Tratamiento neoadyuvante de toripalimab combinado con nab-paclitaxel y platino versus docetaxel neoadyuvante combinado con cisplatino y 5-fluorouracilo (DCF) en carcinoma de células escamosas esofágicas (TD-NEOE3V3)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que cumplen con todos los siguientes criterios son elegibles para participar en el estudio:

  1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;
  2. Edad de 18 a 75 años, incluidos 18 y 75 años, tanto hombres como mujeres;
  3. Esperanza de vida de ≥3 meses;
  4. Se espera que alcance la resección R0;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 1;
  6. Pacientes con un carcinoma de células escamosas esofágicas torácicas de T1 N1-3 M0 o T2-4A N0-3 (T2≥3cm o mal diferenciada).
  7. No hay ganglios linfáticos metastásicos sospechosos en el cuello (excluyendo los ganglios linfáticos regionales en el área del cáncer de esofágico torácico superior) como se sugiere por ultrasonido del cuello o TC mejorada, y ninguna metástasis sistémica detectada por estudios de imágenes;
  8. Presencia de una lesión tumoral definida;

  9. Buena función órgana como se indica en los resultados de las pruebas de laboratorio de detección:

     1. Hematología (sin transfusiones de sangre o tratamiento con productos sanguíneos o factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días): recuento de neutrófilos (NEU) ≥1.5 × 10⁹/L (1,500/mm³); Recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L (100,000/mm³); Hemoglobina ≥90 g/L.
     2. Hígado: bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 × Uln; o para los participantes con niveles totales de bilirrubina <1.5 × Uln, bilirrubina directa dentro de los límites normales; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2.5 × Uln;
     3. Riñón: creatinina sérica ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina calculada (CRCL) ≥60 ml/min (usando la fórmula Cockcroft-Gault);
     4. Función de coagulación: relación internacional normalizada (INR) ≤1.5, y tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN;
  10. Los hombres o mujeres fértiles del potencial de maternidad deben usar métodos de anticoncepción efectivos (como anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos de barrera combinados con espermicidas) durante el ensayo y continuar con anticoncepción durante 6 meses después del final del tratamiento;
  11. Buen cumplimiento y disposición para cooperar con visitas de seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que cumplen con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para este estudio:

  1. Tratamiento previo con agentes o fármacos PD-1/PD-L1 dirigidos a otro receptor de células T (por ejemplo, CTLA-4, OX-40, etc.);
  2. Presencia de derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido;
  3. Enfermedad autoinmune activa o sospecha de tales, incluida, entre otros, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, etc., con la excepción de la diabetes tipo 1 y el hipotiroidismo controlado con terapia de reemplazo de dosis estable y las enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistemático (p. Ej., Pysoriasis, vitiligo);
  4. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial ≥ Grado 2;
  5. Recibieron corticosteroides sistémicos (prednisona> 10 mg/día o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al primer estudio de la Administración de Medicamentos;
  6. Historia de inmunodeficiencia, incluidas otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, antecedentes de trasplante de órganos o haberse sometido a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos sólidos;
  7. Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas previas al primer estudio de la Administración de Medicamentos;

  8. Presencia de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares severas:

     1. Hipertensión no controlada o hipertensión arterial pulmonar;
     2. Angina inestable o infarto de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria o implantación de stent dentro de los 6 meses previos al estudio de la administración de medicamentos;
     3. Insuficiencia cardíaca crónica con función cardíaca ≥ Grado 2 (clasificación de la Asociación Corazón de Nueva York [NYHA]);
     4. Fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50%;
     5. Las arritmias severas que requieren tratamiento farmacológico (excluyendo fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística). Por ejemplo: QTCF masculino> 450 ms o QTCF hembra> 470 ms, bloqueo de sucursal de paquete izquierdo completo, bloque atrioventricular de tercer grado;
     6. Accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio (TIA) dentro de los 6 meses previos al estudio de la administración de medicamentos;
  9. Presencia de enfermedades subyacentes incontrolables o graves, incluidas, entre otros, infecciones activas que requieren terapia antibiótica sistémica;

  10. Resultados de pruebas positivas para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C. activa Los siguientes casos pueden participar en este estudio:

      1. Positivo para el anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) o antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG), pero el ADN de HBV por debajo del límite de detección del centro de estudio (negativo) o <500iu/ml, y después del tratamiento y la presentación clínica, el investigador determina que no hay infección activa;
      2. Positivo para el anticuerpo de hepatitis C, pero el ARN del VHC por debajo del límite de detección del centro de estudio (negativo);
  11. Tuberculosis activa conocida (TB). Los pacientes sospechosos de tener TB activo deben ser excluidos por rayos X de tórax, pruebas de esputo y síntomas y signos clínicos;
  12. La presencia de otras neoplasias malignas activas en los últimos 2 años, excluyendo tumores malignos que se espera que se curarán después del tratamiento (que incluye, entre otros, cáncer de tiroides tratado adecuadamente, carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basal o escamosas de la piel, o carcinoma ductal o carcinoma ductal en situ de la seno tratada con cirugía radical);
  13. Historia de abuso de sustancias o trastornos mentales que no se pueden controlar;
  14. Mujeres embarazadas o lactantes;
  15. Presencia de otras afecciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas o anormalidades de laboratorio que, a juicio del investigador, pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio.