Neoadjuvant behandling af toripalimab kombineret med nab-paclitaxel og platin versus neoadjuvant docetaxel kombineret med cisplatin og 5-fluorouracil (DCF) i esophageal squamous cellekarcinom (TD-NEOE3V3)

Inkluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder alle følgende kriterier, er berettigede til at deltage i undersøgelsen:

  1. Underskriver frivilligt den skriftlige formular med informeret samtykke;
  2. Alder 18-75 år inklusive 18 og 75 år, både mandlige og kvindelige;
  3. Forventet levealder på ≥3 måneder;
  4. Forventes at opnå R0 -resektion;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1;
  6. Patienter med resektable lokalt avancerede (T1 N1-3 M0 eller T2-4A N0-3 M0 (T2≥3 cm eller dårligt differentieret) thorax esophageal pladecellecarcinom bekræftet ved histologi, og som ikke tidligere har modtaget behandling;
  7. Ingen mistænkelige metastatiske lymfeknuder i nakken (ekskl. Regionale lymfeknuder i det øvre thorakale spiserørskræftområde) som antydet af hals ultralyd eller forbedret CT, og ingen systemisk metastase påvist ved billeddannelsesundersøgelser;
  8. Tilstedeværelse af en bestemt tumorlæsion;

  9. God organfunktion som angivet ved screening af laboratorieprøvesultater:

     1. Hematologi (ingen blodoverførsler eller behandling med blodprodukter eller granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage): neutrofilantal (NEU) ≥1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); Blodplade (PLT) tæller ≥100 × 10⁹/L (100.000/mm³); Hemoglobin ≥90 g/l.
     2. Lever: Total Bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Uln; eller for deltagere med samlede bilirubinniveauer <1,5 × ULN, direkte bilirubin inden for normale grænser; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × Uln;
     3. Nyre: serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln eller beregnet kreatinin clearance (CRCL) ≥60 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);
     4. Koagulationsfunktion: International normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og protrombintid (PT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  10. Fertile mænd eller kvinder af fødedygtige potentiale skal bruge effektive præventionsmetoder (såsom orale prævention, intrauterine enheder eller barriere -metoder kombineret med spermicider) under forsøget og fortsat prævention i 6 måneder efter behandlingen;
  11. God overholdelse og vilje til at samarbejde med opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettigede til denne undersøgelse:

  1. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-midler eller medikamenter, der er målrettet mod en anden T-celle-receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40 osv.);
  2. Tilstedeværelse af ukontrollerbar pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
  3. Aktiv autoimmun sygdom eller mistanke om sådan, herunder, men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom osv., Med undtagelse af type 1-diabetes og hypothyroidisme kontrolleret med stabil dosis erstatningsterapi og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. Psoriasis, Vitiligo);
  4. Historie om interstitiel lungesygdom ≥ Grad 2;
  5. Modtaget systemiske kortikosteroider (prednison> 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før den første undersøgelsesmedicinsk administration;
  6. Historie om immundefekt, herunder andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, historie med organtransplantation eller har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller fast organtransplantation;
  7. Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før den første undersøgelseslægemiddeladministration;

  8. Tilstedeværelse af alvorlige hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme:

     1. Ukontrolleret hypertension eller pulmonal arteriel hypertension;
     2. Ustabil angina eller myokardieinfarkt, koronar bypass -podning eller stentimplantation inden for 6 måneder før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration;
     3. Kronisk hjertesvigt med hjertefunktion ≥ Grad 2 (New York Heart Association [NYHA] klassificering);
     4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
     5. Alvorlige arytmier, der kræver lægemiddelbehandling (ekskl. Atrieflimmer eller paroxysmal supraventrikulær takykardi). For eksempel: mandlig QTCF> 450 msek eller kvindelig QTCF> 470 msek, komplet venstre bundtgrenblok, tredjegrads atrioventrikulær blok;
     6. Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk angreb (TIA) inden for 6 måneder før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration;
  9. Tilstedeværelse af ukontrollerbare eller alvorlige underliggende sygdomme, herunder men ikke begrænset til aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling;

  10. Positive testresultater for human immundefektvirus (HIV) antistoffer, aktiv hepatitis B eller C. Følgende tilfælde får lov til at deltage i denne undersøgelse:

      1. Positivt for hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) eller hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg), men HBV -DNA under detektionsgrænsen for undersøgelsescentret (negativ) eller <500iu/ml, og efter klinisk behandling og præsentation bestemmer efterforskningen, at der ikke er nogen aktiv infektion;
      2. Positivt for hepatitis C -antistof, men HCV RNA under detektionsgrænsen for undersøgelsescentret (negativt);
  11. Kendt aktiv tuberkulose (TB). Patienter, der mistænkes for at have aktivt TB, skal udelukkes med røntgenbillede af bryst, sputumtest og kliniske symptomer og tegn;
  12. Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter inden for de sidste 2 år, eksklusive maligniteter, der forventes at blive helbredet efter behandling (inklusive, men ikke begrænset til tilstrækkelig behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervikalcarcinom i stedet, basal eller pladecellecarcinom i huden eller ductal carcinoma i situ af brystet behandlet med radikal kirurgi);
  13. Historie om stofmisbrug eller psykiske lidelser, der ikke kan kontrolleres;
  14. Gravide eller ammende kvinder;
  15. Tilstedeværelse af andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorie abnormiteter, der i efterforskerens vurdering kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​studieresultater.