Fase II-undersøgelse af BL-B01D1 og Almonertinib til EGFR+ Fase II-IIIB NSCLC

Inkluderingskriterier:

1. Undertegn frivilligt formularen informeret samtykke og overholde kravene til undersøgelsesprotokollen.
2. Mand eller kvinde, alder ≥18 år og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke.
3. Diagnosticeret med fase II-IIIB (ifølge version 8 af TNM-iscenesættelse) EGFR-følsom mutation-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med gennemførlighed eller potentiel gennemførlighed til radikal kirurgi (radikal lobektomi + systematisk lymfeknude-dissektion) og vurderet af undersøgelsen som kræver neoadjuvant terapi.
4. Tilstrækkelig lungefunktion til at tolerere operationen.
5. Skal have mindst en målbar læsion pr. RECIST V1.1 -kriterier.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på ≤1.
7. Ingen alvorlig hjerte -dysfunktion med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.

8. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende kriterier:

   1. Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodpladetælling ≥100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥90 g/L;
   2. Leverfunktion: Total Bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Uln, AST og ALT ≤2,5 × Uln;
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× ULN eller Creatinine Clearance (CCR) ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen);
   4. Albumin ≥30 g/l.
9. Koagulationsfunktion: International Normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln.
10. Urinprotein: ≤2+ på målepind eller ≤1000 mg/24 timer.
11. Prevention: Kvinder af fødedygtige potentiale eller mænd med partnere med fødedygtige potentiale skal bruge meget effektiv prævention fra 7 dage før den første dosis indtil 6 måneder efter den sidste dosis. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget tidligere systemisk eller lokal antitumorterapi for ikke-småcellet lungekræft.
2. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år før den første administration, undtagen dem, der er blevet helbredet hudens pladecellecarcinom, basalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, prostata/livmoderhals/brystkræft i situ og så videre anses for at være berettigede til tilmelding.
3. Større kirurgi (efterforskerdefineret) inden for 4 uger før den første dosis.
4. Aktuel interstitiel lungesygdom, medikamenterinduceret interstitiel lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling eller en historie med disse sygdomme.
5. Alvorlig systemisk infektion forekom inden for 4 uger før screening, herunder men ikke begrænset til svær lungebetændelse forårsaget af svampe, bakterier, vira, bakteræmi eller alvorlige infektiøse komplikationer.
6. Patienter, der er i fare for aktiv autoimmun sygdom, eller med en historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, ulcerøs colitis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegener syndrom, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose, hashimotos thyroiditis, autoimmune vasculitis, adel (Guillain-Barre syndrom) osv. Undtagelser inkluderer type I-diabetes mellitus, hypothyreoidisme, der er stabil med hormonreplaceringsterapi (inklusive den på grund af autoimmun thyroiditis), psoriasis eller vitiligo, der ikke kræver systemisk behandling, og hypothyroidisme, der er stabilt med hormonisiser-terapi.
7. Human immundefektvirusantistof (HIVAB) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBSAG-positiv eller HBCAB-positiv og HBV-DNA-kopienummer> Central detektion nedre grænse) eller hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositive og HCV-RNA> Central detektion nedre grænse).
8. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 150 mmHg eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg).

9. En historie med alvorlige hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. Alvorlige hjertehytme- eller lednings abnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad III atrioventrikulær blok, komplet venstre bundtgrenblok, hyppig og ukontrollerbar arytmier, såsom atrieflagring, atriefladder, ventrikulær fibrillering og ventisk flader (undtagen transient);; h) langvarig QT -interval (QTC> 450 msek hos mænd eller QTC> 470 msek hos kvinder) i hvile (undtagen forbigående);
   2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aorta -dissektion, slagtilfælde eller anden grad 3 eller højere kardiovaskulær eller cerebrovaskulær begivenhed, der forekom inden for 6 måneder før den første dosis;
   3. Patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionel klasse ≥II hjertesvigt;
   4. ustabil angina pectoris;
   5. Patienter med en historie med cerebral infarkt eller cerebral blødning inden for 6 måneder;
10. Tidligere historie med allogen stamcelle, knoglemarv eller organtransplantation.
11. Patienter med en historie med allergi mod rekombinante humaniserede antistoffer eller til BL-B01D1 eller eventuelle eksipendier af almonertinib-mesylattabletter.
12. En historie med autolog eller allogen stamcelletransplantation.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Andre omstændigheder, som efterforskeren betragtede som upassende for deltagelse i retssagen.