Terapeutisk medikamentovervåking for biologisk terapi ved pediatrisk inflammatorisk tarmsykdom (TDMpIBD)
Terapeutisk medikamentovervåking for biologisk terapi ved pediatrisk inflammatorisk tarmsykdom: en prospektiv ikke-intervensjonell multisentrisk studie
Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD), som inkluderer Crohns sykdom (CD), ulcerøs kolitt (UC), og den uklassifiserte formen referert til som ubestemmelig kolitt, er mest diagnostisert i ungdomsårene og tidlig voksen alder. De siste tiårene har en økende forekomst av IBD blitt observert i denne aldersgruppen.
Et bredt spekter av immunmodulerende midler, fra kortikosteroider til monoklonale antistoffer, er nå tilgjengelige for behandling av IBD. Disse antistoffene, kjent som biologi, mål, for eksempel tumor nekrose faktor-alfa (TNF-a; f.eks. Infliximab og adalimumab), integrin α4β7 (Vedolizumab) eller interleukin-12/23 (Ustekinumab). Mens infliximab og adalimumab er godkjent for pediatrisk bruk i CD og UC, er Vedolizumab bare godkjent for moderat til alvorlig UC fra 16 år, og Ustekinumab er ikke godkjent for pediatrisk bruk i det hele tatt. Likevel brukes vedolizumab og ustekinumab ofte off-label i tilfeller av behandlingssvikt med godkjent terapi, ettersom effektiviteten har blitt vist hos voksne IBD-pasienter, og siden 2015 har økende pediatrisk litteratur dukket opp på bruken av dem.
For å lette passende dosejustering i klinisk praksis for barn, kan biologiske terapier overvåkes gjennom måling av medikamentbilnivåer. Gjeldende retningslinjer for pediatrisk anbefaler allerede å inkorporere terapeutisk medikamentovervåking (TDM) av infliximab og adalimumab i behandlingen av CD og UC. Studier på TDM for Vedolizumab og Ustekinumab har hittil blitt utført nesten utelukkende hos voksne IBD -pasienter, hvor forbedrede behandlingsresponser også er påvist.
Den presenterte forskningen er en prospektiv, ikke-intervensjonell observasjonsstudie som involverer pediatriske IBD-pasienter ved flere østerrikske pediatriske gastroenterologisentre. Studiens varighet er fem år. Målet er å inkludere minst 40 pasienter som får induksjons- og vedlikeholdsbehandling med infliximab eller adalimumab, og 20 pasienter behandlet med Vedolizumab eller Ustekinumab i begge behandlingsfasene. Det primære målet er å få en bedre forståelse av den farmakokinetiske dynamikken i disse biologiene og den tilhørende behandlingsresponsen i pediatriske omgivelser. Data vil utelukkende bli samlet inn fra rutinemessige kliniske vurderinger. Det er ikke planlagt noen ekstra studierelaterte besøk eller intervensjoner.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-post: georg.vogel@i-med.ac.at
Studiesteder
-
-
-
Feldkirch, Østerrike, 6800
- Rekruttering
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Ta kontakt med:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- E-post: doris.hanfstingl@lkhf.at
-
Graz, Østerrike, 8036
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
-
Ta kontakt med:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- E-post: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
-
Innsbruck, Østerrike, 6020
- Rekruttering
- Medical University of Innsbruck
-
Ta kontakt med:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-post: georg.vogel@i-med.ac.at
-
Klagenfurt, Østerrike, 9020
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinikum Klagenfurt
-
Ta kontakt med:
- Helga Stenzel, Dr.
- E-post: Helga.stenzel@kabeg.at
-
Linz, Østerrike, 4020
- Rekruttering
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Ta kontakt med:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- E-post: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Rekruttering
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
-
Ta kontakt med:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- E-post: an.schneider@salk.at
-
Villach, Østerrike, 9500
- Rekruttering
- Landeskrankenhaus Villach
-
Ta kontakt med:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- E-post: robert.birnbacher@kabeg.at
-
Wien, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- St. Anna Kinderspital
-
Ta kontakt med:
- Hubert Kogler, Dr.
- E-post: hubert.kogler@stanna.at
-
Wien, Østerrike, 1090
- Har ikke rekruttert ennå
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Ta kontakt med:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- E-post: judith.pichler@meduniwien.ac.at
-
Wien, Østerrike, 1220
- Har ikke rekruttert ennå
- Klinik Donaustadt
-
Ta kontakt med:
- Christa Kuderna, Dr.
- E-post: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pediatriske pasienter med en inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og IBD-ikke-klassifisert) er under 18 år
- Behandling med infliximab, adalimumab, vedolizumab eller ustekinumab under induksjon eller vedlikeholdsfase
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med primær (medfødt) immunsvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Infliximab Group
de som mottar infliximab
|
|
Adalimumab Group
de som mottar adalimumab
|
|
Vedolizumab Group
de som mottar vedolizumab
|
|
Ustekinumab Group
de som mottar ustekinumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk evaluering av plasmanivå av biologisk terapi
Tidsramme: Plasmanivåer vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur.
|
Plasmanivåer av infliximab, adalimumab, Vedolizumab og Ustekinumab vil bli vurdert under rutinemessige oppfølgingsbesøk, forutsatt at slike målinger er klinisk indikert, i samsvar med den ikke-intervensjonelle naturen til studiedesign.
Nivåene måles i ug/ml.
|
Plasmanivåer vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsforløp for sykdomsaktivitet (kliniske vurderinger)
Tidsramme: Kliniske utfallspoeng vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur
|
Sykdomsaktivitet blir vurdert ved bruk av validerte kliniske scoringssystemer.
Hos pasienter med Crohns sykdom blir den vektede pediatriske Crohns sykdomsaktivitetsindeks (WPCDAI) brukt, som varierer fra 0 til 125 poeng; Høyere score indikerer økt sykdomsaktivitet.
For pasienter med ulcerøs kolitt brukes den pediatriske ulcerøs colitis aktivitetsindeks (PUCAI), med et scoringsområde fra 0 til 85 poeng-igjen, gjenspeiler høyere verdier større sykdommens alvorlighetsgrad.
|
Kliniske utfallspoeng vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur
|
|
Tidsforløp for sykdomsaktivitet (laboratorievurderinger)
Tidsramme: Calprotectin vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur
|
Sykdomsaktivitet blir vurdert ved å måle fekale calprotectinnivåer, en biomarkør som indikerer tarmbetennelse.
Forhøyede nivåer korrelerer med økt sykdomsaktivitet.
Calprotectin er kvantifisert i ug/g avføring, med verdier under 20,0 ug/g vurdert innenfor normalområdet.
Målinger utføres ved bruk av en standardisert analyse i det rutinemessige kliniske laboratoriet.
|
Calprotectin vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur
|
|
Utvikling av anti-medikamentantistoffer under biologisk terapi
Tidsramme: Antistoff-antistoffnivåer vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur.
|
Hver gang plasmanivåer av infliximab, adalimumab, vedolizumab eller ustekinumab måles, vurderer det samme laboratoriet også tilstedeværelsen av anti-medikamentantistoffer.
Hvis det kan påvises, vil disse antistoffene bli kvantifisert og rapportert i Ng/ml.
Tilstedeværelsen av forhøyede anti-medisiner antistoffnivåer har blitt koblet til redusert behandlingseffektivitet og økt risiko for terapeutisk svikt.
Sannsynligheten for å utvikle anti-medikamentantistoffer er relativt lav; Derfor vurderes flere tidspunkter for å sikre nøyaktig deteksjon og overvåking i løpet av behandlingen.
|
Antistoff-antistoffnivåer vil bli vurdert ved baseline og omtrent ved uke 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 og 54 under rutinemessige oppfølgingsbesøk. Faktisk timing kan variere litt på grunn av studiens ikke-intervensjonelle natur.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TDMpIBD (1126/2024)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .