Fase II-studie av BL-B01D1 og Almonertinib for EGFR+ Stage II-IIIB NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet og oppfyller kravene til studieprotokollen.
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år og ≤75 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet.
3. Diagnostisert med stadium II-IIIB (i henhold til versjon 8 av TNM-iscenesettelse) EGFR-sensitiv mutasjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med gjennomførbarhet eller potensiell gjennomførbarhet for radikal kirurgi (radikal lobektomi + systematisk lymfeknute), og vurdert av etterforskeren som krevende neoadjuvant.
4. Tilstrekkelig lungefunksjon for å tolerere kirurgi.
5. Må ha minst en målbar lesjon per RECIST V1.1 -kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på ≤1.
7. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, med utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥50%.

8. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende kriterier:

   1. Benmargsfunksjon: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodplatetall ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥90 g/l;
   2. Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN, AST og ALT ≤2,5 × ULN;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller kreatinin-clearance (CCR) ≥50 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen);
   4. Albumin ≥30 g/l.
9. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN.
10. Urinprotein: ≤2+ på peilepinne eller ≤1000 mg/24 timer.
11. Prevensjon: Kvinner av fertilpotensial eller hanner med partnere i fertilpensivet må bruke svært effektiv prevensjon fra 7 dager før den første dosen til 6 måneder etter den siste dosen. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før den første dosen.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har fått tidligere systemisk eller lokal antitumorbehandling for ikke-småcellet lungekreft.
2. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år før den første administrasjonen, bortsett fra de som har blitt speket hudskiftekarsinom, basalcellekarsinom, overfladisk blærekreft, prostata/livmorhals/brystkreft in situ og så videre anses å være kvalifisert for påmelding.
3. Major Surgery (etterforskerdefinert) innen 4 uker før den første dosen.
4. Nåværende interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller en historie med disse sykdommene.
5. Alvorlig systemisk infeksjon skjedde i løpet av 4 uker før screening, inkludert, men ikke begrenset til alvorlig lungebetennelse forårsaket av sopp, bakterier, virus, bakterier eller alvorlige smittsomme komplikasjoner.
6. Pasienter som er utsatt for aktiv autoimmun sykdom, eller med en historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, wegener -syndrom, autoimune hepatitis, systemisk sklerose, hashimoto's thyroidititis autoimmune, hashimoto's thyroiditis (Guillain-Barre syndrom), etc. Unntak inkluderer type I diabetes mellitus, hypotyreose som er stabil med hormon-erstatningsterapi (inkludert det på grunn av autoimmun tyreoiditt), psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk behandling og hypotyreoidisme som er stall med hormonering.
7. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAB) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv eller HBCAB-positiv og HBV-DNA-kopienummer> Sentral deteksjon nedre grense) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoff positiv og HCV-RNA> sentral deteksjon nedre grense).
8. Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg).

9. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Alvorlige hjerterytme eller ledningsavvik, som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad III atrioventrikulær blokk, komplett venstre buntgrenblokk, hyppig og ukontrollerbar arytmier, som atrial fibrillasjon, attrial); h) langvarig QT -intervall (QTC> 450 msek hos menn eller QTC> 470 msek hos kvinner) i ro (unntatt forbigående);
   2. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller annen grad 3 eller høyere kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse som oppstår innen 6 måneder før den første dosen;
   3. pasienter med New York Heart Association (NYHA) funksjonell klasse ≥II hjertesvikt;
   4. ustabil angina pectoris;
   5. Pasienter med en historie med cerebral infarkt eller cerebral blødning i løpet av 6 måneder;
10. Tidligere historie om allogen stamcelle, benmarg eller organtransplantasjon.
11. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller til BL-B01D1 eller noen hjelpestoffer av almonertinib mesylat tabletter.
12. En historie med autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Andre omstendigheter vurdert av etterforskeren for å være upassende for deltakelse i rettsaken.