Surveillance thérapeutique des médicaments pour la thérapie biologique dans la maladie inflammatoire de l'intestin pédiatrique (TDMpIBD)
Surveillance thérapeutique des médicaments pour la thérapie biologique dans la maladie inflammatoire de l'intestin pédiatrique: une étude multicentrique prospective non interventionnelle
Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII), qui comprennent la maladie de Crohn (CD), la colite ulcéreuse (UC), et la forme non classifiée appelée colite indéterminée, sont le plus souvent diagnostiquées à l'adolescence et au début de l'âge adulte. Au cours des dernières décennies, une incidence croissante de MII a été observée dans ce groupe d'âge.
Un large éventail d'agents immunomodulatoires, des corticostéroïdes aux anticorps monoclonaux, sont désormais disponibles pour le traitement de la MII. Ces anticorps, appelés biologiques, ciblent, par exemple, le facteur de nécrose tumorale-alpha (TNF-α; par exemple, l'infliximab et l'adalimumab), l'intégrine α4β7 (vedolizumab) ou l'interleukine-12/23 (ustekinumab). Bien que l'infliximab et l'adalimumab soient approuvés pour une utilisation pédiatrique dans le CD et la CU, le vedolizumab n'est approuvé que pour une CU modérée à sévère à partir de l'âge de 16 ans, et l'Ustekinumab n'est pas du tout approuvé pour une utilisation pédiatrique. Néanmoins, le vedolizumab et l'ustekinumab sont fréquemment utilisés hors AMM en cas d'échec du traitement avec des thérapies approuvées, car l'efficacité a été démontrée chez les patients atteints de MII adultes, et depuis 2015, une littérature pédiatrique croissante est devenue lors de leur utilisation.
Pour faciliter un ajustement de dose approprié dans la pratique clinique pédiatrique, les thérapies biologiques peuvent être surveillées par mesure des niveaux de creux de médicament. Les directives pédiatriques actuelles recommandent déjà d'incorporer la surveillance des médicaments thérapeutiques (TDM) de l'infliximab et de l'adalimumab dans la gestion de CD et UC. Des études sur le TDM pour le vedolizumab et l'ustekinumab ont jusqu'à présent été menées presque exclusivement chez les patients atteints de MII adultes, où des réponses améliorées de traitement ont également été démontrées.
La recherche présentée est une étude observationnelle prospective non interventionnelle impliquant des patients atteints de MII pédiatriques dans plusieurs centres de gastro-entérologie pédiatrique autrichienne. La durée de l'étude est de cinq ans. L'objectif est d'inclure au moins 40 patients recevant un traitement d'induction et d'entretien avec l'infliximab ou l'adalimumab, et 20 patients traités par le vedolizumab ou l'ustekinumab pendant les deux phases de traitement. L'objectif principal est de mieux comprendre la dynamique pharmacocinétique de ces biologiques et la réponse du traitement associée dans les contextes pédiatriques. Les données seront collectées exclusivement à partir d'évaluations cliniques de routine. Aucune visite ou interventions liées à l'étude supplémentaire n'est prévue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Numéro de téléphone: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
Lieux d'étude
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Feldkirch, L'Autriche, 6800
- Recrutement
- Landeskrankenhaus Feldkirch
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Contact:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- E-mail: doris.hanfstingl@lkhf.at
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Graz, L'Autriche, 8036
- Recrutement
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
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Contact:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- E-mail: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
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Innsbruck, L'Autriche, 6020
- Recrutement
- Medical University of Innsbruck
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Contact:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Numéro de téléphone: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
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Klagenfurt, L'Autriche, 9020
- Pas encore de recrutement
- Klinikum Klagenfurt
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Contact:
- Helga Stenzel, Dr.
- E-mail: Helga.stenzel@kabeg.at
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Linz, L'Autriche, 4020
- Recrutement
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Contact:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- E-mail: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Recrutement
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
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Contact:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- E-mail: an.schneider@salk.at
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Villach, L'Autriche, 9500
- Recrutement
- Landeskrankenhaus Villach
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Contact:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- E-mail: robert.birnbacher@kabeg.at
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Wien, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- St. Anna Kinderspital
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Contact:
- Hubert Kogler, Dr.
- E-mail: hubert.kogler@stanna.at
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Wien, L'Autriche, 1090
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Contact:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- E-mail: judith.pichler@meduniwien.ac.at
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Wien, L'Autriche, 1220
- Pas encore de recrutement
- Klinik Donaustadt
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Contact:
- Christa Kuderna, Dr.
- E-mail: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Les patients pédiatriques atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse et IBD non classifiée) étant âgés de moins de 18 ans
- Traitement avec l'infliximab, l'adalimumab, le vedolizumab ou l'ustekinumab pendant la phase d'induction ou d'entretien
Critères d'exclusion:
- patients atteints d'immunodéficience primaire (congénitale)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe d'infliximab
Ceux qui reçoivent de l'infliximab
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Groupe adalimumab
ceux qui reçoivent de l'adalimumab
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Groupe de vedolizumab
ceux qui reçoivent le vedolizumab
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Groupe Ustekinumab
ceux qui reçoivent l'ustekinumab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation pharmacocinétique du niveau du plasma de thérapie biologique
Délai: Les taux plasmatiques seront évalués au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude.
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Les taux plasmatiques d'infliximab, d'adalimumab, de vedolizumab et d'ustekinumab seront évalués lors des visites de suivi de routine, à condition que ces mesures soient cliniquement indiquées, conformément au caractère non interventionnel de la conception de l'étude.
Les niveaux sont mesurés en µg / ml.
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Les taux plasmatiques seront évalués au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Élaboration temporelle de l'activité de la maladie (évaluations cliniques)
Délai: Les scores des résultats cliniques seront évalués au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude
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L'activité de la maladie est évaluée à l'aide de systèmes de notation clinique validés.
Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, l'indice pédiatrique pondéré de la maladie de Crohn (WPCDAI) est appliqué, qui varie de 0 à 125 points; Des scores plus élevés indiquent une activité de maladie accrue.
Pour les patients atteints de colite ulcéreuse, l'indice d'activité de colite ulcéreuse pédiatrique (PUCAI) est utilisé, avec une plage de score de 0 à 85 points, des valeurs plus élevées reflètent une plus grande gravité de la maladie.
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Les scores des résultats cliniques seront évalués au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude
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Évolution dans le temps de l'activité de la maladie (évaluations de laboratoire)
Délai: La calprotectine sera évaluée au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude
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L'activité de la maladie est évaluée en mesurant les niveaux de calprotectine fécale, un biomarqueur indiquant une inflammation intestinale.
Des niveaux élevés sont en corrélation avec une activité de maladie accrue.
La calprotectine est quantifiée en µg / g de selles, avec des valeurs inférieures à 20,0 µg / g considérées dans la plage normale.
Les mesures sont effectuées à l'aide d'un test standardisé dans le laboratoire clinique de routine.
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La calprotectine sera évaluée au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude
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Développement d'anticorps anti-drogue pendant la thérapie biologique
Délai: Les niveaux d'anticorps anti-drogue seront évalués au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude.
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Chaque fois que les taux plasmatiques d'infliximab, d'adalimumab, de vedolizumab ou d'ustekinumab sont mesurés, le même laboratoire évalue également la présence d'anticorps anti-drogue.
S'ils sont détectables, ces anticorps seront quantifiés et signalés dans NG / ML.
La présence de niveaux élevés d'anticorps anti-drogue a été lié à une réduction de l'efficacité du traitement et à un risque accru d'échec thérapeutique.
La probabilité de développer des anticorps anti-drogue est relativement faible; Par conséquent, plusieurs points dans le temps sont évalués pour assurer une détection et une surveillance précises au cours du traitement.
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Les niveaux d'anticorps anti-drogue seront évalués au départ et environ aux semaines 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 et 54 lors de visites de suivi de routine. Le timing réel peut varier légèrement en raison de la nature non interventionnelle de l'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TDMpIBD (1126/2024)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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