Étude de phase II de BL-B01D1 et Almonertinib pour EGFR + stade II-IIIB NSCLC

Critères d'inclusion:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et respecter les exigences du protocole d'étude.
2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
3. Diagnostiqué avec le stade II-IIIB (selon la version 8 de TNM Staging) Cancer du poumon non à petites cellules sensibles à l'EGFR (NSCLC) avec une faisabilité ou une faisabilité potentielle pour la chirurgie radicale (la lobectomie radicale + la dissection des ganglions lymphatiques), et évalué par l'enquêteur comme nécessitant un thérapie de néoadjuvant.
4. Fonction pulmonaire adéquate pour tolérer la chirurgie.
5. Doit avoir au moins une lésion mesurable par RECIST V1.1 Critères.
6. Score de performance du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de ≤1.
7. Pas de dysfonction cardiaque sévère, avec fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%.

8. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux critères suivants:

   1. Fonction de la moelle osseuse: Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L, nombre de plaquettes ≥ 100 × 10⁹ / L, hémoglobine ≥90 g / L;
   2. Fonction hépatique: bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, AST et Alt ≤2,5 × ULN;
   3. Fonction rénale: créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× Uln ou Créatinine Claigation (CCR) ≥50 ml / min (calculé par formule Cockcroft-Gault);
   4. Albumine ≥30 g / L.
9. Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5 ​​× uln.
10. Protéine d'urine: ≤2 + sur la jauge ou ≤1000 mg / 24h.
11. Contraception: Les femmes du potentiel de procréation ou des hommes avec des partenaires de potentiel de procréation doivent utiliser une contraception très efficace de 7 jours avant la première dose jusqu'à 6 mois après la dernière dose. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négative dans les 7 jours précédant la première dose.

Critères d'exclusion:

1. Les patients qui ont reçu un traitement anti-tumoral systémique ou local antérieur pour un cancer du poumon non à petites cellules.
2. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception de ceux qui ont été guéries carcinome épidermoïde cutanée, carcinome basal des cellules, cancer de la vessie superficiel, cancer de la prostate / col de l'utérus / sein in situ, etc.
3. Chirurgie majeure (définie par les investigateurs) dans les 4 semaines avant la première dose.
4. Maladie pulmonaire interstitielle actuelle, pneumonie interstitielle induite par le médicament, radiothérapie nécessitant des stéroïdes ou des antécédents de ces maladies.
5. Une infection systémique sévère s'est produite dans les 4 semaines avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une pneumonie sévère causée par des champignons, des bactéries, des virus, une bactériémie ou de graves complications infectieuses.
6. Patients at risk for active autoimmune disease, or with a history of autoimmune disease, Including but not limited to Crohn's disease, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener syndrome, autoimmune hepatitis, systemic sclerosis, Hashimoto's thyroiditis, autoimmune vasculitis, autoimmune neuropathy (Guillain-Barre Syndrome), etc. Les exceptions incluent le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie stable avec l'hormonothérapie de remplacement (y compris celle due à la thyroïdite auto-immune), le psoriasis ou le vitiligo qui ne nécessite pas de traitement systémique et l'hypothyroïdie stable avec une thérapie hormonale.
7. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAB) Tuberculose positive, active, infection active du virus de l'hépatite B (HBSAg positif ou HBCAB Positive et Copy-ADN-ADN-ADN Number> Détection centrale Limite inférieure) ou une infection du virus de l'hépatite C (anticorps HCV positif et HCV-ARN> Détection centrale Limite inférieure).
8. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg).

9. Des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter:

   1. Rythme cardiaque sévère ou anomalies de conduction, telles que l'arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, degré III Bloc autreoventriculaire, un bloc de branche gauche complet, des arythmies fréquentes et incontrôlables, telles que la fibrillation de l'atrié, le transit du transit); H) Intervalle QT prolongé (QTC> 450 ms chez les hommes ou QTC> 470 ms chez les femmes) au repos (sauf transitoire);
   2. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire ou cérébrovasculaire de grade 3 ou supérieur se produisant dans les 6 mois avant la première dose;
   3. Patients atteints de classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥II Insuffisance cardiaque;
   4. Instable Angina pectoris;
   5. Les patients ayant des antécédents d'infarctus cérébral ou d'hémorragie cérébrale dans les 6 mois;
10. Antécédents de cellules souches allogéniques, de moelle osseuse ou de transplantation d'organes.
11. Les patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou à BL-B01D1 ou à tout excipient de comprimés de mésylate d'almonertinib.
12. Une histoire de transplantation de cellules souches autologues ou allogéniques.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. Les autres circonstances considérées par l'enquêteur sont inappropriées pour la participation au procès.