Phase-II-Studie von BL-B01D1 und Almonertinib für EGFR+ Stadium II-IIIB NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung und erfüllen Sie die Anforderungen des Studienprotokolls.
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung.
3. Diagnose mit Stadium II-IIIB (gemäß Version 8 von TNM-Staging) EGFR-sensitiv-positiv-positives nicht-kleinzelliges Lungenkrebs (NSCLC) mit Durchführbarkeit oder potenzieller Durchführbarkeit für radikale Operationen (radikale Lobektomie + systematische Lymphknoten-Dissektion) und durch den Untersucher bewertet, um eine Neadjuvantentherapie zu erfordern.
4. Angemessene Lungenfunktion zur Verträglichkeit der Operation.
5. Muss mindestens eine messbare Läsion pro Recist V1.1 -Kriterien haben.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von ≤ 1.
7. Keine schwere Herzfunktionsstörung mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

8. Die Orgelfunktionsstufen müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 °/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ° C/L, Hämoglobin ≥ 90 g/l;
   2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, AST und ALT ≤ 2,5 × ULN;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 50 ml/min (berechnet durch Cockcroft-Gault-Formel);
   4. Albumin ≥ 30 g/l.
9. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
10. Urinprotein: ≤ 2+ auf Tauchstick oder ≤ 1000 mg/24 Stunden.
11. Empfängnisverhütung: Weibchen des gebärfähigen Potenzials oder Männer mit Partnern von Geburtspotential müssen ab 7 Tagen vor der ersten Dosis bis 6 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung einsetzen. Weibchen des Geburtspotentials müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die frühere systemische oder lokale Antitumor-Therapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten haben.
2. Patienten mit anderen malignen Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung, mit Ausnahme von Patienten, die Hautplattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasenkrebs, Prostata/Gebärmutterhals/Brustkrebs in situ usw. als berechtigt angesehen werden.
3. Große Operation (Forscher definiert) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
4. Aktuelle interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte interstitielle Pneumonie, Strahlungspneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder eine Vorgeschichte dieser Krankheiten.
5. Eine schwere systemische Infektion trat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Lungenentzündungen, die durch Pilze, Bakterien, Viren, Bakteriämie oder schwerwiegende infektiöse Komplikationen verursacht wurden.
6. Patienten, die für aktive Autoimmunerkrankungen oder mit Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus ulcerosa, Colitis ulceros,, systemischem Lupus erythematosus, Sarkoidose, Wegener-Syndrom, Autoimmunhepatitis, systemische Sclerose, Hashimoto-Thyroiditis, Automune-Hepatitis, Autoimmune-Vaskuitis, Autoimmunepatitis, Autoimmune-Vaskulitis, Autoimmune-Vaskuitis, Autoimmunvaskulen-Vaskuitis-Vaskulitis, Autoimmune, Autoimmune-Vaskulitis-Vaskulitis-Vaskulitis-Vaskulitis-Vaskulitis-Vaskulitis-Vaskulitis-Vaskulitis, beschränkt sind. Syndrom) usw. Ausnahmen umfassen Diabetes mellitus vom Typ I, Hypothyreose, die mit Hormon-Replacement-Therapie stabil ist (einschließlich der Autoimmun-Thyreoiditis), Psoriasis oder Vitiligo, die keine systemische Behandlung erfordern, und Hypothekismus, die mit Hormon-Replacement-Therapie stabil sind.
7. Humaner Immunschwäche-Virus-Antikörper (HIVAB) positiver, aktiver Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBSAG-positive oder HBCAB-positive und HBV-DNA-Kopienzahl> zentraler Nachweis Untergrenze) oder Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV-Antikörper-positives und hcv-rna> zentraler Nachweis niedrigerer Grenze).
8. Schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg).

9. Eine Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsanomalien wie ventrikuläre Arrhythmusstoffe, die klinische Interventionen erfordern, Grad III atrioventrikulärer Block, links Bündel Block, häufige und unkontrollierbare Arrhythmien, wie z. h) längeres QT -Intervall (qtc> 450 ms bei Männern oder qtc> 470 ms bei Frauen) in Ruhe (außer vorübergehend);
   2. Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortensektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre oder cerebrovaskuläre Ereignisse des Grades 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
   3. Patienten mit der New Yorker Herzvereinigung (NYHA) Funktionsklasse ≥ii Herzinsuffizienz;
   4. instabile Angina pectoris;
   5. Patienten mit Hirninfarkt oder Hirnblutung innerhalb von 6 Monaten;
10. Vorgeschichte allogener Stammzellen, Knochenmark oder Organtransplantation.
11. Patienten mit Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder gegen BL-B01D1 oder irgendwelche Hilfsstoffe von Almonertinib-Mesylat-Tabletten.
12. Eine Vorgeschichte einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Andere Umstände, die der Ermittler als unangemessen für die Teilnahme an dem Prozess angesehen wird.