Traitement néoadjuvant du toripalimab combiné avec le nAB-Paclitaxel et le platine versus docétaxel néoadjuvant combiné avec du cisplatine et du 5-fluorouracile (DCF) dans le carcinome épidermoïde œsophagien (TD-NEOE3V3)

Critères d'inclusion:

• Les patients qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles pour participer à l'étude:

  1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit;
  2. 18 à 75 ans, inclus de 18 et 75 ans, hommes et femmes;
  3. Espérance de vie de ≥3 mois;
  4. Devrait atteindre la résection R0;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de statut de performance de 0 ou 1;
  6. Les patients atteints de résécabilité localement avancée (T1 N1-3 M0 ou T2-4A N0-3 M0 (T2≥3 cm ou mal différencié)) carcinome épidermoïde œsophagien thoracique confirmé par histologie et qui n'ont pas été traitements précédemment;
  7. Aucun ganglion lymphatique métastatique suspect dans le cou (à l'exclusion des ganglions lymphatiques régionaux dans la zone du cancer de l'œsophage thoracique supérieur) comme suggéré par l'échographie du cou ou la TDM améliorée, et aucune métastase systémique détectée par des études d'imagerie;
  8. Présence d'une lésion tumorale définie;

  9. Une bonne fonction d'organe comme indiqué par le dépistage des résultats des tests de laboratoire:

     1. Hématologie (pas de transfusions sanguines ou de traitement avec des produits sanguins ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours): Nombre de neutrophiles (NEU) ≥1,5 × 10⁹ / L (1500 / mm³); Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10⁹ / L (100 000 / mm³); Hémoglobine ≥90 g / L.
     2. Foie: bilirubine totale (tbil) ≤1,5 ​​× uln; ou pour les participants avec des niveaux totaux de bilirubine <1,5 × ULN, la bilirubine directe dans les limites normales; L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × ULN;
     3. Rein: créatinine sérique ≤1,5 ​​× ULN ou clairance de créatinine calculée (CRCL) ≥60 ml / min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault);
     4. Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5, temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  10. Les mâles fertiles ou les femmes de potentiel de procréation doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces (telles que les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins ou les méthodes de barrière combinées avec des spermicides) pendant l'essai et continuer la contraception pendant 6 mois après la fin du traitement;
  11. Bonne conformité et volonté de coopérer avec les visites de suivi.

Critères d'exclusion:

• Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas admissibles à cette étude:

  1. Traitement antérieur avec des agents ou médicaments PD-1 / PD-L1 ciblant un autre récepteur des cellules T (par exemple, CTLA-4, OX-40, etc.);
  2. Présence d'un épanchement pleural incontrôlable, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété;
  3. Maladie auto-immune active ou suspicion de telle, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, etc., à l'exception du diabète de type 1 et de l'hypothyroïdie contrôlée avec une thérapie de remplacement stable, et des maladies cutanées);
  4. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ≥ grade 2;
  5. Reçus des corticostéroïdes systémiques (prednisone> 10 mg / jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première étude de l'administration du médicament;
  6. Antécédents d'immunodéficience, y compris d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, des antécédents de transplantation d'organes ou ayant subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ou une transplantation d'organes solides;
  7. A reçu un vaccin live dans les 4 semaines précédant la première étude de l'administration du médicament;

  8. Présence de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires sévères:

     1. Hypertension non contrôlée ou hypertension artérielle pulmonaire;
     2. Infarctus instable d'angine de poitrine ou de myocarde, de pontage coronarien greffage ou d'implantation de stent dans les 6 mois précédant l'étude de l'administration du médicament;
     3. Insuffisance cardiaque chronique avec fonction cardiaque ≥ grade 2 (classification de l'Association cardiaque de New York [NYHA]);
     4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) <50%;
     5. Arythmies sévères nécessitant un traitement médicamenteux (à l'exclusion de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique). Par exemple: Mâle QTCF> 450 msec ou femelle QTCF> 470 msec, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré;
     6. Accident cérébrovasculaire (CVA) ou attaque ischémique transitoire (TIA) dans les 6 mois précédant l'étude de l'administration du médicament;
  9. Présence de maladies sous-jacentes incontrôlables ou sévères, y compris, mais sans s'y limiter, des infections actives nécessitant une antibiothérapie systémique;

  10. Résultats des tests positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C. Les cas suivants sont autorisés à participer à cette étude:

      1. Positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG), mais l'ADN du VHB sous la limite de détection du centre d'étude (négatif) ou <500iu / ml, et après traitement et présentation cliniques, l'enquêteur détermine qu'il n'y a pas d'infection active;
      2. Positif pour l'anticorps de l'hépatite C, mais l'ARN du VHC en dessous de la limite de détection du centre d'étude (négatif);
  11. Tuberculose active connue (TB). Les patients soupçonnés d'avoir une tuberculose active doivent être exclus par les radiographies thoraciques, les tests d'expectoration et les symptômes et signes cliniques;
  12. Présence d'autres tumeurs malignes actives au cours des 2 dernières années, à l'exclusion des tumeurs malignes qui devraient être guéries après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, un cancer de la thyroïde adéquatement traité, un carcinome cervical in situ, un carcinome à cellules basales ou squameux de la peau, ou un carcinome canalaire dans la situation du sein avec une chirurgie radicale);
  13. Antécédents de toxicomanie ou de troubles mentaux qui ne peuvent pas être contrôlés;
  14. Femmes enceintes ou allaitées;
  15. La présence d'autres conditions médicales ou psychiatriques graves, aiguës ou chroniques ou anomalies de laboratoire qui, dans le jugement de l'investigateur, peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.