Terapeutické monitorování léčiv pro biologickou terapii u dětského zánětlivého onemocnění střev (TDMpIBD)
Monitorování terapeutického léčiva pro biologickou terapii u dětského zánětlivého onemocnění střev: prospektivní neintervenční multicentrická studie
Zánětlivá onemocnění střev (IBD), mezi něž patří Crohnova choroba (CD), ulcerózní kolitida (UC) a neklasifikovaná forma označovaná jako neurčitá kolitida, jsou nejčastěji diagnostikovány během dospívání a v rané dospělosti. V posledních desetiletích byl v této věkové skupině pozorován rostoucí výskyt IBD.
Pro léčbu IBD je nyní k dispozici široká škála imunomodulačních látek, od kortikosteroidů po monoklonální protilátky. Tyto protilátky, známé jako biologie, cíl, například faktor nekrózy tumor-alfa (TNF-a; např. Infliximab a adalimumab), integrin a4p7 (Vedolizumab) nebo interleukin-12/23 (udekinumab). Zatímco infliximab a adalimumab jsou schváleny pro pediatrické použití v CD a UC, Vedolizumab je schválen pouze pro mírné až sisere UC od 16 let a UsteKinumab není vůbec schválen pro pediatrické použití. Nicméně, Vedolizumab a ustetekinumab se často používají mimo značku v případě selhání léčby se schválenými terapiemi, protože u dospělých pacientů s IBD byla prokázána účinnost a od roku 2015 se objevila rostoucí pediatrická literatura.
Pro usnadnění vhodné úpravy dávky v dětské klinické praxi mohou být biologické terapie monitorovány měřením hladin koryta léčiva. Současné pediatrické pokyny již doporučují začlenění terapeutického monitorování léčiv (TDM) infliximabu a adalimumabu do léčby CD a UC. Studie o TDM pro Vedolizumab a ustekinumab byly dosud prováděny téměř výhradně u dospělých pacientů s IBD, kde byly také prokázány zlepšené léčebné odpovědi.
Prezentovaný výzkum je prospektivní, neintervenční observační studie zahrnující pediatrické IBD pacienty ve více rakouských pediatrických gastroenterologických centrech. Doba trvání studie je pět let. Cílem je zahrnout nejméně 40 pacientů, kteří dostávali indukční a udržovací terapii s infliximabem nebo adalimumabem, a 20 pacientů léčených vedolizumabem nebo ustekinumabem během obou fází léčby. Hlavním cílem je získat lepší porozumění farmakokinetické dynamice těchto biologií a související léčebné reakce v pediatrických prostředích. Data budou shromažďována výhradně z rutinních klinických hodnocení. Nejsou plánovány žádné další návštěvy nebo intervence související s studiemi.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonní číslo: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
Studijní místa
-
-
-
Feldkirch, Rakousko, 6800
- Nábor
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Kontakt:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- E-mail: doris.hanfstingl@lkhf.at
-
Graz, Rakousko, 8036
- Nábor
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
-
Kontakt:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- E-mail: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Nábor
- Medical University of Innsbruck
-
Kontakt:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonní číslo: +43 (0)512/504-82184
- E-mail: georg.vogel@i-med.ac.at
-
Klagenfurt, Rakousko, 9020
- Zatím nenabíráme
- Klinikum Klagenfurt
-
Kontakt:
- Helga Stenzel, Dr.
- E-mail: Helga.stenzel@kabeg.at
-
Linz, Rakousko, 4020
- Nábor
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Kontakt:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- E-mail: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- Nábor
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
-
Kontakt:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- E-mail: an.schneider@salk.at
-
Villach, Rakousko, 9500
- Nábor
- Landeskrankenhaus Villach
-
Kontakt:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- E-mail: robert.birnbacher@kabeg.at
-
Wien, Rakousko, 1090
- Nábor
- St. Anna Kinderspital
-
Kontakt:
- Hubert Kogler, Dr.
- E-mail: hubert.kogler@stanna.at
-
Wien, Rakousko, 1090
- Zatím nenabíráme
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Kontakt:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- E-mail: judith.pichler@meduniwien.ac.at
-
Wien, Rakousko, 1220
- Zatím nenabíráme
- Klinik Donaustadt
-
Kontakt:
- Christa Kuderna, Dr.
- E-mail: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pediatričtí pacienti se zánětlivým onemocněním střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a IBD-nezařazená) jsou mladší 18 let
- Léčba infliximabem, adalimumabem, vedolizumabem nebo ustekinumabem během fáze indukce nebo údržby
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s primární (vrozenou) imunodeficiencí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina infliximab
Ti, kteří dostávají infliximab
|
|
Skupina adalimumab
Ti, kteří dostávají adalimumab
|
|
Skupina Vedolizumab
Ti, kteří dostávají Vedolizumab
|
|
Skupina UsteKinumab
ti, kteří dostávají ustetekinumab
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické hodnocení plazmatické hladiny biologické terapie
Časové okno: Plazmatické hladiny budou hodnoceny na začátku a přibližně ve 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie.
|
Plazmatické hladiny infliximabu, adalimumabu, vedolizumabu a ustekinumabu budou hodnoceny během rutinních sledovacích návštěv za předpokladu, že taková měření jsou klinicky indikována v souladu s neintervenční povahou návrhu studie.
Hladiny se měří v µg/ml.
|
Plazmatické hladiny budou hodnoceny na začátku a přibližně ve 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časový průběh aktivity nemoci (klinická hodnocení)
Časové okno: Skóre klinických výsledků bude hodnoceno na začátku a přibližně ve 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie
|
Aktivita onemocnění se hodnotí pomocí validovaných systémů klinického bodování.
U pacientů s Crohnovou chorobou se aplikuje vážený pediatrický index aktivity Crohnovy choroby (WPCDAI), který se pohybuje od 0 do 125 bodů; Vyšší skóre naznačují zvýšenou aktivitu onemocnění.
U pacientů s ulcerativní kolitidou se používá index pediatrické ulcerózní kolitidy (PUCAI) s bodovacím rozsahem 0 až 85 bodů-znovu, vyšší hodnoty odrážejí větší závažnost onemocnění.
|
Skóre klinických výsledků bude hodnoceno na začátku a přibližně ve 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie
|
|
Časový průběh aktivity nemoci (laboratorní hodnocení)
Časové okno: Calprotektin bude hodnocen na začátku a přibližně ve 2., 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie
|
Aktivita onemocnění je hodnocena měřením hladin fekálních kalivních calprotektinů, což je biomarker svědčící o střevním zánětu.
Zvýšené hladiny korelují se zvýšenou aktivitou onemocnění.
Calprotektin je kvantifikován v µg/g stolice, s hodnotami pod 20,0 µg/g uvažovaným v normálním rozmezí.
Měření se provádí pomocí standardizovaného testu v rutinní klinické laboratoři.
|
Calprotektin bude hodnocen na začátku a přibližně ve 2., 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie
|
|
Vývoj protilátek proti léčivům během biologické terapie
Časové okno: Hladiny protilátky proti léčivům budou hodnoceny na začátku a přibližně ve 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie.
|
Pokaždé se měří plazmatická hladiny infliximabu, adalimumabu, vedolizumabu nebo ustekinumabu, stejná laboratoř také hodnotí přítomnost protilátek proti drogru.
Pokud jsou detekovatelné, budou tyto protilátky kvantifikovány a hlášeny v Ng/ml.
Přítomnost zvýšených hladin protilátky proti léčivům byla spojena se sníženou účinností léčby a zvýšeným rizikem terapeutického selhání.
Pravděpodobnost rozvoje protilátek proti drogru je relativně nízká; Proto je hodnoceno více časových bodů, aby se zajistila přesná detekce a monitorování v průběhu léčby.
|
Hladiny protilátky proti léčivům budou hodnoceny na začátku a přibližně ve 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 a 54 během rutinních sledovacích návštěv. Skutečné načasování se může mírně lišit v důsledku neintervenční povahy studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TDMpIBD (1126/2024)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ulcerózní kolitida (UC)
-
Baylor College of MedicineMichael E. DeBakey VA Medical CenterZápis na pozvánkuAktivní C. Difficile ColitisSpojené státy
-
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di PaviaNáborImunitní kontrolní inhibitory indukovaná kolitida vyvolaná | Pokročilý rakovina kůže melanomu, nemasokrým karcinomem plic, adenokarcinom ledvin | Ileo-colitis | Imunitní zprostředkovaná kolitidaItálie