Studio di fase II di BL-B01D1 e Almonertinib per EGFR+ Stage II-IIIB NSCLC

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e rispettare i requisiti del protocollo di studio.
2. Maschio o femmina, età ≥18 anni e ≤75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Diagnosticato con carcinoma polmonare a piccole cellule (NSCLC) di stadio II-IIIb (secondo la versione 8 della stadiazione TNM) e il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con fattibilità o potenziale fattibilità per la chirurgia radicale (lobectomia radicale + dissezione del linfonodo sistematico) e valutato dall'investigatore come terapia neoadiuvante.
4. Adeguata funzione polmonare per tollerare la chirurgia.
5. Deve avere almeno una lesione misurabile per criteri RECIST V1.1.
6. Punteggio sullo stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di ≤1.
7. Nessuna disfunzione cardiaca grave, con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

8. I livelli di funzione dell'organo devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Funzione del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L, emoglobina ≥90 g/L;
   2. Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln, AST e ALT ≤2,5 × Uln;
   3. Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina (CCR) ≥50 ml/min (calcolata dalla formula di Cockcroft-Gault);
   4. Albumina ≥30 g/l.
9. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× Uln.
10. Proteina di urina: ≤2+ sull'astina o ≤1000 mg/24 ore.
11. Contraccezione: le femmine di potenziale di gravidanza o maschi con partner di potenziale di gravidanza devono usare una contraccezione altamente efficace da 7 giorni prima della prima dose fino a 6 mesi dopo l'ultima dose. Le femmine di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale sistemica o locale precedente per carcinoma polmonare non a piccole cellule.
2. I pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione, tranne quelli che sono stati curati carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma a cellule basali, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma prostatico/cervice/mammario in situ e così via sono considerati idonei per l'arruolamento.
3. Chirurgia maggiore (definita dallo investigatore) entro 4 settimane prima della prima dose.
4. Attuale malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede una terapia steroidea o una storia di queste malattie.
5. Le gravi infezioni sistemiche si sono verificate entro 4 settimane prima dello screening, incluso ma non limitato a polmonite grave causata da funghi, batteri, virus, batteriemia o gravi complicanze infettive.
6. Pazienti a rischio di malattia autoimmune attiva, o con una storia di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati alla malattia di Crohn, alla colite ulcerosa, al lupus eritematoso sistemico, alla sarcoidosi, alla sindrome di Wegener, alla neurata autoimmune (Autoimmune-Cara-Cava Sindrome), ecc. Le eccezioni includono il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo stabile con terapia ormonale-sostituzione (incluso quello dovuto alla tiroidite autoimmune), psoriasi o vitiligine che non richiede un trattamento sistemico e ipotiroidismo che è stabile con la terapia con l'ormone.
7. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAB) positiva, tubercolosi attiva, infezione da virus dell'epatite B attivo (numero di copia HBCAB positivo o HBCAB e HBV-DNA> Rilevamento centrale Limite inferiore) o infezione da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA> Rilevamento centrale Limite).
8. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).

9. Una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, inclusi ma non limitati a:

   1. Ridme cardiaco grave o anomalie di conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado III, blocco completo del pacchetto sinistro, aritmie frequenti e non controllabili, come fibrillazione atriale, flutter atriale, fibrillazione ventricolare e flutter ventricolare); h) intervallo QT prolungato (QTC> 450 msec negli uomini o QTC> 470 msec nelle donne) a riposo (tranne transitorio);
   2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altro evento cardiovascolare o cerebrovascolare di grado 3 o altro superiore che si verifica entro 6 mesi prima della prima dose;
   3. Pazienti con insufficienza cardiaca funzionali ≥II Classe Funzionale Associazione NYHA (NYHA);
   4. angina pectoris instabile;
   5. Pazienti con una storia di infarto cerebrale o emorragia cerebrale entro 6 mesi;
10. Storia precedente di cellule staminali allogeniche, midollo osseo o trapianto di organi.
11. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o a BL-B01D1 o eventuali eccipienti di compresse di mesilato di almonertinib.
12. Una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
13. Donne incinte o in allattamento.
14. Altre circostanze considerate dall'investigatore non sono appropriate per la partecipazione al processo.