Neoadjuwantowe traktowanie toripalimaba w połączeniu z NAB-paklitakselem i platyną w porównaniu z neoadjuwantowym docetakselem w połączeniu z cisplatyną i 5-fluorouracylem (DCF) w raku płaskonabłonkowym przełyku płaskonabłonkowego (TD-NEOE3V3)

Kryteria włączenia:

• Pacjenci, którzy spełniają wszystkie następujące kryteria, mogą uczestniczyć w badaniu:

  1. Dobrowolnie podpisz pisemny formularz świadomej zgody;
  2. Wiek 18–75 lat, w tym 18 i 75 lat, zarówno męski, jak i żeński;
  3. Długość życia ≥3 miesiące;
  4. Oczekuje się, że osiągnie resekcję R0;
  5. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik statusu 0 lub 1;
  6. Pacjenci z resekcyjnym lokalnie zaawansowanym (T1 N1-3 M0 lub T2-4A N0-3 M0 (T2 ≥3cm lub słabo zróżnicowane)) rak klatki piersiowej płaskonabłonkowej potwierdzony przez histologię i którzy wcześniej nie otrzymali leczenia;
  7. Brak podejrzanych przerzutowych węzłów chłonnych w szyi (z wyłączeniem regionalnych węzłów chłonnych w górnym obszarze raka przełyku klatki piersiowej), jak sugeruje ultradźwięki szyi lub zwiększone CT, i nie wykryto ogólnoustrojowych przerzutów do obrazowania;
  8. Obecność określonej zmiany guza;

  9. Dobra funkcja narządów, jak wskazano w przesiewach wyników testu laboratoryjnego:

     1. Hematologia (brak transfuzji krwi lub leczenia produktami krwi lub czynnik stymulujący kolonię granulocytów w ciągu 14 dni): liczba neutrofili (NEU) ≥1,5 × 10⁹/l (1500/mm³); Liczba płytek krwi (PLT) ≥100 × 10⁹/L (100 000/mm³); Hemoglobina ≥90 g/l.
     2. Wątroba: całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; lub dla uczestników o całkowitym poziomie bilirubiny <1,5 × łokcie, bezpośrednio bilirubina w granicach normalnych; Asparaginian aminotransferazy (AST) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤2,5 × ULN;
     3. Nerka: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× łokci lub obliczona klirens kreatyniny (CRCL) ≥60 ml/min (przy użyciu formuły cockcroft-gault);
     4. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​oraz czas protrombiny (PT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× łokci;
  10. Płodne samce lub kobiety o potencjale dziecięcej muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (takie jak doustne środki antykoncepcyjne, urządzenia wewnątrzmaciczne lub metody barierowe w połączeniu z spermicydami) podczas badania i kontynuować antykoncepcję przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
  11. Dobra zgodność i chęć współpracy z kolejnymi wizytami.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów nie kwalifikują się do tego badania:

  1. Wcześniejsze leczenie środkami PD-1/PD-L1 lub lekami ukierunkowanymi na inny receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40 itp.);
  2. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzuszu wymagającego powtarzającego się drenażu;
  3. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub podejrzenia takich, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit itp., Z wyjątkiem cukrzycy typu 1 i niedoczynności tarczycy kontrolowanej stabilnym terapią zastępczącej dawki, oraz choroby skóry nie wymagające leczenia układowego (np., Psoraza, piecinicz);
  4. Historia śródmiąższowej choroby płuc ≥ stopnia 2;
  5. Otrzymały ogólnoustrojowe kortykosteroidy (prednizon> 10 mg/dzień lub równoważne) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym podawaniem leku;
  6. Historia niedoboru odporności, w tym inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, historia przeszczepu narządów lub przeszczep allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządów stałego;
  7. Otrzymał żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed pierwszym badaniem leku;

  8. Obecność ciężkich chorób sercowo -naczyniowych i mózgowych:

     1. Niekontrolowane nadciśnienie lub nadciśnienie tętnicze płucne;
     2. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego, przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej lub implantacja stentu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem podawania leku;
     3. Przewlekła niewydolność serca z funkcją serca ≥ klasy 2 (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA]);
     4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
     5. Ciężkie arytmii wymagające leczenia narkotykowego (z wyłączeniem fibrylacji przedsionków lub napadowej tachykardii nadkomorowej). Na przykład: mężczyzna QTCF> 450 ms lub żeńska QTCF> 470 MS, kompletny blok gałęzi lewego wiązki, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia;
     6. Wypadek naczyniowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem podawania leku;
  9. Obecność niekontrolowanych lub ciężkich chorób leżących u podstaw, w tym między innymi aktywnych infekcji wymagających ogólnoustrojowego antybiotykoterapii;

  10. Pozytywne wyniki testów dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B lub C. Poniższe przypadki mogą uczestniczyć w tym badaniu:

      1. Pozytywne dla przeciwciała rdzenia w zapaleniu wątroby typu B (HBCAB) lub antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), ale DNA HBV poniżej granicy wykrywania centrum badawczego (ujemnego) lub <500IU/ml oraz po leczeniu klinicznym i prezentacji badacz określa, że ​​nie ma aktywnej infekcji;
      2. Pozytywny dla przeciwciał zapalenia wątroby typu C, ale RNA HCV poniżej granicy wykrywania centrum badań (ujemnych);
  11. Znana aktywna gruźlica (TB). Pacjenci podejrzewani o aktywną gruźlicę muszą być wykluczeni za pomocą promieniowania rentgenowskiego klatki piersiowej, testami plwociny oraz objawami klinicznymi i objawami;
  12. Obecność innych aktywnych nowotworów nowotworowych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem nowotworów złośliwych, które ma zostać wyleczone po leczeniu (w tym między innymi odpowiednio leczonego raka tarczycy, raka szyjki macicy in situ, raku podstawowego lub płaskonabłonkowego komórek skóry lub raka przewodowego w leczeniu piersi leczonej piersi);
  13. Historia nadużywania substancji lub zaburzeń psychicznych, których nie można kontrolować;
  14. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
  15. Obecność innych ciężkich, ostrych lub przewlekłych stanów medycznych lub psychiatrycznych lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które według osądu badacza mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.