Monitoramento terapêutico de medicamentos para terapia biológica em doença inflamatória do intestino pediátrico (TDMpIBD)
Monitoramento terapêutico de medicamentos para terapia biológica em doença inflamatória do intestino pediátrico: um estudo multicêntrico prospectivo não intervencional
As doenças inflamatórias intestinais (DII), que incluem a doença de Crohn (CD), colite ulcerosa (UC) e a forma não classificada referida como colite indeterminada, são mais comumente diagnosticadas durante a adolescência e a idade adulta. Nas últimas décadas, uma incidência crescente de DII foi observada nessa faixa etária.
Uma ampla gama de agentes imunomoduladores, de corticosteróides a anticorpos monoclonais, agora está disponível para o tratamento da DII. Esses anticorpos, conhecidos como alvo biológicos, por exemplo, fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α; por exemplo, infliximabe e adalimumab), integrina α4β7 (vedolizumab) ou interleucina-12/23 (ustekinumab). Embora o infliximabe e o adalimumab sejam aprovados para uso pediátrico em CD e UC, o vedolizumab é aprovado apenas para UC moderada a grave a partir dos 16 anos e o ustekinumab não é aprovado para uso pediátrico. No entanto, o vedolizumab e o ustekinumab são frequentemente usados sem rótulos em casos de falha no tratamento com terapias aprovadas, pois a eficácia foi demonstrada em pacientes com DII adultos e desde 2015, o aumento da literatura pediátrica surgiu sobre seu uso.
Para facilitar o ajuste apropriado da dose na prática clínica pediátrica, as terapias biológicas podem ser monitoradas através da medição dos níveis de calha do medicamento. As diretrizes pediátricas atuais já recomendam incorporar o monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) de infliximabe e adalimumab no gerenciamento de CD e UC. Estudos sobre TDM para vedolizumab e ustekinumab foram conduzidos até agora quase exclusivamente em pacientes com DII adultos, onde também foram demonstradas respostas de tratamento aprimoradas.
A pesquisa apresentada é um estudo observacional prospectivo e não intervencional que envolve pacientes pediátricos de DII em vários centros de gastroenterologia pediátrica austríaca. A duração do estudo é de cinco anos. O objetivo é incluir pelo menos 40 pacientes que recebem terapia de indução e manutenção com infliximabe ou adalimumab, e 20 pacientes tratados com vedolizumabe ou ustekinumab durante as duas fases de tratamento. O objetivo principal é obter uma melhor compreensão da dinâmica farmacocinética desses biológicos e da resposta do tratamento associada em ambientes pediátricos. Os dados serão coletados exclusivamente de avaliações clínicas de rotina. Nenhuma visita ou intervenções adicionais relacionadas ao estudo está planejada.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Número de telefone: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
Locais de estudo
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Feldkirch, Áustria, 6800
- Recrutamento
- Landeskrankenhaus Feldkirch
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Contato:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- E-mail: doris.hanfstingl@lkhf.at
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Graz, Áustria, 8036
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
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Contato:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- E-mail: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
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Innsbruck, Áustria, 6020
- Recrutamento
- Medical University of Innsbruck
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Contato:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Número de telefone: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
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Klagenfurt, Áustria, 9020
- Ainda não está recrutando
- Klinikum Klagenfurt
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Contato:
- Helga Stenzel, Dr.
- E-mail: Helga.stenzel@kabeg.at
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Linz, Áustria, 4020
- Recrutamento
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Contato:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- E-mail: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
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Salzburg, Áustria, 5020
- Recrutamento
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
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Contato:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- E-mail: an.schneider@salk.at
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Villach, Áustria, 9500
- Recrutamento
- Landeskrankenhaus Villach
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Contato:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- E-mail: robert.birnbacher@kabeg.at
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Wien, Áustria, 1090
- Recrutamento
- St. Anna Kinderspital
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Contato:
- Hubert Kogler, Dr.
- E-mail: hubert.kogler@stanna.at
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Wien, Áustria, 1090
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Contato:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- E-mail: judith.pichler@meduniwien.ac.at
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Wien, Áustria, 1220
- Ainda não está recrutando
- Klinik Donaustadt
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Contato:
- Christa Kuderna, Dr.
- E-mail: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes pediátricos com doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerosa e IBD-Inclassificada) com menos de 18 anos de idade
- Tratamento com infliximab, adalimumab, vedolizumab ou ustekinumab durante a fase de indução ou manutenção
Critérios de exclusão:
- Pacientes com imunodeficiência primária (congênita)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo de infliximab
Aqueles que recebem infliximab
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Grupo Adalimumab
Aqueles que recebem adalimumab
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Grupo de Vedolizumab
Aqueles que recebem vedolizumab
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Grupo de Ustekinumab
Aqueles que recebem ustekinumab
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação farmacocinética do nível plasmático de terapia biológica
Prazo: Os níveis plasmáticos serão avaliados na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo.
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Os níveis plasmáticos de infliximabe, adalimumab, vedolizumab e ustekinumab serão avaliados durante visitas de acompanhamento de rotina, desde que essas medições sejam indicadas clinicamente, de acordo com a natureza não intervencional do desenho do estudo.
Os níveis são medidos em µg/ml.
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Os níveis plasmáticos serão avaliados na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Curso da atividade da doença (avaliações clínicas)
Prazo: Os escores de resultados clínicos serão avaliados na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo
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A atividade da doença é avaliada usando sistemas de pontuação clínica validados.
Em pacientes com doença de Crohn, o Índice de Atividade da Doença Pediátrica de Crohn (WPCDAI) ponderada é aplicada, que varia de 0 a 125 pontos; Pontuações mais altas indicam aumento da atividade da doença.
Para pacientes com colite ulcerosa, o índice de atividade da colite ulcerativa (PUCAI) pediátrica (PUCAI) é usada, com uma faixa de pontuação de 0 a 85 pontos de novo, valores mais altos refletem uma maior gravidade da doença.
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Os escores de resultados clínicos serão avaliados na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo
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Curso de tempo da atividade da doença (avaliações de laboratório)
Prazo: A calprotectina será avaliada na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo
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A atividade da doença é avaliada medindo os níveis de calprotectina fecal, um biomarcador indicativo de inflamação intestinal.
Níveis elevados se correlacionam com o aumento da atividade da doença.
A calprotectina é quantificada em µg/g de fezes, com valores abaixo de 20,0 µg/g considerados dentro da faixa normal.
As medições são realizadas usando um ensaio padronizado no laboratório clínico de rotina.
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A calprotectina será avaliada na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo
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Desenvolvimento de anticorpos antidrogas durante a terapia biológica
Prazo: Os níveis de anticorpos antidrogas serão avaliados na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo.
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Cada vez que os níveis plasmáticos de infliximabe, adalimumab, vedolizumab ou ustekinumab são medidos, o mesmo laboratório também avalia a presença de anticorpos antidrogas.
Se detectável, esses anticorpos serão quantificados e relatados em ng/ml.
A presença de níveis elevados de anticorpos antidrogas tem sido associada à redução da eficácia do tratamento e um risco aumentado de falha terapêutica.
A probabilidade de desenvolver anticorpos antidrogas é relativamente baixa; Portanto, vários momentos são avaliados para garantir detecção e monitoramento precisos ao longo do tratamento.
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Os níveis de anticorpos antidrogas serão avaliados na linha de base e aproximadamente nas semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 e 54 durante as visitas de acompanhamento de rotina. O tempo real pode variar um pouco devido à natureza não intervencional do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TDMpIBD (1126/2024)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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