Estudo de Fase II de BL-B01D1 e Almonertinib para EGFR+ estágio II-IIIB NSCLC

Critérios de inclusão:

1. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado e cumpra os requisitos do protocolo de estudo.
2. Masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
3. Diagnosticado com estágio II-IIIIB (de acordo com a versão 8 do estadiamento de TNM), sensível ao câncer de pulmão de células não pequenas sensíveis à mutação por TNM (NSCLC) com viabilidade ou viabilidade potencial para cirurgia radical (lobectomia radical + dissecção sistemática de linfonodos) e avaliada pelo investigador como neo-diaadrijuvante.
4. Função pulmonar adequada para tolerar a cirurgia.
5. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1 Critérios.
6. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Pontuação de status de desempenho de ≤1.
7. Nenhuma disfunção cardíaca grave, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.

8. Os níveis de função dos órgãos devem atender aos seguintes critérios:

   1. Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L;
   2. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, AST e ALT ≤2,5 × ULN;
   3. Função renal: creatinina sérica (CR) ≤1,5 ​​× ULN ou depuração creatinina (CCR) ≥50 ml/min (calculada pela fórmula Cockcroft-Gault);
   4. Albumina ≥30 g/l.
9. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
10. Proteína de urina: ≤2+ na vareta ou ≤1000 mg/24h.
11. Contracepção: as fêmeas do potencial de gravidez ou do sexo masculino com parceiros do potencial de gravidez devem usar contracepção altamente eficaz de 7 dias antes da primeira dose até 6 meses após a última dose. As fêmeas do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia antitumoral sistêmica ou local anterior para câncer de pulmão de células não pequenas.
2. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos antes da primeira administração, exceto aqueles que foram curados no carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma das células basais, câncer de bexiga superficial, próstata/colo do útero/câncer de mama in situ e assim por diante, são considerados elegíveis para enrolamento.
3. Cirurgia importante (definida pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
4. Doença pulmonar intersticial atual, pneumonia intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides ou história dessas doenças.
5. A infecção sistêmica grave ocorreu dentro de 4 semanas antes da triagem, incluindo, entre outros, pneumonia grave causada por fungos, bactérias, vírus, bacteremia ou complicações infecciosas graves.
6. Patients at risk for active autoimmune disease, or with a history of autoimmune disease, Including but not limited to Crohn's disease, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener syndrome, autoimmune hepatitis, systemic sclerosis, Hashimoto's thyroiditis, autoimmune vasculitis, autoimmune neuropathy (Guillain-Barre Síndrome), etc. As exceções incluem diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que é estável com a terapia de substituição de hormônios (incluindo a de devido a tireoidite autoimune), psoríase ou vitiligo que não requer tratamento sistêmico e hipotireoidismo que é estável com a reprodução de hormia.
7. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAB), tuberculose ativa, infecção ativa do vírus da hepatite B (HbsAg positivo ou HBCAB positivo e HBV-DNA Número> Detecção central Limite inferior) ou infecção pelo vírus da hepatite C (Limite de detecção central da detecção central).
8. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica> 150 mmHg ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg).

9. Uma história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros,:

   1. ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau III, bloco de ramificação de pacote esquerdo completo, arritmias frequentes e incontroláveis, como fibrilação atrial, flutuação atrial, fibrilação ventricular e fibrilação ventricular; h) intervalo QT prolongado (QTC> 450 ms em homens ou QTC> 470 ms em mulheres) em repouso (exceto transitório);
   2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outro evento cardiovascular ou cerebrovascular de grau 3 ou superior, ocorrendo dentro de 6 meses antes da primeira dose;
   3. Pacientes com classe cardíaca funcional ≥II da Associação do Coração de Nova York (NYHA);
   4. angina instável pectoris;
   5. Pacientes com histórico de infarto cerebral ou hemorragia cerebral dentro de 6 meses;
10. História anterior de células -tronco alogênicas, medula óssea ou transplante de órgãos.
11. Pacientes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou a BL-B01D1 ou qualquer excipiente de comprimidos de mesilato de almonertinibe.
12. Uma história de transplante de células -tronco autólogo ou alogênico.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Outras circunstâncias consideradas pelo investigador são inadequadas para a participação no julgamento.