Neoadjuvante Behandlung von Toripalimab in Kombination mit NAB-Paclitaxel und Platin gegen neoadjuvante Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (DCF) im Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (TD-NEOE3V3)

Einschlusskriterien:

• Patienten, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können an der Studie teilnehmen:

  1. Freiwillig das schriftliche Formular für die Einverständniserklärung unterzeichnen;
  2. Alter 18-75 Jahre, einschließlich männlicher und weiblicher 18 und 75 Jahre;
  3. Lebenserwartung von ≥3 Monaten;
  4. Erwartet, R0 -Resektion zu erreichen;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus -Score von 0 oder 1;
  6. Patienten mit resektierbarer lokal fortgeschrittener (T1 N1-3 M0 oder T2-4A N0-3 M0 (T2 ≥ 3 cm oder schlecht differenziert)) thorakalische Speiseröhren-Plattenepithelkarzinom, bestätigt durch die Histologie, und die zuvor keine Behandlung erhalten haben;
  7. Keine verdächtigen metastatischen Lymphknoten im Nacken (ohne regionale Lymphknoten im Bereich der oberen Brustömer -Speiseröhre Krebskrebs), was durch Hals -Ultraschall oder verstärkte CT vorgeschlagen wurde, und keine systemische Metastasierung, die durch Bildgebungsstudien festgestellt wurden;
  8. Vorhandensein einer bestimmten Tumorläsion;

  9. Gute Organfunktion, wie durch Screening Laboratory -Testergebnisse angezeigt:

     1. Hämatologie (keine Bluttransfusionen oder Behandlung mit Blutprodukten oder Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktor innerhalb von 14 Tagen): Neutrophilenzahl (Neu) ≥ 1,5 × 10 °/(1.500/mm³); Thrombozytenzahlen (PLT) ≥ 100 × 10⁹/l (100.000/mm³); Hämoglobin ≥ 90 g/l.
     2. Leber: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; oder für Teilnehmer mit insgesamt Bilirubinspiegel <1,5 × ULN direkte Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 2,5 × ULN;
     3. Niere: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
     4. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  10. Fruchtbare Männer oder Frauen aus gebärfähigen Potential müssen wirksame Verhütungsmethoden (wie orale Kontrazeptiva, intrauterine Geräte oder Barrieremethoden in Kombination mit Spermiziden) während des Versuchs anwenden und 6 Monate nach dem Ende der Behandlung 6 Monate fortsetzen.
  11. Gute Konformität und Bereitschaft, mit Follow-up-Besuchen zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht zugelassen:

  1. Vorherige Behandlung mit PD-1/PD-L1-Wirkstoffen oder Arzneimitteln, die auf einen anderen T-Zell-Rezeptor abzielen (z. B. CTLA-4, OX-40 usw.);
  2. Vorhandensein von unkontrollierbarem Pleura -Erguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Entwässerung erfordern;
  3. Aktive Autoimmunerkrankung oder Verdacht auf solche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Lupus erythematosus, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung usw., mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes und Hypothyreose, die mit Stalldosis-Ersatztherapie kontrolliert werden, und keine systemische Behandlung (E.G.
  4. Vorgeschichte der interstitiellen Lungenerkrankung ≥ Grad 2;
  5. Empfangen systemische Kortikosteroide (Prednison> 10 mg/Tag oder gleichwertig) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung;
  6. Vorgeschichte der Immunschwäche, einschließlich anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, der Vorgeschichte der Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer festen Organtransplantation;
  7. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung einen Live -Impfstoff erhalten;

  8. Vorhandensein schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen:

     1. Unkontrollierte Hypertonie oder pulmonale arterielle Hypertonie;
     2. Instabiler Angina- oder Myokardinfarkt, Bypass -Transplantation der Koronararterie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von Studienmedikamenten;
     3. Chronische Herzinsuffizienz mit Herzfunktion ≥ Grad 2 (New York Heart Association [NYHA] Klassifizierung);
     4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%;
     5. Schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern (ohne Vorhofflimmern oder paroxysmal supraventrikuläre Tachykardie). Zum Beispiel: männlicher QTCF> 450 ms oder weiblich QTCF> 470 ms, vollständiger links Bündelzweigblock, atrioventrikulärer Block dritten Grades;
     6. Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder vorübergehender ischämischer Angriff (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung von Studienmedikamenten;
  9. Vorhandensein unkontrollierbarer oder schwerer zugrunde liegender Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordern;

  10. Positive Testergebnisse für humane Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper, aktive Hepatitis B oder C. Die folgenden Fälle dürfen an dieser Studie teilnehmen:

      1. Positiv für Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) oder Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), jedoch HBV -DNA unterhalb der Nachweisgrenze des Studienzentrums (negativ) oder <500iu/ml, und nach klinischer Behandlung und Präsentation bestimmt der Untersucher, dass es keine aktive Infektion gibt.
      2. Positiv für Hepatitis -C -Antikörper, aber HCV -RNA unterhalb der Nachweisgrenze des Studienzentrums (negativ);
  11. Bekannte aktive Tuberkulose (TB). Patienten, bei denen vermutet wird, dass wir aktives TB haben, müssen durch Bruströntgen, Sputum-Tests sowie klinische Symptome und Anzeichen ausgeschlossen werden.
  12. Das Vorhandensein anderer aktiver Malignitäten in den letzten 2 Jahren, ausgenommen Malignitäten, die nach der Behandlung geheilt werden (einschließlich, aber nicht auf angemessen behandeltes Schilddrüsenkrebs, Halskarzinom in situ, basales oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ, behandelt mit radikaler Operation);
  13. Anamnese des Drogenmissbrauchs oder psychischen Störungen, die nicht kontrolliert werden können;
  14. Schwangere oder stillende Frauen;
  15. Das Vorhandensein anderer schwerer, akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach dem Urteil des Forschers das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.