miehillä tai QTC> 470 ms naisilla) levossa (paitsi ohimenevä);
   2. Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan leikkaus, aivohalvaus tai muu luokka 3 tai korkeampi sydän- ja verisuoni- tai aivo -verisuonitapahtuma, joka tapahtuu 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
   3. Potilaat, joilla on New York Heart Association (NYHA) funktionaalinen luokka ≥II sydämen vajaatoiminta;
   4. epävakaa angina pectoris;
   5. Potilaat, joilla on ollut aivoinfarkti tai aivoverenvuoto 6 kuukauden kuluessa;
10. Allogeenisen kantasolun, luuytimen tai elinsiirron aikaisempi historia.
11. Potilaat, joilla on ollut allergiaa yhdistelmäkynnettyihin vasta-aineisiin tai BL-B01D1: lle tai minkä tahansa Almonertinib-mesylaattitablettien apuaineita.
12. Autologisen tai allogeenisen kantasolujen siirron historia.
13. Raskaana tai imettävät naiset.
14. Muut tutkijan pitämä olosuhteet eivät ole sopivia osallistumiseen oikeudenkäyntiin.