Neoadjuvante behandeling van toripalimab gecombineerd met NAB-paclitaxel en platina versus neoadjuvante docetaxel gecombineerd met cisplatine en 5-fluorouracil (DCF) in slokdarm plaveiselcelcarcinoom (TD-NEOE3V3)

Inclusiecriteria:

• Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking om deel te nemen aan het onderzoek:

  1. Ondertekent vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier;
  2. Leeftijd 18-75 jaar, inclusief 18 en 75 jaar, zowel mannelijk als vrouwelijk;
  3. Levensverwachting van ≥3 maanden;
  4. Naar verwachting R0 -resectie;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1;
  6. Patiënten met resecteerbaar lokaal gevorderde (T1 N1-3 M0 of T2-4a N0-3 M0 (T2≥3cm of slecht gedifferentieerd)) thoracale slokdarm plaveiselcelcarcinoom bevestigd door histologie en die niet eerder hebben behandeld;
  7. Geen verdachte metastatische lymfeklieren in de nek (exclusief regionale lymfeklieren in het bovenste thoracale slokdarmkankergebied) zoals gesuggereerd door echografie of verbeterde CT van de nek, en geen systemische metastase gedetecteerd door beeldstudies;
  8. Aanwezigheid van een duidelijke tumorlaesie;

  9. Goede orgelfunctie zoals aangegeven door screening laboratoriumtestresultaten:

     1. Hematologie (geen bloedtransfusies of behandeling met bloedproducten of granulocytkolonie-stimulerende factor binnen 14 dagen): het aantal neutrofielen (NEU) ≥1,5 × 10⁹/L (1.500/mm³); Bloedplaatjes (PLT) telling ≥100 × 10⁹/l (100.000/mm³); Hemoglobine ≥90 g/l.
     2. Lever: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln; of voor deelnemers met totale bilirubinespiegels <1,5 × uln, directe bilirubine binnen normale limieten; Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤2,5 × uln;
     3. Nier: serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln of berekende creatinine-klaring (CRCL) ≥60 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);
     4. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​en protrombine -tijd (PT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln;
  10. Vruchtbare mannetjes of vrouwen van het vruchtbare potentieel moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zoals orale anticonceptiva, intra -uteriene apparaten of barrièremethoden gecombineerd met spermiciden) tijdens de studie en 6 maanden na het einde van de behandeling blijven anticonceptie;
  11. Goede naleving en bereidheid om samen te werken met vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deze studie:

  1. Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-middelen of geneesmiddelen die zich richten op een andere T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, enz.);
  2. Aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde afwatering vereisen;
  3. Actieve auto-immuunziekte of verdenking van dergelijke, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, enz., Met uitzondering van type 1 diabetes en hypothyreoïdie gecontroleerd met stabiele dosis vervangingstherapie en huidziekten die geen systeembehandeling vereisen (bijv. Psoriasis, vitiligo);
  4. Geschiedenis van interstitiële longziekte ≥ graad 2;
  5. Ontving systemische corticosteroïden (prednison> 10 mg/dag of equivalent) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het medicijn;
  6. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, geschiedenis van orgaantransplantatie of het hebben ondergaan van allogene hematopoietische stamceltransplantatie of vaste orgaantransplantatie;
  7. Live vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de studie geneesmiddelen;

  8. Aanwezigheid van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten:

     1. Ongecontroleerde hypertensie of longarteriële hypertensie;
     2. Onstabiele angina of myocardinfarct, bypass -enten van de kransslagader of stentimplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
     3. Chronisch hartfalen met hartfunctie ≥ graad 2 (New York Heart Association [NYHA] classificatie);
     4. Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%;
     5. Ernstige aritmieën die behandeling van geneesmiddelen vereisen (exclusief atriale fibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie). Bijvoorbeeld: mannelijke QTCF> 450 msec of vrouwelijke QTCF> 470 msec, compleet linker bundeltakblok, derde graad atrioventriculair blok;
     6. Cerebrovasculair ongeval (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de studie geneesmiddelen;
  9. Aanwezigheid van oncontroleerbare of ernstige onderliggende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot actieve infecties die systemische antibioticatherapie vereisen;

  10. Positieve testresultaten voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B of C. De volgende gevallen mogen deelnemen aan deze studie:

      1. Positief voor hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) of hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG), maar HBV -DNA onder de detectielimiet van het onderzoekscentrum (negatief) of <500IU/ml, en na klinische behandeling en presentatie bepaalt de onderzoeker dat er geen actieve infectie is;
      2. Positief voor hepatitis C -antilichaam, maar HCV RNA onder de detectielimiet van het studiecentrum (negatief);
  11. Bekende actieve tuberculose (TB). Patiënten die ervan worden verdacht actief tuberculose te hebben, moeten worden uitgesloten door röntgenfoto's van de borst, sputumtests en klinische symptomen en tekenen;
  12. De aanwezigheid van andere actieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van maligniteiten die naar verwachting worden genezen na de behandeling (inclusief maar niet beperkt tot adequaat behandelde schildklierkanker, cervicaal carcinoom in situ, basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of ductaal carcinoom in situ van de borst behandeld met radicale chirurgie);
  13. Geschiedenis van middelenmisbruik of psychische stoornissen die niet kunnen worden gecontroleerd;
  14. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
  15. Aanwezigheid van andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die naar het oordeel van de onderzoeker het risico kunnen vergroten dat verband houdt met deelname aan het onderzoek of de interferatie van de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.