Неоадъювантная обработка торипалимаба в сочетании с наб-паклитакселом и платиной и неоадъювантным доцетакселом в сочетании с цисплатином и 5-флуорурацилом (DCF) при пищеводом плоскоклеточного рака (TD-NEOE3V3)

Критерии включения:

• Пациенты, которые соответствуют всем следующим критериям, имеют право участвовать в исследовании:

  1. Добровольно подписать письменную форму информированного согласия;
  2. Возраст 18-75 лет, включая 18 и 75 лет, как мужчин, так и женщин;
  3. Продолжительность жизни ≥3 месяцев;
  4. Ожидается достичь резекции R0;
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние статуса 0 или 1;
  6. Пациенты с резекруемой локально распространенными (T1 N1-3 M0 или T2-4A N0-3 M0 (T2≥3 см или плохо дифференцированной)) грудные пищеводные плоскоклеточные карциномы, подтвержденная гистологией и которые ранее не получали лечение;
  7. Нет подозрительных метастатических лимфатических узлов в шее (исключая региональные лимфатические узлы в верхней части рака пищевода в верхней грудной клетке), что предполагалось ультразвуком шеи или усилением КТ, и не обнаружен системного метастаза, обнаруженного с помощью исследований визуализации;
  8. Наличие определенного поражения опухоли;

  9. Хорошая функция органа, как указано в результатах скрининговых лабораторных испытаний:

     1. Гематология (без переливания крови или лечение продуктами крови или гранулоцитарным колонимулирующим фактором в течение 14 дней): количество нейтрофилов (NEU) ≥1,5 × 10⁹/л (1500/ммлее); Тромбоциты (PLT) количество ≥100 × 10⁹/л (100 000/мм³); Гемоглобин ≥90 г/л.
     2. Печень: общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; или для участников с общим уровнем билирубина <1,5 × ULN, прямой билирубин в нормальных пределах; Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤2,5 × ULN;
     3. Почка: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln или рассчитанная клиренс креатинина (CRCL) ≥60 мл/мин (с использованием формулы Cockcroft-Gault);
     4. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​и время протромбина (PT) или активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  10. Плодородные мужчины или самки детородного потенциала должны использовать эффективные методы контрацепции (такие как оральные контрацептивы, внутриматочные устройства или барьерные методы в сочетании со спермицидами) во время исследования и продолжать контрацепцию в течение 6 месяцев после окончания лечения;
  11. Хорошее соблюдение и готовность сотрудничать с последующими посещениями.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на это исследование:

  1. Предыдущее лечение агентами PD-1/PD-L1 или препаратами, нацеленными на другой T-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40 и т. Д.);
  2. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующего повторного дренажа;
  3. Активное аутоиммунное заболевание или подозрение на это, включая, но не ограничиваясь системной волчанкой, ревматоидным артритом, воспалительным заболеванием кишечника и т. Д., За исключением диабета 1 типа и гипотиреоза, контролируемого со стабильной дозой терапией, и кожными заболеваниями не требуют системного лечения (например, псориаз, витилия);
  4. История интерстициальной болезни легких ≥ 2 степени;
  5. Полученные системные кортикостероиды (преднизон> 10 мг/день или эквивалент) или другие иммуносупрессивные препараты в течение 14 дней до первого изучения лекарств;
  6. История иммунодефицита, в том числе другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита, историю трансплантации органов или подвергаясь аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток или трансплантации твердого органа;
  7. Получила живую вакцину в течение 4 недель до первого изучения лекарственного препарата;

  8. Наличие тяжелых сердечно -сосудистых и цереброваскулярных заболеваний:

     1. Неконтролируемая гипертония или легочная артериальная гипертензия;
     2. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, обходровная трансплантация коронарной артерии или имплантация стента в течение 6 месяцев до изучения лекарственного введения;
     3. Хроническая сердечная недостаточность с сердечной функцией ≥ 2 степени (классификация New York Hearl Association [NYHA]);
     4. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%;
     5. Тяжелые аритмии, требующие лечения лекарственного средства (за исключением фибрилляции предсердий или пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии). Например: мужской QTCF> 450 MSEC или женский QTCF> 470 мсек, полная блока из левого пакета, блок атриовентрикулярного блока третьей степени;
     6. Цереброваскулярная авария (CVA) или временная ишемическая атака (TIA) в течение 6 месяцев до изучения лекарственного введения;
  9. Наличие неконтролируемых или тяжелых заболеваний, включая, помимо прочего, активные инфекции, требующие системной терапии антибиотиками;

  10. Положительные результаты испытаний для антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В или C. В следующих случаях разрешено участвовать в этом исследовании:

      1. Положительный для антитела к основному антителу гепатита В (HBCAB) или поверхностного антигена гепатита В (HBSAG), но ДНК HBV ниже предела обнаружения исследуемого центра (негативного) или <500IU/мл, а после клинического лечения и представления исследователь определяет, что не существует активной инфекции;
      2. Положительный для антитела к гепатиту С, но РНК HCV ниже предела обнаружения исследуемого центра (отрицательный);
  11. Известный активный туберкулез (ТБ). Пациенты, подозреваемые в наличии активного туберкулеза, должны быть исключены с помощью рентгеновского излучения грудной клетки, тестов мокроты, а также клинических симптомов и признаков;
  12. Наличие других активных злокачественных новообразований в течение последних 2 лет, исключая злокачественные новообразования, которые, как ожидается, будут вылечены после лечения (включая, но не ограничиваясь, адекватно лечили рак щитовидной железы, карциному шейки матки, базальную или плоскоклеточную карциному кожи или протоковую карциному на месте грудью, получавшей радикальную хирургию);
  13. История злоупотребления психоактивными веществами или психических расстройств, которые нельзя контролировать;
  14. Беременные или кормящие женщины;
  15. Наличие других тяжелых, острых или хронических медицинских или психиатрических состояний или лабораторных аномалий, которые, по суждению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может мешать интерпретации результатов исследования.