Therapeutische Arzneimittelüberwachung bei biologischer Therapie bei pädiatrischen entzündlichen Darmerkrankungen (TDMpIBD)
Therapeutische Arzneimittelüberwachung für die biologische Therapie bei pädiatrischen entzündlichen Darmerkrankungen: eine prospektive nicht interventionelle multizentrische Studie
Entzündliche Darmerkrankungen (IBD), zu denen Morbus Crohn (CD), Colitis ulcerosa (UC) und die nicht klassifizierte Form als unbestimmte Kolitis gehören, werden am häufigsten während der Jugend und des frühen Erwachsenenalters diagnostiziert. In den letzten Jahrzehnten wurde in dieser Altersgruppe eine zunehmende Inzidenz von IBD beobachtet.
Eine breite Palette von immunmodulatorischen Wirkstoffen, von Kortikosteroiden bis hin zu monoklonalen Antikörpern, steht jetzt zur Behandlung von IBD zur Verfügung. Diese Antikörper, die als Biologika bekannt sind, zielen beispielsweise Tumornekrosefaktor-Alpha (TNF-α; z. Während Infliximab und Adalimumab für die pädiatrische Verwendung bei CD und UC zugelassen sind, ist Vedolizumab ab dem 16. Lebensjahr nur für den mittelschweren bis schweren UC zugelassen, und Ustekinumab ist überhaupt nicht für die pädiatrische Verwendung zugelassen. Dennoch werden Vedolizumab und Ustekinumab häufig bei Behandlungsversagen mit zugelassenen Therapien verwendet, da bei erwachsenen IBD-Patienten die Wirksamkeit nachgewiesen wurde, und die steigende pädiatrische Literatur ist bei ihrer Verwendung aufgetreten.
Um eine angemessene Dosisanpassung in der klinischen pädiatrischen Praxis zu erleichtern, können biologische Therapien durch Messung der Arzneimittelmuldenspiegel überwacht werden. Aktuelle pädiatrische Richtlinien empfehlen bereits, die Überwachung der therapeutischen Medikamente (TDM) von Infliximab und Adalimumab bei der Behandlung von CD und UC einzubeziehen. Studien zu TDM für Vedolizumab und Ustekinumab wurden bisher fast ausschließlich bei erwachsenen IBD -Patienten durchgeführt, bei denen auch verbesserte Behandlungsreaktionen nachgewiesen wurden.
Die vorgestellte Forschung ist eine prospektive, nicht interventionelle Beobachtungsstudie, an der pädiatrische IBD-Patienten in mehreren österreichischen pädiatrischen Gastroenterologiezentren beteiligt sind. Die Studiendauer beträgt fünf Jahre. Ziel ist es, mindestens 40 Patienten einzubeziehen, die eine Induktions- und Erhaltungstherapie mit Infliximab oder Adalimumab erhalten, und 20 Patienten, die in beiden Behandlungsphasen mit Vedolizumab oder Ustekinumab behandelt wurden. Das Hauptziel ist es, die pharmakokinetische Dynamik dieser Biologika und das damit verbundene Ansprechen der Behandlung in pädiatrischen Umgebungen besser zu verstehen. Die Daten werden ausschließlich aus routinemäßigen klinischen Bewertungen gesammelt. Es sind keine zusätzlichen Studienbesuche oder Interventionen geplant.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-Mail: georg.vogel@i-med.ac.at
Studienorte
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Feldkirch, Österreich, 6800
- Rekrutierung
- Landeskrankenhaus Feldkirch
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Kontakt:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- E-Mail: doris.hanfstingl@lkhf.at
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Graz, Österreich, 8036
- Rekrutierung
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
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Kontakt:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- E-Mail: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
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Innsbruck, Österreich, 6020
- Rekrutierung
- Medical University of Innsbruck
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Kontakt:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-Mail: georg.vogel@i-med.ac.at
-
Klagenfurt, Österreich, 9020
- Noch keine Rekrutierung
- Klinikum Klagenfurt
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Kontakt:
- Helga Stenzel, Dr.
- E-Mail: Helga.stenzel@kabeg.at
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Linz, Österreich, 4020
- Rekrutierung
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Kontakt:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- E-Mail: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
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Salzburg, Österreich, 5020
- Rekrutierung
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
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Kontakt:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- E-Mail: an.schneider@salk.at
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Villach, Österreich, 9500
- Rekrutierung
- Landeskrankenhaus Villach
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Kontakt:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- E-Mail: robert.birnbacher@kabeg.at
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Wien, Österreich, 1090
- Rekrutierung
- St. Anna Kinderspital
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Kontakt:
- Hubert Kogler, Dr.
- E-Mail: hubert.kogler@stanna.at
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Wien, Österreich, 1090
- Noch keine Rekrutierung
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Kontakt:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- E-Mail: judith.pichler@meduniwien.ac.at
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Wien, Österreich, 1220
- Noch keine Rekrutierung
- Klinik Donaustadt
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Kontakt:
- Christa Kuderna, Dr.
- E-Mail: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Pädiatrische Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und IBD-nicht klassifiziert) im Alter von 18 Jahren
- Behandlung mit Infliximab, Adalimumab, Vedolizumab oder Ustekinumab während der Induktions- oder Wartungsphase
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit primärer (angeborener) Immunschwäche
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Infliximab -Gruppe
Diejenigen, die Infliximab erhalten
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Adalimumab -Gruppe
Diejenigen, die Adalimumab erhalten
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Vedolizumab -Gruppe
Diejenigen, die Vedolizumab erhalten
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Ustekinumab -Gruppe
Diejenigen, die Ustekinumab erhalten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetische Bewertung des Plasmaspiegels der biologischen Therapie
Zeitfenster: Die Plasmaspiegel werden zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Follow-up-Besuchen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren.
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Die Plasmaspiegel von Infliximab, Adalimumab, Vedolizumab und Ustekinumab werden bei routinemäßigen Follow-up-Besuchen bewertet, sofern solche Messungen gemäß der nicht interventionellen Art des Studiendesigns klinisch angegeben werden.
Die Werte werden in µg/ml gemessen.
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Die Plasmaspiegel werden zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Follow-up-Besuchen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeitverlauf der Krankheitsaktivität (klinische Bewertungen)
Zeitfenster: Die klinischen Ergebniswerte werden zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Follow-up-Besuchen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren
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Die Krankheitsaktivität wird unter Verwendung validierter klinischer Bewertungssysteme bewertet.
Bei Patienten mit Morbus Crohn wird der gewichtete pädiatrische Crohn -Krankheitsaktivitätsindex (WPCDAI) angewendet, der zwischen 0 und 125 Punkten liegt. Höhere Werte weisen auf eine erhöhte Krankheitsaktivität hin.
Bei Patienten mit Colitis ulcerosa Colitis wird der pädiatrische Colitis-Aktivitätsindex (PUCAI) mit einem Bewertungsbereich von 0 bis 85 Punkten verwendet, höhere Werte spiegeln eine höhere Schwere der Erkrankung wider.
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Die klinischen Ergebniswerte werden zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Follow-up-Besuchen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren
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Zeitverlauf der Krankheitsaktivität (Laborbewertungen)
Zeitfenster: Calprotectin wird zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Follow-up-Besuchen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren
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Die Krankheitsaktivität wird durch Messung von Fäkal -Calprotektinspiegeln, einem Biomarker, der auf eine Darmentzündung hinweist, bewertet.
Erhöhte Spiegel korrelieren mit einer erhöhten Krankheitsaktivität.
Calprotectin wird in µg/g Stuhl quantifiziert, wobei die Werte unter 20,0 µg/g im normalen Bereich berücksichtigt werden.
Messungen werden unter Verwendung eines standardisierten Assays im routinemäßigen klinischen Labor durchgeführt.
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Calprotectin wird zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Follow-up-Besuchen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren
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Entwicklung von Anti-Drogen-Antikörpern während der biologischen Therapie
Zeitfenster: Anti-Drogen-Antikörperspiegel werden zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Nachuntersuchungen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren.
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Jedes Mal werden die Plasmaspiegel von Infliximab, Adalimumab, Vedolizumab oder Ustekinumab gemessen, das gleiche Labor bewertet auch das Vorhandensein von Anti-Drogen-Antikörpern.
Bei nachweisbarem Nachweis werden diese Antikörper quantifiziert und in ng/ml angegeben.
Das Vorhandensein von erhöhten Anti-Drogen-Antikörperspiegeln wurde mit einer verringerten Wirksamkeit der Behandlung und einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen in Verbindung gebracht.
Die Wahrscheinlichkeit, Anti-Drogen-Antikörper zu entwickeln, ist relativ niedrig; Daher werden mehrere Zeitpunkte bewertet, um eine genaue Erkennung und Überwachung im Verlauf der Behandlung sicherzustellen.
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Anti-Drogen-Antikörperspiegel werden zu Studienbeginn und ungefähr in den Wochen 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 und 54 bei routinemäßigen Nachuntersuchungen bewertet. Das tatsächliche Timing kann aufgrund der nicht interventionellen Natur der Studie geringfügig variieren.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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