Toripalimabin uusadjuvanttikäsittely yhdistettynä NAB-paclitakseliin ja platinaan verrattuna neoadjuvant-dotsetakseliin yhdistettynä sisplatiiniin ja 5-fluoriurasiiliin (DCF) ruokatorven okasolukarsinoomassa (TD-NEOE3V3)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
  2. Ikä 18-75 vuotta, mukaan lukien 18 ja 75 vuotta, sekä miehet että naiset;
  3. Elinajanodote ≥3 kuukautta;
  4. Odotetaan saavuttavan R0 -resektion;
  5. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1;
  6. Potilaat, joilla on resektoitavissa paikallisesti edennyt (T1 N1-3 M0 tai T2-4A N0-3 M0 (T2≥3 cm tai huonosti erilaistunut)) rintarankaaseen ruokatorven okasolusyövän karsinooma, jonka histologia on vahvistanut ja jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa;
  7. Kaulassa (lukuun ottamatta alueellisia imusolmukkeita ylemmässä rintaosassa ruokatorven syöpä -alueella) ei epäilyttäviä metastaattisia imusolmukkeita, kuten kaulan ultraääni tai tehostettu CT ehdotti, eikä kuvantamistutkimuksissa havaittu systeemistä etäpesäkkeitä;
  8. Tarkan kasvainvaurion läsnäolo;

  9. Hyvä elinten toiminta, kuten seulonta laboratoriotestitulokset:

     1. Hematologia (ei verensiirtoja tai hoitoa verituotteilla tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä 14 päivän kuluessa): neutrofiilimäärät (NEU) ≥1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³); Verihiutale (PLT) määrä ≥100 × 10⁹/L (100 000/mm³); Hemoglobiini ≥90 g/l.
     2. Maksa: kokonaisbilirubiini (tbil) ≤1,5 ​​× uln; tai osallistujille, joilla on kokonaisbilirubiinitasot <1,5 x uln, suora bilirubiini normaalissa rajoissa; Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤2,5 x uln;
     3. Munuainen: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CRCL) ≥60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa);
     4. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  10. Hedelmällisten miesten tai naarasten, jotka ovat hedelmällisessä potentiaalissa, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäisiä laitteita tai estemenetelmiä yhdistettynä siittiöiden kanssa) tutkimuksen aikana ja jatkettava ehkäisyä 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen;
  11. Hyvä vaatimustenmukaisuus ja halu tehdä yhteistyötä seurantakäyntien kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

  1. Aikaisempi hoito PD-1/PD-L1-aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat toiseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40 jne.);
  2. Hallitsemattoman keuhkopussin effuusion, sydämen effuusion tai toistuvan viemärin vaativan askiitin läsnäolo;
  3. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai sellaisen epäily, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus jne., Lukuun ottamatta tyypin 1 diabetes ja kilpirauhasen vajaatoiminta, jota säädetään stabiiliannosten korvaavalla terapialla, ja ihon tyytymät eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. Psoriaasis, vitiligo);
  4. Interstitiaalisen keuhkosairauden historia ≥ aste 2;
  5. Vastaanotettu systeemiset kortikosteroidit (prednisoni> 10 mg/päivä tai vastaava) tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
  6. Immuunikatohistoria, mukaan lukien muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet, elinsiirron historia tai joutuneet allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolujen siirtoon tai kiinteiden elinten siirtoon;
  7. Sai elävää rokotetta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;

  8. Vakavien sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonisairauksien läsnäolo:

     1. Hallitsematon verenpaine tai keuhkovaltimoverenpaine;
     2. Epävakaa angina- tai sydäninfarkti, sepelvaltimoiden ohitussiirto tai stentin implantointi 6 kuukauden kuluessa ennen lääkkeen antamista;
     3. Krooninen sydämen vajaatoiminta, jolla on sydämen toiminta ≥ luokka 2 (New York Heart Association [NYHA] -luokitus);
     4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50%;
     5. Lääkehoitoa vaativat vakavat rytmihäiriöt (lukuun ottamatta eteisvärinää tai paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardia). Esimerkiksi: uros qtcf> 450 ms tai naaras QTCF> 470 ms, täydellinen vasen nipun haaralohko, kolmannen asteen atrioventrikulaarinen lohko;
     6. Aivoverisuonitapaturma (CVA) tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) 6 kuukauden kuluessa ennen lääkkeen antamista;
  9. Hallitsemattomien tai vakavien taustalla olevien sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa;

  10. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineiden, aktiivisen hepatiitti B: n tai C. Positiiviset testitulokset seuraavien tapausten sallitaan osallistua tähän tutkimukseen:

      1. Positiivinen hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB) tai hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAg), mutta HBV -DNA tutkimuskeskuksen havaitsemisrajan (negatiivinen) tai <500iu/ml, ja kliinisen hoidon ja esityksen jälkeen tutkija määrittää, että aktiivista tartuntaa ei ole;
      2. Positiivinen hepatiitti C -vasta -aineelle, mutta HCV -RNA: n tutkimuskeskuksen havaitsemisrajan alapuolella (negatiivinen);
  11. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB). Aktiivisesta TB: stä epäillään potilaiden on jätettävä pois rintakehän röntgenkuvaus-, yskötestit sekä kliiniset oireet ja merkit;
  12. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvainten läsnäolo viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden odotetaan parannettavan hoidon jälkeen (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, riittävästi hoidettuja kilpirauhassyöpää, kohdunkaulan karsinooma in situ-, basaal- tai okasolusyövää ihon tai kanavan karsinooman in situ, joka hoidetaan radikaalilla leikkauksella);
  13. Päihteiden väärinkäytön tai mielenterveyshäiriöiden historia, jota ei voida hallita;
  14. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
  15. Muiden vakavien, akuutin tai kroonisten lääketieteellisten tai psykiatristen sairauksien tai laboratorioiden poikkeavuuksien läsnäolo, jotka tutkijan arvioinnissa voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa.