Tratamento neoadjuvante de toripalimab combinado com nab-paclitaxel e platina versus docetaxel neoadjuvante combinado com cisplatina e 5-fluorouracil (DCF) em carcinoma de células esôfagais (TD-NEOE3V3)

Critérios de inclusão:

• Os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios são elegíveis para participar do estudo:

  1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito;
  2. Idade de 18 a 75 anos, incluindo 18 e 75 anos, masculino e feminino;
  3. Expectativa de vida de ≥3 meses;
  4. Previsto para alcançar a ressecção R0;
  5. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1;
  6. Pacientes com ressecável Localmente Avançado (T1 N1-3 M0 ou T2-4A N0-3 M0 (T2≥3cm ou pouco diferenciado)) O carcinoma espinocelular torácico torácico confirmado por histologia e que não receberam tratamento anteriormente;
  7. Nenhum linfonodos metastáticos suspeitos no pescoço (excluindo linfonodos regionais na área de câncer de esôfago torácico superior), conforme sugerido por ultrassom do pescoço ou TC aprimorada, e nenhuma metástase sistêmica detectada por estudos de imagem;
  8. Presença de uma lesão tumoral definida;

  9. Boa função de órgão, conforme indicado pela triagem dos resultados dos testes de laboratório:

     1. Hematologia (sem transfusões de sangue ou tratamento com produtos sanguíneos ou fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de 14 dias): contagem de neutrófilos (NEU) ≥1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); Contagem de plaquetas (PLT) ≥100 × 10⁹/L (100.000/mm³); Hemoglobina ≥90 g/L.
     2. Fígado: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; ou para participantes com níveis totais de bilirrubina <1,5 × ULN, bilirrubina direta dentro dos limites normais; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN;
     3. Rim: creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN ou depuração calculada de creatinina (CRCL) ≥60 ml/min (usando a fórmula Cockcroft-Gault);
     4. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤1,5, e tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  10. Os machos férteis ou fêmeas do potencial de gravidez devem usar métodos de contracepção eficazes (como contraceptivos orais, dispositivos intra -uterinos ou métodos de barreira combinados com espermicidas) durante o julgamento e continuam contracepção por 6 meses após o final do tratamento;
  11. Boa conformidade e vontade de cooperar com as visitas de acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para este estudo:

  1. Tratamento anterior com agentes ou medicamentos PD-1/PD-L1 direcionados a outro receptor de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, etc.);
  2. Presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascites que requerem drenagem repetida;
  3. Doença autoimune ativa ou suspeita de tal, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, etc., com exceção de diabetes tipo 1 e hipotireoidismo controlado com terapia de dose estável e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico;
  4. História da doença pulmonar intersticial ≥ Grau 2;
  5. Recebeu corticosteróides sistêmicos (prednisona> 10mg/dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da Primeira Administração de Medicamentos de Estudo;
  6. História da imunodeficiência, incluindo outras doenças da imunodeficiência adquirida ou congênita, história do transplante de órgãos ou tendo sido submetido a transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas ou transplante de órgãos sólidos;
  7. Recebeu vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração de medicamentos para estudo;

  8. Presença de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves:

     1. Hipertensão não controlada ou hipertensão arterial pulmonar;
     2. Angina instável ou infarto do miocárdio, enxertia de desvio da artéria coronariana ou implante de stent dentro de 6 meses antes do estudo da administração de medicamentos;
     3. Insuficiência cardíaca crônica com função cardíaca ≥ Grau 2 (Classificação da Associação de Coração de Nova York [NYHA]);
     4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
     5. Arritmias graves que requerem tratamento medicamentoso (excluindo fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística). Por exemplo: QTCF masculino> 450 ms ou qtcf feminino> 470 ms, bloco de ramificação de pacote esquerdo completo, bloco atrioventricular de terceiro grau;
     6. Acidente cerebrovascular (CVA) ou ataque isquêmico transitório (TIA) dentro de 6 meses antes do estudo da administração de medicamentos;
  9. Presença de doenças subjacentes incontroláveis ​​ou graves, incluindo, entre outros, infecções ativas que requerem antibioticoterapia sistêmica;

  10. Resultados dos testes positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C. Os seguintes casos podem participar deste estudo:

      1. Positivo para anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) ou antígeno superficial da hepatite B (HBSAG), mas o DNA do HBV abaixo do limite de detecção do centro de estudo (negativo) ou <500IU/ml e, após tratamento clínico e apresentação, o investigador determina que não há infecção ativa;
      2. Positivo para o anticorpo da hepatite C, mas o RNA do HCV abaixo do limite de detecção do centro de estudo (negativo);
  11. Tuberculose ativa conhecida (TB). Os pacientes suspeitos de ter TB ativa devem ser excluídos por radiografia de tórax, testes de escarro e sintomas e sinais clínicos;
  12. Presença de outras malignidades ativas nos últimos 2 anos, excluindo neoplasias que devem ser curadas após o tratamento (incluindo, entre outros, câncer de tireóide tratado adequadamente, carcinoma cervical in situ, basal ou escamosa carcinoma da pele, ou carcinoma ductal no local do tratamento petronhado com cirurgia radical;
  13. História de abuso de substâncias ou transtornos mentais que não podem ser controlados;
  14. Mulheres grávidas ou amamentando;
  15. A presença de outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades laboratoriais que, no julgamento do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.