Trattamento neoadiuvante di toripalimab combinato con nab-paclitaxel e platino contro docetaxel neoadiuvante combinato con cisplatino e 5-fluorouracile (DCF) nel carcinoma squamoso esofageo (TD-NEOE3V3)

Criteri di inclusione:

• I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri possono partecipare allo studio:

  1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto;
  2. Età 18-75 anni, compresi 18 e 75 anni, sia maschi che femmine;
  3. Aspettativa di vita di ≥3 mesi;
  4. Dovrebbe raggiungere la resezione R0;
  5. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1;
  6. Pazienti con resecabili localmente avanzati (T1 N1-3 M0 o T2-4A N0-3 M0 (T2≥3cm o scarsamente differenziato)) carcinoma a cellule squamose toraciche confermata dall'istologia e che non hanno precedentemente ricevuto il trattamento;
  7. Nessun linfonodi metastatici sospetti nel collo (esclusi i linfonodi regionali nell'area del cancro esofageo toracico superiore) come suggerito dall'ecografia del collo o dalla TC migliorata e nessuna metastasi sistemica rilevata da studi di imaging;
  8. Presenza di una lesione tumorale definita;

  9. Buona funzione dell'organo come indicato dai risultati dei test di laboratorio di screening:

     1. Ematologia (senza trasfusioni di sangue o trattamento con prodotti ematici o fattore stimolante le colonie di granulociti entro 14 giorni): conteggio dei neutrofili (NEU) ≥1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); Conta piastrinica (PLT) ≥100 × 10⁹/L (100.000/mm³); Emoglobina ≥90 g/L.
     2. Fegato: bilirubina totale (tbil) ≤1,5 ​​× Uln; o per i partecipanti con livelli totali di bilirubina <1,5 × ULN, bilirubina diretta entro limiti normali; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN;
     3. Renne: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance di creatinina calcolata (CRCL) ≥60 ml/min (usando la formula Cockcroft-Gault);
     4. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  10. I maschi fertili o le femmine del potenziale di gravidanza devono utilizzare metodi di contraccezione efficaci (come contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o metodi di barriera combinati con gli spermicidi) durante lo studio e continuare la contraccezione per 6 mesi dopo la fine del trattamento;
  11. Buona conformità e disponibilità a cooperare con visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono ammissibili per questo studio:

  1. Trattamento precedente con agenti o farmaci PD-1/PD-L1 mirano a un altro recettore delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX-40, ecc.);
  2. Presenza di versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede un drenaggio ripetuto;
  3. Malattia autoimmune attiva o sospetto di tale, incluso ma non limitato al lupus eritematoso sistemico, all'artrite reumatoide, alla malattia infiammatoria intestinale, ecc., Ad eccezione del diabete di tipo 1 e dell'ipotiroidismo controllato con terapia di sostituzione stabile e delle malattie della pelle non richiede un trattamento sistemico (ad esempio, psoriasis, vitiligo);
  4. Storia di malattia polmonare interstiziale ≥ grado 2;
  5. Corticosteroidi sistemici ricevuti (prednisone> 10 mg/giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima somministrazione di farmaci da studio;
  6. Storia dell'immunodeficienza, comprese altre malattie di immunodeficienza acquisita o congenita, storia del trapianto di organi o che hanno subito trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi solidi;
  7. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima amministrazione del farmaco dello studio;

  8. Presenza di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

     1. Ipertensione non controllata o ipertensione arteriosa polmonare;
     2. Angina instabile o infarto miocardico, innesto di bypass dell'arteria coronarica o impianto di stent entro 6 mesi prima della somministrazione di farmaci di studio;
     3. Insufficienza cardiaca cronica con funzione cardiaca ≥ grado 2 (classificazione di New York Heart Association [NYHA]);
     4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
     5. Gravi aritmie che richiedono un trattamento farmacologico (esclusa la fibrillazione atriale o la tachicardia sopraventricolare parossistica). Ad esempio: QTCF maschio> 450 msec o QTCF femmina> 470 msec, blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, blocco atrioventricolare di terzo grado;
     6. Incidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima della somministrazione di droghe di studio;
  9. Presenza di malattie sottostanti incontrollabili o gravi, incluse ma non limitate alle infezioni attive che richiedono una terapia antibiotica sistemica;

  10. Risultati dei test positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o C. I seguenti casi sono autorizzati a partecipare a questo studio:

      1. Positivo per l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) o l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG), ma il DNA HBV al di sotto del limite di rilevazione del centro di studio (negativo) o <500iu/ml, e dopo il trattamento e la presentazione clinica, l'investigatore determina che non vi è alcuna infezione attiva;
      2. Positivo per l'anticorpo di epatite C, ma l'RNA HCV al di sotto del limite di rilevamento del centro di studio (negativo);
  11. Tubercolosi attiva nota (TB). I pazienti sospettati di avere TB attivo devono essere esclusi da raggi X toracici, test di espettorato e sintomi e segni clinici;
  12. Presenza di altre neoplasie attive negli ultimi 2 anni, esclusi i neoplasie che dovrebbero essere curate dopo il trattamento (incluso ma non limitati a carcinoma tiroideo adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma duttale in situ del seno curato con chirurgia radicale);
  13. Storia di abuso di sostanze o disturbi mentali che non possono essere controllati;
  14. Donne incinte o allattanti;
  15. Presenza di altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che, a giudizio dell'investigatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.