Therapeutische geneesmiddelenmonitoring voor biologische therapie bij pediatrische inflammatoire darmziekte (TDMpIBD)
Therapeutische geneesmiddelenmonitoring voor biologische therapie bij pediatrische inflammatoire darmaandoeningen: een prospectieve niet-interventioneel multicentrisch onderzoek
Inflammatoire darmziekten (IBD), waaronder de ziekte van Crohn (CD), ulceratieve colitis (UC) en de niet -geclassificeerde vorm die onbepaalde colitis wordt genoemd, worden meestal gediagnosticeerd tijdens de adolescentie en vroege volwassenheid. In de afgelopen decennia is in deze leeftijdsgroep een toenemende incidentie van IBD waargenomen.
Een breed scala van immunomodulerende middelen, van corticosteroïden tot monoklonale antilichamen, zijn nu beschikbaar voor de behandeling van IBD. Deze antilichamen, bekend als biologics, doelwit, bijvoorbeeld tumornecrosefactor-alfa (TNF-a; bijv. Infliximab en adalimumab), integrine α4β7 (vedolizumab) of interleukin-12/23 (ustekinumab). Terwijl infliximab en adalimumab zijn goedgekeurd voor pediatrisch gebruik in CD en UC, is vedolizumab alleen goedgekeurd voor matige tot ernstige UC vanaf de leeftijd van 16, en ustekinumab is helemaal niet goedgekeurd voor pediatrisch gebruik. Desalniettemin worden vedolizumab en ustekinumab vaak off-label gebruikt in gevallen van behandelingsfalen met goedgekeurde therapieën, omdat werkzaamheid is aangetoond bij volwassen IBD-patiënten, en sinds 2015 is het vergroten van de pediatrische literatuur op hun gebruik.
Om de juiste dosisaanpassing in de klinische praktijk van de pediatrische te vergemakkelijken, kunnen biologische therapieën worden gevolgd door het meten van de dalniveaus van geneesmiddelen. Huidige pediatrische richtlijnen bevelen al aan om therapeutische geneesmiddelenmonitoring (TDM) van infliximab en adalimumab op te nemen bij het beheer van CD en UC. Studies over TDM voor vedolizumab en ustekinumab zijn tot nu toe bijna uitsluitend uitgevoerd bij volwassen IBD -patiënten, waar ook verbeterde behandelingsreacties zijn aangetoond.
Het gepresenteerde onderzoek is een prospectieve, niet-interventioneel observationeel onderzoek waarbij pediatrische IBD-patiënten bij meerdere Oostenrijkse pediatrische gastro-enterologiecentra betrokken zijn. De onderzoeksduur is vijf jaar. Het doel is om ten minste 40 patiënten op te nemen die inductie en onderhoudstherapie krijgen met infliximab of adalimumab, en 20 patiënten die tijdens beide behandelingsfasen worden behandeld met vedolizumab of ustekinumab. Het primaire doel is om een beter inzicht te krijgen in de farmacokinetische dynamiek van deze biologieën en de bijbehorende behandelingsrespons in pediatrische instellingen. Gegevens worden uitsluitend verzameld door routinematige klinische beoordelingen. Er zijn geen aanvullende studie-gerelateerde bezoeken of interventies gepland.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefoonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
Studie Locaties
-
-
-
Feldkirch, Oostenrijk, 6800
- Werving
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Contact:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- E-mail: doris.hanfstingl@lkhf.at
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Werving
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
-
Contact:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- E-mail: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
-
Innsbruck, Oostenrijk, 6020
- Werving
- Medical University of Innsbruck
-
Contact:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefoonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
-
Klagenfurt, Oostenrijk, 9020
- Nog niet aan het werven
- Klinikum Klagenfurt
-
Contact:
- Helga Stenzel, Dr.
- E-mail: Helga.stenzel@kabeg.at
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Werving
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Contact:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- E-mail: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Werving
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
-
Contact:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- E-mail: an.schneider@salk.at
-
Villach, Oostenrijk, 9500
- Werving
- Landeskrankenhaus Villach
-
Contact:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- E-mail: robert.birnbacher@kabeg.at
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Werving
- St. Anna Kinderspital
-
Contact:
- Hubert Kogler, Dr.
- E-mail: hubert.kogler@stanna.at
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Contact:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- E-mail: judith.pichler@meduniwien.ac.at
-
Wien, Oostenrijk, 1220
- Nog niet aan het werven
- Klinik Donaustadt
-
Contact:
- Christa Kuderna, Dr.
- E-mail: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische patiënten met een inflammatoire darmziekte (de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en IBD-niet-geclassificeerd) zijn jonger dan 18 jaar oud
- Behandeling met infliximab, adalimumab, vedolizumab of ustekinumab tijdens inductie- of onderhoudsfase
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met primaire (aangeboren) immunodeficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Infliximab groep
Degenen die infliximab ontvangen
|
|
Adalimumab -groep
Degenen die adalimumab ontvangen
|
|
Vedolizumab -groep
Degenen die Vedolizumab ontvangen
|
|
Ustekinumab -groep
Degenen die ustekinumab ontvangen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische evaluatie van het plasma -niveau van biologische therapie
Tijdsspanne: Plasma-niveaus worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie.
|
Plasmaspiegels van infliximab, adalimumab, vedolizumab en ustekinumab zullen worden beoordeeld tijdens routinematige follow-upbezoeken, op voorwaarde dat dergelijke metingen klinisch worden aangegeven, in overeenstemming met de niet-interventionele aard van het onderzoeksontwerp.
De niveaus worden gemeten in µg/ml.
|
Plasma-niveaus worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdsverloop van ziekteactiviteit (klinische beoordelingen)
Tijdsspanne: Klinische uitkomstscores zullen worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie
|
Ziekteactiviteit wordt beoordeeld met behulp van gevalideerde klinische scoresystemen.
Bij patiënten met de ziekte van Crohn wordt de gewogen pediatrische Crohn's Disease Activity Index (WPCDAI) toegepast, die varieert van 0 tot 125 punten; Hogere scores duiden op verhoogde ziekteactiviteit.
Voor patiënten met colitis ulcerosa wordt de pediatrische ulcerosa-activiteitsindex (PUCAI) gebruikt, met een scorebereik van 0 tot 85 punten-Again, hogere waarden weerspiegelen een grotere ernst van de ziekte.
|
Klinische uitkomstscores zullen worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie
|
|
Tijdsverloop van ziekteactiviteit (laboratoriumbeoordelingen)
Tijdsspanne: Calprotectin zal worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie
|
Ziekteactiviteit wordt beoordeeld door het meten van fecale calprotectinegehalte, een biomarker die indicatief is voor darmontsteking.
Verhoogde niveaus correleren met verhoogde ziekteactiviteit.
Calprotectine wordt gekwantificeerd in µg/g van ontlasting, met waarden onder 20,0 µg/g beschouwd binnen het normale bereik.
Metingen worden uitgevoerd met behulp van een gestandaardiseerde test in het routine klinische laboratorium.
|
Calprotectin zal worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie
|
|
Ontwikkeling van anti-drug antilichamen tijdens biologische therapie
Tijdsspanne: Anti-drug antilichaamspiegels zullen worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie.
|
Elke keer dat plasmaspiegels van infliximab, adalimumab, vedolizumab of ustekinumab worden gemeten, beoordeelt hetzelfde laboratorium ook de aanwezigheid van anti-drug antilichamen.
Indien detecteerbaar, worden deze antilichamen gekwantificeerd en gerapporteerd in NG/ml.
De aanwezigheid van verhoogde anti-drug antilichaamspiegels is gekoppeld aan verminderde behandelingseffectiviteit en een verhoogd risico op therapeutisch falen.
De kans op het ontwikkelen van anti-drugsantilichamen is relatief laag; Daarom worden meerdere tijdstippen beoordeeld om een nauwkeurige detectie en monitoring in de loop van de behandeling te garanderen.
|
Anti-drug antilichaamspiegels zullen worden beoordeeld bij aanvang en ongeveer bij weken 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 en 54 tijdens routinematige follow-upbezoeken. De werkelijke timing kan enigszins variëren vanwege de niet-interventionele aard van de studie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TDMpIBD (1126/2024)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .