Fase II-studie van BL-B01D1 en almonertinib voor EGFR+ fase II-IIIB NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier en voldoet aan het onderzoeksprotocolvereisten.
2. Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Gediagnosticeerd met stadium II-IIIB (volgens versie 8 van TNM-staging) EGFR-gevoelige mutatie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (NSCLC) met haalbaarheid of potentiële haalbaarheid voor radicale chirurgie (radicale lobectomie + systematische lymfe knooppuntdissectie), en beoordeeld door de onderzoeker als vereiste neadjuvante therapie.
4. Adequate longfunctie om chirurgie te verdragen.
5. Moet ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1 -criteria hebben.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤1.
7. Geen ernstige hartdisfunctie, met linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50%.

8. Orgelfunctieniveaus moeten voldoen aan de volgende criteria:

   1. Beenmergfunctie: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L, aantal bloedplaatjes ≥100 x 10⁹/L, hemoglobine ≥90 g/l;
   2. Hepatische functie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln, AST en alt ≤2,5 × uln;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× uln- of creatinine-klaring (CCR) ≥50 ml/min (berekend door Cockcroft-Gault-formule);
   4. Albumine ≥30 g/l.
9. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln.
10. Urine -eiwit: ≤2+ op peilstok of ≤1000 mg/24 uur.
11. Anticonceptie: Vrouwtjes van de vruchtbare potentieel of mannen met partners van het vruchtbare potentieel moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 7 dagen vóór de eerste dosis tot 6 maanden na de laatste dosis. Vrouwtjes van het vruchtbare potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerdere systemische of lokale anti-tumortherapie hebben ontvangen voor niet-kleincellige longkanker.
2. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, behalve degenen die plaveiselcelcarcinoom van de huid zijn genezen, basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaaskanker, prostaat/baarmoederhals/borstkanker in situ enzovoort worden geacht in aanmerking te komen voor inschrijving.
3. Grote chirurgie (onderzoeker gedefinieerd) binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
4. Huidige interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële pneumonie, stralingspneumonitis die steroïde therapie vereisen of een geschiedenis van deze ziekten.
5. Ernstige systemische infectie vond plaats binnen 4 weken vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige pneumonie veroorzaakt door schimmels, bacteriën, virussen, bacteriëmie of ernstige infectieuze complicaties.
6. Patiënten die risico lopen op actieve auto -immuunziekte, of met een geschiedenis van auto -immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische lupus erythematosus, sarcoidosis, Wegener Syndrome, auto -immuunhepatitis, systemische sclerosis, hashimoto's auto -immune vasculitis, auto -immune vasculitis, auto -immune vasculitis. (Guillain-Barre-syndroom), enz. Uitzonderingen omvatten type I diabetes mellitus, hypothyreoïdie die stabiel is met hormoonvervangingstherapie (inclusief die vanwege auto-immuun thyroiditis), psoriasis of vitiligo die geen systemische behandeling vereist en hypothyreoïdie en hypothyreoïdie die stabiel is met hormoneplaaptherapie.
7. Menselijke immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positieve, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBSAG-positieve of HBCAB-positieve en HBV-DNA-kopie-aantal> Centrale detectie-ondergrens) of hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA> Lagere limiet).
8. Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg).

9. Een geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. severe cardiac rhythm or conduction abnormalities, such as ventricular arrhythmia requiring clinical intervention, degree III atrioventricular block, complete left bundle branch block, frequent and uncontrollable arrhythmias, such as atrial fibrillation, atrial flutter, ventricular fibrillation, and ventricular flutter (except transient); h) langdurig QT -interval (QTC> 450 msec bij mannen of QTC> 470 msec bij vrouwen) in rust (behalve voorbijgaand);
   2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere graad 3 of hoger cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis die plaatsvindt binnen 6 maanden vóór de eerste dosis;
   3. Patiënten met functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA) ≥II hartfalen;
   4. onstabiele angina pectoris;
   5. Patiënten met een geschiedenis van cerebrale infarct of hersenbloeding binnen 6 maanden;
10. Eerdere geschiedenis van allogene stamcel, beenmerg of orgaantransplantatie.
11. Patiënten met een geschiedenis van allergie tegen recombinante gehumaniseerde antilichamen of tegen BL-B01D1 of hulpstoffen van almonertinib mesylaattabletten.
12. Een geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie.
13. Zwangere of lacterende vrouwen.
14. Andere omstandigheden die door de onderzoeker worden beschouwd om ongepast te zijn voor deelname aan de proef.