Фаза II исследование BL-B01D1 и AlmonerTinib для EGFR+ Stage II-IIIB NSCLC

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите форму информированного согласия и соблюдает требования протокола исследования.
2. Мужчина или самка, возраст ≥18 лет и ≤75 лет на момент подписания формы информированного согласия.
3. Диагностирован стадия II-IIIB (согласно версии 8 стадии TNM), чувствительный к EGFR, неплощенный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC) с осуществимостью или потенциальной осуществимостью для радикальной хирургии (радикальная лобэктомия + систематическая диверсия лимфатических узлов) и оценивается в качестве оценивания как требуемой необоротной терапии.
4. Адекватная легочная функция для переноса операции.
5. Должен иметь по крайней мере одно измеримое поражение на критерии v1.1.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние статуса ≤1.
7. Нет тяжелой дисфункции сердца, с фракцией выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%.

8. Уровни функции органа должны соответствовать следующим критериям:

   1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л, гемоглобин ≥90 г/л;
   2. Функция печени: общий билирубин (tbil) ≤1,5 ​​× uln, ast и alt ≤2,5 × uln;
   3. Функция почек: сывороточный креатинин (Cr) ≤1,5 ​​× uln или клиренс креатинина (CCR) ≥50 мл/мин (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault);
   4. Альбумин ≥30 г/л.
9. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
10. Белок мочи: ≤2+ на щупах или ≤1000 мг/24 ч.
11. Контрацепция. Женщины детородного потенциала или мужчин с партнерами по деторождению должны использовать высокоэффективную контрацепцию за 7 дней до первой дозы до 6 месяцев после последней дозы. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые получали предыдущую системную или локальную противоопухолевую терапию при немелкоклеточном раке легких.
2. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до первого введения, за исключением пациентов, которые были вылечены плоскоклеточной карциномой, базальной клеточной раком, поверхностным раком мочевого пузыря, простатой/шейки матки/рака молочной железы in situ и так далее, считаются подходящими для регистрации.
3. Основная хирургия (определяемая исследователем) в течение 4 недель до первой дозы.
4. Современная интерстициальная болезнь легких, индуцированная лекарственным средствами интерстициальная пневмония, лучевая пневмонит, требующий стероидной терапии, или в анамнезе этих заболеваний.
5. Тяжелая системная инфекция произошла в течение 4 недель до скрининга, в том числе, но не ограничиваясь тяжелой пневмонией, вызванной грибами, бактериями, вирусами, бактериемией или серьезными инфекционными осложнениями.
6. Пациенты, подверженные риску активного аутоиммунного заболевания, или в анамнезе с аутоиммунным заболеванием, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенное колит, системную волчанку, эритематозу, саркоидоз, синдром Вегенера, аутоиммунный гепатит, системный склероз, синиорит), аутоиммунный вероидрит (автоидроз), аутоименный вероид-индурис (автоидроз), аутоиммунный вероидрит, автоидроз (автоидроз), автоидроз (автоидроз). и т. д. Исключения включают сахарный диабет I типа, гипотиреоз, который стабилен с гормоновой терапией (включая терапию, из-за аутоиммунного тиреоидита), псориаз или витилиго, который не требует системного лечения и гипотиреоза, который является стабильным с терапией в гормоне.
7. Антитело к вирусу иммунодефицита человека (ГИВАБ) положительное, активное туберкулез, активное вирус гепатита В (положительный HBSAG или HBCAB-положительный и HBV-DNA-число> Центральное обнаружение нижнее предел) или вирус гепатита С (положительное антитело HCV и HCV-RNA> нижний предел обнаружения).
8. Плохо контролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 150 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст.).

9. История тяжелых сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, помимо прочего:

   1. Тяжелый сердечный ритм или аномалии проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярный блок степени, полная блок ветвления левого пучка, частая и неконтролируемая аритмия, такие как фибрилляция предсердий, предсердийная трепетание, фибрилляция и вентриящая флаттер (за исключением трансвязи); h) длительный интервал QT (QTC> 450 мсек у мужчин или QTC> 470 мсек у женщин) в состоянии покоя (кроме переходных);
   2. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, рассечение аорты, инсульт или другие соревнования 3 или выше сердечно -сосудистых или цереброваскулярных событий, происходящее в течение 6 месяцев до первой дозы;
   3. Пациенты с нью -йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) функциональной сердечной недостаточностью ≥II;
   4. нестабильный стенокардия грузоподъемность;
   5. Пациенты с анамнезом головного мозга или кровоизлияния головного мозга в течение 6 месяцев;
10. Предыдущая история аллогенных стволовых клеток, костного мозга или трансплантации органов.
11. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или к BL-B01D1 или любым наполнениям таблеток мезилата альмортиниба.
12. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Другие обстоятельства, рассматриваемые следователем, являются неуместными для участия в суде.