Neoadjuvant behandling av toripalimab kombinert med nab-paclitaxel og platina kontra neoadjuvant docetaxel kombinert med cisplatin og 5-fluorouracil (DCF) i spiserøret squamous cellekarsinom (TD-NEOE3V3)

Inkluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier er kvalifisert til å delta i studien:

  1. Frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;
  2. Alder 18-75 år, inkludert 18 og 75 år, både mannlige og kvinnelige;
  3. Levealder på ≥3 måneder;
  4. Forventet å oppnå R0 -reseksjon;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1;
  6. Pasienter med resektabelt lokalt avansert (T1 N1-3 M0 eller T2-4A N0-3 M0 (T2≥3cm eller dårlig differensiert)) thorax esophageal plateepitelkarsinom bekreftet ved histologi og som ikke tidligere har mottatt behandling;
  7. Ingen mistenkelige metastatiske lymfeknuter i nakken (unntatt regionale lymfeknuter i det øvre thorax esophageal kreftområde) som antydet av ultralyd eller forbedret CT, og ingen systemisk metastase påvist ved avbildningsstudier;
  8. Tilstedeværelse av en bestemt tumorlesjon;

  9. God organfunksjon som indikert ved screening av laboratorietestresultater:

     1. Hematologi (ingen blodoverføringer eller behandling med blodprodukter eller granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager): neutrofiltelling (NEU) ≥1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); Blodplate (PLT) teller ≥100 × 10⁹/l (100 000/mm³); Hemoglobin ≥90 g/l.
     2. Lever: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; eller for deltakere med totale bilirubinnivåer <1,5 × ULN, direkte bilirubin innenfor normale grenser; Aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN;
     3. Nyr: serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller beregnet kreatinin clearance (CRCL) ≥60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
     4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, og protrombintid (PT) eller aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  10. Fruktbare hanner eller kvinner med fertilpotensial må bruke effektive prevensjonsmetoder (for eksempel orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, eller barrieremetoder kombinert med spermisider) under forsøket og fortsette prevensjon i 6 måneder etter behandlingen;
  11. God etterlevelse og vilje til å samarbeide med oppfølgingsbesøk.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifiserte for denne studien:

  1. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-midler eller medikamenter rettet mot en annen T-celle reseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, etc.);
  2. Tilstedeværelse av ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
  3. Aktiv autoimmun sykdom eller mistanke om slike, inkludert, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, etc., med unntak av type 1-diabetes og hypotyreoidisme kontrollert med stabil dose erstatningsbehandling og hud sykdommer som ikke krever systemisk behandling (E.G.
  4. Historie med interstitiell lungesykdom ≥ grad 2;
  5. Mottok systemiske kortikosteroider (prednison> 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før den første studien Drug Administration;
  6. Historie med immunsvikt, inkludert andre ervervede eller medfødte immunsvikt sykdommer, historie med organtransplantasjon, eller å ha gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller fast organtransplantasjon;
  7. Mottok live vaksine innen 4 uker før den første studiet medikamentadministrasjon;

  8. Tilstedeværelse av alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer:

     1. Ukontrollert hypertensjon eller pulmonal arteriell hypertensjon;
     2. Ustabil angina eller hjerteinfarkt, bifling av koronar arterie eller stentimplantasjon innen 6 måneder før studiet medikamentadministrasjon;
     3. Kronisk hjertesvikt med hjertefunksjon ≥ grad 2 (New York Heart Association [NYHA] klassifisering);
     4. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%;
     5. Alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling (unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi). For eksempel: Mann QTCF> 450 msek eller kvinnelig QTCF> 470 msek, komplett venstre buntgrenblokk, tredje grad atrioventrikulær blokk;
     6. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 6 måneder før studerte medikamentadministrasjon;
  9. Tilstedeværelse av ukontrollerbare eller alvorlige underliggende sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til aktive infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling;

  10. Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, aktiv hepatitt B eller C. Følgende tilfeller har lov til å delta i denne studien:

      1. Positiv for hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) eller hepatitt B overflateantigen (HBsAg), men HBV DNA under deteksjonsgrensen til studiesenteret (negativ) eller <500IU/ml, og etter klinisk behandling og presentasjon bestemmer etterforskeren at det ikke er noen aktiv infeksjon;
      2. Positivt for hepatitt C -antistoff, men HCV RNA under deteksjonsgrensen til studiesenteret (negativ);
  11. Kjent aktiv tuberkulose (TB). Pasienter som mistenkes for å ha aktiv tuberkulose, må utelukkes ved røntgen av brystet, sputumprøver og kliniske symptomer og tegn;
  12. Tilstedeværelse av andre aktive maligniteter i løpet av de siste 2 årene, unntatt maligniteter som forventes å bli kurert etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til tilstrekkelig behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, livmorhalsen karsinom in situ, basal eller plateepitelkarsinom i huden, eller duktalt kreftfremkallende karsinom i situasjonen til brystet behandlet);
  13. Historie med rusmisbruk eller psykiske lidelser som ikke kan kontrolleres;
  14. Gravide eller ammende kvinner;
  15. Tilstedeværelse av andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som i etterforskerens skjønn kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.