Lasten tulehduksellisen suolistosairauden biologisen hoidon terapeuttinen lääkkeen seuranta (TDMpIBD)
Lasten tulehduksellisen suolistosairauden biologisen hoidon terapeuttinen lääkkeen seuranta: mahdollinen ei-interventaalinen monikentrinen tutkimus
Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD), joihin kuuluvat Crohnin tauti (CD), haavainen koliitti (UC) ja luokittelemattoman muoto, jota kutsutaan määrittelemättömäksi koliitiksi, diagnosoidaan yleisimmin murrosikäisen ja varhaisen aikuisuuden aikana. Viime vuosikymmeninä tässä ikäryhmässä on havaittu IBD: n esiintyvyyttä.
IBD: n hoitoon on nyt laaja valikoima immunomoduloivia aineita kortikosteroideista monoklonaalisiin vasta -aineisiin. Nämä vasta-aineet, jotka tunnetaan nimellä biologinen, kohde, esimerkiksi tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-a; esim. Infliksimabi ja adalimumabi), integriini α4β7 (vedolitsumabi) tai interleukiini-12/23 (uStekinumabi). Vaikka infliksimabi ja adalimumabi on hyväksytty lastenkäyttöön CD- ja UC: llä, vedolitsumabi on hyväksytty vain kohtalaisesta tai vaikealle UC: lle 16-vuotiaana, eikä utstekinumabia ole hyväksytty lastenlääketieteen käyttöön ollenkaan. Siitä huolimatta Vedolitsumabia ja ustekinumabia käytetään usein merkinnän ulkopuolella tapauksissa, joissa hoidon epäonnistuminen on hyväksyttyjä hoitomuotoja, koska tehokkuutta on osoitettu aikuisilla IBD-potilailla, ja vuodesta 2015 lähtien niiden käytössä on tullut lisääntynyt lastenkirjallisuus.
Lasten kliinisen käytännön asianmukaisen annoksen säätämisen helpottamiseksi biologisia hoitoja voidaan seurata mittaamalla lääkkeen asteita. Nykyiset lastenohjeet suosittelevat jo infliksimabin ja adalimumabin terapeuttisen lääkkeen seurannan (TDM) sisällyttämistä CD: n ja UC: n hoidossa. Vedolitsumabin ja Ustekinumabin TDM -tutkimukset on toistaiseksi suoritettu melkein yksinomaan aikuisilla IBD -potilailla, joissa on myös osoitettu parannettuja hoitovasteita.
Esitelty tutkimus on mahdollinen, ei-interventaalinen havainnointitutkimus, johon liittyy lasten IBD-potilaita useissa Itävallan lasten gastroenterologiakeskuksissa. Tutkimuksen kesto on viisi vuotta. Tavoitteena on sisällyttää vähintään 40 potilasta, jotka saavat induktio- ja ylläpitohoitoa infliksimabilla tai adalimumabilla, ja 20 potilasta, joita hoidetaan vedolitsumabilla tai utstekinumabilla molemmissa hoitofaasissa. Ensisijainen tavoite on saada parempi käsitys näiden biologisten ja niihin liittyvän hoitovasteen farmakokineettisestä dynamiikasta lasten olosuhteissa. Tiedot kerätään yksinomaan rutiininomaisista kliinisistä arvioista. Tutkimukseen liittyviä vierailuja tai interventioita ei ole suunniteltu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Puhelinnumero: +43 (0)512/504-82184
- Sähköposti: georg.vogel@i-med.ac.at
Opiskelupaikat
-
-
-
Feldkirch, Itävalta, 6800
- Rekrytointi
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Ottaa yhteyttä:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- Sähköposti: doris.hanfstingl@lkhf.at
-
Graz, Itävalta, 8036
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
-
Ottaa yhteyttä:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- Sähköposti: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Rekrytointi
- Medical University of Innsbruck
-
Ottaa yhteyttä:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Puhelinnumero: +43 (0)512/504-82184
- Sähköposti: georg.vogel@i-med.ac.at
-
Klagenfurt, Itävalta, 9020
- Ei vielä rekrytointia
- Klinikum Klagenfurt
-
Ottaa yhteyttä:
- Helga Stenzel, Dr.
- Sähköposti: Helga.stenzel@kabeg.at
-
Linz, Itävalta, 4020
- Rekrytointi
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Ottaa yhteyttä:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- Sähköposti: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- Rekrytointi
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- Sähköposti: an.schneider@salk.at
-
Villach, Itävalta, 9500
- Rekrytointi
- Landeskrankenhaus Villach
-
Ottaa yhteyttä:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- Sähköposti: robert.birnbacher@kabeg.at
-
Wien, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- St. Anna Kinderspital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hubert Kogler, Dr.
- Sähköposti: hubert.kogler@stanna.at
-
Wien, Itävalta, 1090
- Ei vielä rekrytointia
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Ottaa yhteyttä:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- Sähköposti: judith.pichler@meduniwien.ac.at
-
Wien, Itävalta, 1220
- Ei vielä rekrytointia
- Klinik Donaustadt
-
Ottaa yhteyttä:
- Christa Kuderna, Dr.
- Sähköposti: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lasten potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, haavainen koliitti ja IBD-luokittelematon) ovat alle 18-vuotiaat
- Käsittely infliksimabilla, adalimumabilla, vedolitsumabilla tai ustekinumabilla induktio- tai ylläpitovaiheen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarinen (synnynnäinen) immuunikato
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Infliksimabiryhmä
ne, jotka saavat infliksimabia
|
|
Adalimumabiryhmä
ne, jotka saavat adalimumabin
|
|
Vedolitsumabiryhmä
ne, jotka saavat vedolitsumabia
|
|
Ustekinumab -ryhmä
ne, jotka saavat ustekinumabia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologisen hoidon plasmatason farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Plasmatasot arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantakäyntien aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi.
|
Infliksimabin, adalimumabin, vedolitsumabin ja ustekinumabin plasmatasot arvioidaan rutiininomaisten seurantavierailujen aikana edellyttäen, että tällaiset mittaukset on kliinisesti osoitettu tutkimussuunnitelman epävakauden luonteen mukaisesti.
Tasot mitataan µg/ml.
|
Plasmatasot arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantakäyntien aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuuden aika (kliiniset arvioinnit)
Aikaikkuna: Kliiniset tulospisteet arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantavierailujen aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi
|
Taudin aktiivisuus arvioidaan validoitujen kliinisten pisteytysjärjestelmien avulla.
Potilailla, joilla on Crohnin tauti, käytetään painotettua lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksiä (WPCDAI), joka vaihtelee välillä 0 - 125 pistettä; Korkeammat pisteet osoittavat lisääntyneen sairauden aktiivisuuden.
Potilaille, joilla on haavainen koliitti, käytetään lasten haavaista koliitti-aktiivisuusindeksiä (PUCAI), ja pisteytysalue on 0–85 pistettä, korkeammat arvot heijastavat suurempaa sairauden vakavuutta.
|
Kliiniset tulospisteet arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantavierailujen aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi
|
|
Taudin aktiivisuuden aika (laboratorioarvioinnit)
Aikaikkuna: Kalproteektiini arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantakäyntien aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi
|
Taudin aktiivisuus arvioidaan mittaamalla fekaaliset kalproteektiinitasot, biomarkkeri, joka osoittaa suolen tulehdusta.
Korkeat tasot korreloivat lisääntyneen sairauden aktiivisuuden kanssa.
Kalproteektiini kvantifioidaan µg/g jakkaraa, arvojen ollessa alle 20,0 ug/g normaalilla alueella.
Mittaukset suoritetaan käyttämällä standardisoitua määritystä rutiininomaisessa kliinisessä laboratoriossa.
|
Kalproteektiini arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantakäyntien aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi
|
|
Ruiskujen vasta-aineiden kehitys biologisen hoidon aikana
Aikaikkuna: Ruiskujen vasta-ainetasot arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantavierailujen aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi.
|
Joka kerta, kun infliksimabin, adalimumabin, vedolitsumabin tai ustekinumabin plasmatasot mitataan, sama laboratorio arvioi myös lääkkeiden vasta-aineiden esiintymisen.
Jos voidaan havaita, nämä vasta -aineet kvantifioidaan ja raportoidaan NG/ml: ssä.
Korkean lääkkeen vasta-ainetasojen läsnäolo on liitetty vähentyneeseen hoidon tehokkuuteen ja lisääntyneeseen terapeuttisen vajaatoiminnan riskiin.
Lukuun ottaen vasta-aineiden kehittymisen todennäköisyys on suhteellisen alhainen; Siksi arvioidaan useita ajankohtia tarkan havaitsemisen ja seurannan varmistamiseksi hoidon aikana.
|
Ruiskujen vasta-ainetasot arvioidaan lähtötilanteessa ja suunnilleen viikkoina 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 ja 54 rutiininomaisten seurantavierailujen aikana. Todellinen ajoitus voi vaihdella hiukan tutkimuksen epäterveellisen luonteen vuoksi.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TDMpIBD (1126/2024)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .