Fas II-studie av BL-B01D1 och alMonertInib för EGFR+ steg II-IIIB NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret och uppfylla kraven på studieprotokollet.
2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år och ≤75 år vid undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret.
3. Diagnostiserad med stadium II-IIIB (enligt version 8 av TNM-iscensättning) EGFR-känslig mutationspositiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med genomförbarhet eller potentiell genomförbarhet för radikal kirurgi (radikal lobektomi + systematisk lymfkörningsdivektion) och bedöms av undersökningen som kräver NeoDe-terapi.
4. Tillräcklig lungfunktion för att tolerera kirurgi.
5. Måste ha minst en mätbar lesion per RECIST v1.1 kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORE på ≤1.
7. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

8. Organfunktionsnivåer måste uppfylla följande kriterier:

   1. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/L;
   2. Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln, AST och ALT ≤2,5 × uln;
   3. Njurfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin clearance (CCR) ≥50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formel);
   4. Albumin ≥30 g/L.
9. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× uln.
10. Urinprotein: ≤2+ på mätsticka eller ≤1000 mg/24 timmar.
11. Preventivmedel: Kvinnor med barnfödelsepotential eller män med partner med barnfödelsepotential måste använda mycket effektiv preventivmedel från 7 dagar före den första dosen fram till 6 månader efter den sista dosen. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som har fått tidigare systemisk eller lokal antitumörterapi för lungcancer som inte är småcellig.
2. Patienter med andra maligna tumörer inom fem år före den första administrationen, utom de som har botats hudskivepitelcancer, basalcellkarcinom, ytlig blåscancer, prostata/livmoderhals-/bröstcancer in situ och så vidare anses vara berättigade till registrering.
3. Större kirurgi (utredningsdefinierad) inom fyra veckor före den första dosen.
4. Nuvarande interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lunginflammation, strålningspneumonit som kräver steroidterapi eller en historia av dessa sjukdomar.
5. Allvarlig systemisk infektion inträffade inom fyra veckor före screening, inklusive men inte begränsat till svår lunginflammation orsakad av svampar, bakterier, virus, bakteremi eller allvarliga infektiösa komplikationer.
6. Patients at risk for active autoimmune disease, or with a history of autoimmune disease, Including but not limited to Crohn's disease, ulcerative colitis, systemic lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener syndrome, autoimmune hepatitis, systemic sclerosis, Hashimoto's thyroiditis, autoimmune vasculitis, autoimmune neuropathy (Guillain-Barre Syndrom), etc. Undantag inkluderar diabetes mellitus typ I, hypotyreos som är stabil med hormon-ersättningsterapi (inklusive den på grund av autoimmun sköldkörtel), psoriasis eller vitiligo som inte kräver systemisk behandling och hypotyreos som är stabil med hormon-repetition.
7. Mänsklig immunbristvirusantikropp (HIVAB) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBSAG-positiv eller HBCAB-positiv och HBV-DNA-kopieringsnummer> central detektion nedre gräns) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikropppositiv och HCV-RNA> central detektion nedre gräns).
8. Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck> 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck> 100 mmHg).

9. En historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsade till:

   1. Allvarlig hjärtrytm eller ledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, grad III atrioventrikulär block, fullständig vänster buntgrenblock, ofta och okontrollerbara arytmier, såsom förmaksflimmer, förmaksflöd, ventricular -fibrillering och ventricular -flutt (utom transient); h) långvarigt QT -intervall (QTC> 450 msek hos män eller QTC> 470 msek hos kvinnor) i vila (utom övergående);
   2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aorta dissektion, stroke eller annan grad 3 eller högre kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse som inträffar inom 6 månader före den första dosen;
   3. Patienter med New York Heart Association (NYHA) Funktionell klass ≥II hjärtsvikt;
   4. Instabil Angina pectoris;
   5. Patienter med en historia av hjärninfarkt eller cerebral blödning inom 6 månader;
10. Tidigare historia av allogen stamcell, benmärg eller organtransplantation.
11. Patienter med en historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller till BL-B01D1 eller några hjälpämnen av almonertinib-mesylattabletter.
12. En historia av autolog eller allogen stamcelltransplantation.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Andra omständigheter som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i rättegången.