Neoadjuvantbehandling av toripalimab i kombination med nAb-paclitaxel och platina kontra neoadjuvant docetaxel i kombination med cisplatin och 5-fluorouracil (DCF) i esophageal skivepitelcarcinom (TD-NEOE3V3)

Inkluderingskriterier:

• Patienter som uppfyller alla följande kriterier är berättigade att delta i studien:

  1. Frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret;
  2. Ålder 18-75 år, inklusive 18 och 75 år, både manliga och kvinnliga;
  3. Livslängd på ≥3 månader;
  4. Förväntas uppnå R0 -resektion;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORE på 0 eller 1;
  6. Patienter med resekterbar lokalt avancerad (T1 N1-3 M0 eller T2-4A N0-3 M0 (T2≥3cm eller dåligt differentierad)) Thoracic Esophageal Squamous Cell Cancercinom bekräftat av histologi och som inte tidigare har fått behandling;
  7. Inga misstänkta metastatiska lymfkörtlar i nacken (exklusive regionala lymfkörtlar i det övre thoraxiska esophageala cancerområdet) såsom föreslogs av ultraljud i nacken eller förbättrad CT, och ingen systemisk metastas som upptäcks genom avbildningstudier;
  8. Närvaro av en bestämd tumörlesion;

  9. Bra organfunktion som indikeras genom att screena laboratorietestresultat:

     1. Hematologi (inga blodtransfusioner eller behandling med blodprodukter eller granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar): neutrofilantal (NEU) ≥1,5 × 10⁹/L (1 500/mm³); Trombocyt (PLT) räkning ≥100 × 10⁹/L (100 000/mm³); Hemoglobin ≥90 g/L.
     2. Lever: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; eller för deltagare med totala bilirubinnivåer <1,5 × uln, direkt bilirubin inom normala gränser; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × uln;
     3. Njur: serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln eller beräknat kreatinin clearance (CRCL) ≥60 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln);
     4. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× uln;
  10. Fertila män eller kvinnor med barnfödelsepotential måste använda effektiva preventivmetoder (såsom orala preventivmedel, intrauterina enheter eller barriärmetoder i kombination med spermicider) under försöket och fortsätta preventivmedel i 6 månader efter behandlingens slut;
  11. Bra efterlevnad och villighet att samarbeta med uppföljningsbesök.

Uteslutningskriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till denna studie:

  1. Tidigare behandling med PD-1/PD-L1-medel eller läkemedel som riktar sig till en annan T-cellreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, etc.);
  2. Närvaro av okontrollerbar pleural effusion, perikardiell effusion eller ascites som kräver upprepad dränering;
  3. Aktiv autoimmun sjukdom eller misstankar om sådan, inklusive men inte begränsad till systemisk lupus erytematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, etc., med undantag av typ 1-diabetes och hypotyreos kontrollerad med stabil dosersättningsterapi, och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (e.K.
  4. Historik om interstitiell lungsjukdom ≥ grad 2;
  5. Mottagna systemiska kortikosteroider (prednison> 10 mg/dag eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första studien läkemedelsadministration;
  6. Historik om immunbrist, inklusive andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, historia om organtransplantation eller med genomgått allogen hematopoietisk stamcelltransplantation eller fast organtransplantation;
  7. Fick levande vaccin inom fyra veckor före den första studien Drug Administration;

  8. Närvaro av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar:

     1. Okontrollerad hypertoni eller pulmonell arteriell hypertoni;
     2. Instabil angina eller hjärtinfarkt, bypass -ympning av kranskärl eller stent implantation inom 6 månader före studiedrogenadministration;
     3. Kronisk hjärtsvikt med hjärtfunktion ≥ klass 2 (New York Heart Association [NYHA] klassificering);
     4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
     5. Allvarliga arytmier som kräver läkemedelsbehandling (exklusive förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi). Till exempel: manlig QTCF> 450 msek eller kvinnlig QTCF> 470 msek, komplett vänster buntgrenblock, tredje graders atrioventrikulär block;
     6. Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller kortvarig ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före studie drogadministration;
  9. Närvaro av okontrollerbar eller allvarlig underliggande sjukdomar, inklusive men inte begränsat till aktiva infektioner som kräver systemisk antibiotikabehandling;

  10. Positiva testresultat för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar, aktiv hepatit B eller C. Följande fall får delta i denna studie:

      1. Positivt för hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) eller hepatit B -ytantigen (HBSAG), men HBV -DNA under detektionsgränsen för studiecentret (negativt) eller <500IU/ml, och efter klinisk behandling och presentation bestämmer utredaren att det inte finns någon aktiv infektion;
      2. Positivt för hepatit C -antikropp, men HCV RNA under detektionsgränsen för studiecentret (negativ);
  11. Känd aktiv tuberkulos (TB). Patienter som misstänks ha aktiv TB måste uteslutas av röntgenstråle, sputumtester och kliniska symtom och tecken;
  12. Närvaro av andra aktiva maligniteter under de senaste två åren, exklusive maligniteter som förväntas botas efter behandling (inklusive men inte begränsat till tillräckligt behandlat sköldkörtelcancer, cervikalcancer in situ, basal eller skivepitelcancer i huden, eller duktalt karcinom in situ av bröstet med radikalt kirurgi);
  13. Historik om missbruk eller psykiska störningar som inte kan kontrolleras;
  14. Gravida eller ammande kvinnor;
  15. Närvaro av andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens bedömning kan öka risken i samband med deltagande i studien eller kan störa tolkningen av studieresultaten.