Neoadjuvantní ošetření Toripalimabem v kombinaci s NAB-Paclitaxel a Platinum versus neoadjuvant docetaxel v kombinaci s cisplatinou a 5-fluorouracilem (DCF) v spinocelulárním karcinomu jícnu buněk jícnu (TD-NEOE3V3)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří splňují všechna následující kritéria, jsou způsobilí k účasti na studii:

  1. Dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu;
  2. Věk 18-75 let, včetně 18 a 75 let, mužů i žen;
  3. Délka života ≥ 3 měsíce;
  4. Očekává se, že dosáhne resekce R0;
  5. Skóre výkonu výkonu východní kooperativní onkologie (ECOG) Skóre výkonu 0 nebo 1;
  6. Pacienti s resekovatelným lokálně pokročilým (T1 N1-3 M0 nebo T2-4A N0-3 M0 (T2≥3cm nebo špatně diferencovaní)) hrudního karcinomu jícnu potvrzený histologií a kteří dosud nedostávali;
  7. Žádné podezřelé metastatické lymfatické uzliny v krku (s výjimkou regionálních lymfatických uzlin v oblasti rakoviny horního hrudního jícnu), jak navrhuje ultrazvuk krku nebo zvýšenou CT a žádná systémová metastáza detekovaná zobrazovacími studiemi;
  8. Přítomnost určité nádorové léze;

  9. Dobrá funkce orgánů, jak ukazuje výsledky screeningu laboratorních testů:

     1. Hematologie (žádné transfuze krve nebo léčba krevními produkty nebo faktorem stimulujícím kolonie granulocytů do 14 dnů): počet neutrofilů (Neu) ≥1,5 × 10⁹/l (1 500/mm³); Cratet (PLT) počet ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/mm³); Hemoglobin ≥ 90 g/l.
     2. Játra: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; nebo pro účastníky s celkovými hladinami bilirubinu <1,5 x ULN, přímý bilirubin v normálních limitch; Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤2,5 × Uln;
     3. Ledvina: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočítaná clearance kreatininu (CRCL) ≥60 ml/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault);
     4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
  10. Během pokusu musí úrodné samci nebo ženy s plodným potenciálem používat účinné antikoncepční metody (jako jsou perorální antikoncepční prostředky, intrauterinní zařízení nebo bariérové ​​metody kombinované se spermicidy) a pokračovat v antikoncepci po dobu 6 měsíců po ukončení léčby;
  11. Dobrá dodržování předpisů a ochoty spolupracovat s následnými návštěvami.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některá z následujících kritérií, jsou pro tuto studii způsobilí:

  1. Předchozí léčba činidly PD-1/PD-L1 nebo léčiva zaměřená na jiný receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX-40 atd.);
  2. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výtoku, perikardiálního výtoku nebo ascitu vyžadujících opakované drenáž;
  3. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo podezření na takové, včetně, ale nejen na systémový lupus erythematosus, revmatoidní artritidy, zánětlivé onemocnění atd., S výjimkou diabetu typu 1 a hypotyreózy kontrolovaným stabilní dávkovou terapií a kožními onemocnění
  4. Historie intersticiálního plicního onemocnění ≥ stupeň 2;
  5. Dostávaly systémové kortikosteroidy (prednison> 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresivní léčiva do 14 dnů před správou první studie;
  6. Anamnéza imunodeficience, včetně jiných onemocnění získaných nebo vrozených imunodeficience, anamnézy transplantace orgánů nebo podstoupené transplantaci alogenní hematopoetické transplantace kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů;
  7. Obdržela živou vakcínu do 4 týdnů před první studií léčiva;

  8. Přítomnost těžkých kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění:

     1. Nekontrolovaná hypertenze nebo plicní arteriální hypertenze;
     2. Nestabilní infarkt anginy nebo myokardu, roubování koronární tepny nebo implantace stentu do 6 měsíců před studiem podávání léčiva;
     3. Chronické srdeční selhání se srdeční funkcí ≥ třída 2 (New York Heart Association [NYHA] klasifikace);
     4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%;
     5. Těžká arytmie vyžadující léčbu léčiva (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie). Například: muž QTCF> 450 ms nebo samice QTCF> 470 ms, úplný blok pobočky levého svazku, atrioventrikulární blok třetího stupně;
     6. Cerebrovaskulární nehoda (CVA) nebo přechodný ischemický útok (TIA) do 6 měsíců před podáváním studia léčiva;
  9. Přítomnost nekontrolovatelných nebo závažných základních onemocnění, včetně, ale nejen na aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii;

  10. Pozitivní výsledky testů pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B nebo C. Následující případy se mohou účastnit této studie:

      1. Pozitivní na jádro protilátku hepatitidy B (HBCAB) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG), ale HBV DNA pod detekčním limitem studovaného centra (negativní) nebo <500iU/ml a po klinické léčbě a prezentaci určuje, že neexistuje žádná aktivní infekce;
      2. Pozitivní pro protilátku hepatitidy C, ale HCV RNA pod detekčním limitem studovaného centra (negativní);
  11. Známá aktivní tuberkulóza (TB). Pacienti podezřelí z aktivní TBC musí být vyloučeni rentgenovým zářením hrudníku, testy sputu a klinickými příznaky a příznaky;
  12. Přítomnost dalších aktivních malignit za poslední 2 roky, s výjimkou malignit, u nichž se očekává, že budou vyléčeny po léčbě (včetně, ale nejen na adekvátně léčenou rakovinu štítné žlázy, cervikální karcinom in situ, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže nebo duktální karcinom v situaci léčeného prsou);
  13. Historie zneužívání návykových látek nebo duševních poruch, které nelze kontrolovat;
  14. Těhotné nebo kojící ženy;
  15. Přítomnost jiných závažných, akutních nebo chronických lékařských nebo psychiatrických stavů nebo laboratorních abnormalit, které podle úsudku vyšetřovatele mohou zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.