Badanie fazy II BL-B01D1 i almonertinibu dla EGFR+ stadium II-IIIB NSCLC

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody i przestrzegaj wymagań dotyczących protokołu badania.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat i ≤75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Zdiagnozowane w stadium II-IIIB (zgodnie z wersją 8 stopniowania TNM) wrażliwe na EGFR raka płuc dodatnich pod względem mutacji (NSCLC) z wykonalnością lub potencjalną wykonalnością chirurgii radykalnej (radykalna lobektomia + systematyczne rozwarstwienie węzła limfatycznego) i oceniane przez badacza.
4. Odpowiednia funkcja płuc do tolerowania operacji.
5. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę na recist v1.1 kryteria.
6. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Wynik statusu wynoszący ≤1.
7. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%.

8. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l, hemoglobina ≥90 g/l;
   2. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (
   3. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min (obliczone przez formułę Cockcroft-Gault);
   4. Albumina ≥30 g/l.
9. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
10. Białko w moczu: ≤2+ na bagno lub ≤1000 mg/24H.
11. Kontracelacja: kobiety o potencjale dzieci lub mężczyźni z partnerami o potencjale dziecięcej muszą wykorzystywać wysoce skuteczną antykoncepcję od 7 dni przed pierwszą dawką do 6 miesięcy po ostatniej dawce. Kobiety potencjału dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą lub lokalną terapię przeciwnowotworową w przypadku raka płuc bez eksploracji.
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem tych, którzy zostali wyleczonymi rak płaskonabłonkowym skóry, rak podstawnokomórkowy, powierzchowne rak pęcherza pęcherza, prostata/szyjka macicy/rak piersi in situ i tak dalej, są uważani za kwalifikowalne do rejestracji.
3. Główna operacja (zdefiniowana przez badacza) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
4. Obecna śródmiąższowa choroba płuc, indukowane lekiem śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc promieniowania wymagające terapii steroidowej lub historia tych chorób.
5. Ciężka infekcja ogólnoustrojowa wystąpiła w ciągu 4 tygodni przed badaniem, w tym między innymi ciężkie zapalenie płuc spowodowane grzybami, bakteriami, wirusami, bakteriemią lub poważnymi powikłaniami zakaźnymi.
6. Pacjenci narażeni na aktywną chorobę autoimmunologiczną lub w historii choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi choroby Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, tocznia rumieniowatego układowego, sarkoidozę, zespół Wegenera, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, ogólnoustrojowe stwardnienie, guilin-barre (guillain-barre (guilna-barre (guillain-barrowa Zespół) itp. Wyjątki obejmują cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy, która jest stabilna z terapią hormonów-zastępującą (w tym z powodu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy), łuszczycy lub bielactwa, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, oraz niedoczynność tarczycy, która jest stabilna z hormonem.
7. Pozytywne przeciwciało wirusa niedoboru odporności ludzkiego (HIVAB), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAG dodatni lub HBCAB dodatnia i liczba kopii HBV-DNA> Niższa granica wykrywania centralnego) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV dodatni i HCV-RNA> Niższa granica detekcji centralnej).
8. Słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg).

9. Historia ciężkich chorób sercowo -naczyniowych i mózgowych, w tym między innymi:

   1. Ciężkie nieprawidłowości rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, stopień III blok przedsionkowo -komorowy, kompletny blok gałęzi lewego wiązki, częste i niekontrolowane arytmii, takie jak migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionkowe, fibrylacja komorowa i trzepotanie komorowe (z wyjątkiem przejściowego); H) przedłużony odstęp QT (QTC> 450 MS u mężczyzn lub QTC> 470 ms u kobiet) w spoczynku (z wyjątkiem przejściowego);
   2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenie sercowo -naczyniowe stopnia 3 lub wyższe, występujące w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
   3. Pacjenci z nowojorskim stowarzyszeniem serca (NYHA) Klasa funkcjonalna ≥II niewydolność serca;
   4. niestabilna dławica piersiowa;
   5. Pacjenci z zawałem mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy;
10. Poprzednia historia allogenicznej komórki macierzystej, szpiku kostnego lub przeszczepu narządów.
11. Pacjenci z wywiadem alergii na rekombinowane przeciwciała humanizowane lub do BL-B01D1 lub dowolne zarozdanek tabletek mesylanu almonertinibu.
12. Historia autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
13. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
14. Inne okoliczności uważane przez śledczego za nieodpowiednie do uczestnictwa w procesie.