Estudio de fase II de BL-B01D1 y Almonertinib para EGFR+ Etapa II-IIIB NSCLC

Criterios de inclusión:

1. Firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cumpla con los requisitos del protocolo de estudio.
2. Hombre o mujer, edad ≥18 años y ≤75 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Diagnosticado con el cáncer de pulmón de células no pequeñas positivas para la mutación y la mutación positiva para la mutación EGFR) con la mutación EGFR (NSCLC) con viabilidad o viabilidad potencial para la cirugía radical (lobectomía radical + disección sistemática del nodo linfo), y evaluado por el investigador que requiere una terapia neoadJuvante.
4. Función pulmonar adecuada para tolerar la cirugía.
5. Debe tener al menos una lesión medible por criterio recist v1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de ≤1.
7. No hay disfunción cardíaca grave, con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50%.

8. Los niveles de función del órgano deben cumplir con los siguientes criterios:

   1. Función de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L;
   2. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × Uln, AST y ALT ≤2.5 × Uln;
   3. Función renal: creatinina sérica (CR) ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥50 ml/min (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault);
   4. Albúmina ≥30 g/l.
9. Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5 y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN.
10. Proteína de orina: ≤2+ en varilla de mediana o ≤1000 mg/24h.
11. Anticoncepción: las mujeres del potencial de maternidad o los hombres con parejas de potencial de maternidad deben usar una anticoncepción altamente efectiva desde los 7 días antes de la primera dosis hasta 6 meses después de la última dosis. Las hembras del potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que han recibido terapia antitumoral sistémica o local previa para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.
2. Los pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excepto aquellos que han sido curados con carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma de células basales, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de próstata/cuello uterino/mama in situ, etc., se consideran elegibles para la inscripción.
3. Cirugía mayor (definida por el investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Enfermedad pulmonar intersticial actual, neumonía intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiere terapia con esteroides o antecedentes de estas enfermedades.
5. La infección sistémica severa ocurrió dentro de las 4 semanas previas a la detección, incluida, entre otros, neumonía severa causada por hongos, bacterias, virus, bacteriemia o complicaciones infecciosas graves.
6. Patients at risk for active autoimmune disease, or with a history of autoimmune disease, Including but not limited to Crohn's disease, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener syndrome, autoimmune hepatitis, systemic sclerosis, Hashimoto's thyroiditis, autoimmune vasculitis, autoimmune neuropathy (Guillain-Barre syndrome), etc. Las excepciones incluyen diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que es estable con la terapia con reemplazo hormonal (incluido el que debido a la tiroiditis autoinmune), la psoriasis o el vitiligo que no requiere un tratamiento sistémico e hipotiroidismo que es estable con la terapia de reemplazo de hormonas.
7. Anticuerpo de virus de inmunodeficiencia humana (HIVAB) Tuberculosis positiva, activa, infección activa del virus de la hepatitis B (HBSAG positivo o HBCAB positivo y el número de copias de VHB-ADN-DNA> Límite inferior de detección central) o infección por virus de hepatitis C (anticuerpo VHC positivo y HCV-RNA> límite menor de detección central).
8. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica> 150 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg).

9. Una historia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otros::

   1. El ritmo cardíaco severo o las anormalidades de la conducción, como la arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auricular de grado III, bloqueo de rama de paquete izquierdo completo, bloqueo de rama frecuente e incontrolable frecuente, como fibrilación auricular, flutador auricular, fibrilación ventricular y flutador ventricular (excepto transitorio); h) intervalo QT prolongado (QTC> 450 ms en hombres o QTC> 470 ms en mujeres) en reposo (excepto transitorio);
   2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otro evento cardiovascular o cerebrovascular de grado 3 o superior que ocurre dentro de los 6 meses antes de la primera dosis;
   3. pacientes con clase funcional de la Asociación Corazada de Nueva York (NYHA) ≥II insuficiencia cardíaca;
   4. Angina inestable pectoris;
   5. Pacientes con antecedentes de infarto cerebral o hemorragia cerebral dentro de los 6 meses;
10. Historia previa de células madre alogénicas, médula ósea u trasplante de órganos.
11. Pacientes con antecedentes de alergia a anticuerpos humanizados recombinantes o a BL-B01D1 o cualquier excipiente de tabletas de mesilato de almonertinib.
12. Una historia de trasplante de células madre autólogas o alogénicas.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Otras circunstancias consideradas por el investigador son inapropiadas para participar en el juicio.