Monitoreo terapéutico de fármacos para la terapia biológica en la enfermedad inflamatoria del intestino pediátrico (TDMpIBD)
Monitoreo terapéutico de fármacos para la terapia biológica en la enfermedad inflamatoria inflamatoria pediátrica: un estudio multicéntrico no intervencional prospectivo
Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), que incluyen la enfermedad de Crohn (EC), la colitis ulcerosa (UC) y la forma no clasificada denominada colitis indeterminada, se diagnostica más comúnmente durante la adolescencia y la edad adulta temprana. En las últimas décadas, se ha observado una incidencia creciente de EII en este grupo de edad.
Una amplia gama de agentes inmunomoduladores, desde corticosteroides hasta anticuerpos monoclonales, ahora están disponibles para el tratamiento de la EII. Estos anticuerpos, conocidos como productos biológicos, objetivo, por ejemplo, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α; por ejemplo, infliximab y adalimumab), integrina α4β7 (vedolizumab) o interleucina-12/23 (Ustekinumab). Si bien el infliximab y el adalimumab están aprobados para uso pediátrico en CD y UC, el vedolizumab solo está aprobado para la UC moderada a severa desde los 16 años, y Ustekinumab no está aprobado para uso pediátrico en absoluto. Sin embargo, el vedolizumab y el ustekinumab se usan con frecuencia fuera de etiqueta en casos de falla del tratamiento con terapias aprobadas, ya que la eficacia se ha demostrado en pacientes con EII adultos, y desde 2015, el aumento de la literatura pediátrica ha surgido en su uso.
Para facilitar el ajuste de dosis apropiado en la práctica clínica pediátrica, las terapias biológicas se pueden monitorear mediante la medición de los niveles de canal de fármacos. Las pautas pediátricas actuales ya recomiendan incorporar la monitorización terapéutica de medicamentos (TDM) de infliximab y adalimumab en el manejo de CD y UC. Los estudios sobre TDM para vedolizumab y ustekinumab hasta ahora se han realizado casi exclusivamente en pacientes con EII adultos, donde también se han demostrado respuestas de tratamiento mejoradas.
La investigación presentada es un estudio observacional prospectivo y no intervencional que involucra pacientes con EII pediátricos en múltiples centros de gastroenterología pediátrica austriacos. La duración del estudio es de cinco años. El objetivo es incluir al menos 40 pacientes que reciben terapia de inducción y mantenimiento con infliximab o adalimumab, y 20 pacientes tratados con vedolizumab o ustekinumab durante ambas fases de tratamiento. El objetivo principal es obtener una mejor comprensión de la dinámica farmacocinética de estos productos biológicos y la respuesta al tratamiento asociada en entornos pediátricos. Los datos se recopilarán exclusivamente de evaluaciones clínicas de rutina. No se planifican visitas o intervenciones relacionadas con el estudio adicionales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Número de teléfono: +43 (0)512/504-82184
- Correo electrónico: georg.vogel@i-med.ac.at
Ubicaciones de estudio
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Feldkirch, Austria, 6800
- Reclutamiento
- Landeskrankenhaus Feldkirch
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Contacto:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- Correo electrónico: doris.hanfstingl@lkhf.at
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Graz, Austria, 8036
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
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Contacto:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- Correo electrónico: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
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Innsbruck, Austria, 6020
- Reclutamiento
- Medical University of Innsbruck
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Contacto:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Número de teléfono: +43 (0)512/504-82184
- Correo electrónico: georg.vogel@i-med.ac.at
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Klagenfurt, Austria, 9020
- Aún no reclutando
- Klinikum Klagenfurt
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Contacto:
- Helga Stenzel, Dr.
- Correo electrónico: Helga.stenzel@kabeg.at
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Linz, Austria, 4020
- Reclutamiento
- Kepler Universitätsklinikum Linz
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Contacto:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- Correo electrónico: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
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Salzburg, Austria, 5020
- Reclutamiento
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
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Contacto:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- Correo electrónico: an.schneider@salk.at
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Villach, Austria, 9500
- Reclutamiento
- Landeskrankenhaus Villach
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Contacto:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- Correo electrónico: robert.birnbacher@kabeg.at
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Wien, Austria, 1090
- Reclutamiento
- St. Anna Kinderspital
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Contacto:
- Hubert Kogler, Dr.
- Correo electrónico: hubert.kogler@stanna.at
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Wien, Austria, 1090
- Aún no reclutando
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
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Contacto:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- Correo electrónico: judith.pichler@meduniwien.ac.at
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Wien, Austria, 1220
- Aún no reclutando
- Klinik Donaustadt
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Contacto:
- Christa Kuderna, Dr.
- Correo electrónico: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes pediátricos con una enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y EIB no clasificada) son menores de 18 años
- Tratamiento con infliximab, adalimumab, vedolizumab o ustekinumab durante la fase de inducción o mantenimiento
Criterios de exclusión:
- pacientes con inmunodeficiencia primaria (congénita)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo infliximab
los que reciben infliximab
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Grupo adalimumab
los que reciben adalimumab
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Grupo de vedolizumab
los que reciben vedolizumab
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Grupo de ustekinumab
los que reciben ustekinumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación farmacocinética del nivel plasmático de terapia biológica
Periodo de tiempo: Los niveles de plasma se evaluarán al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencionista del estudio.
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Los niveles plasmáticos de infliximab, adalimumab, vedolizumab y ustekinumab se evaluarán durante las visitas de seguimiento de rutina, siempre que tales mediciones estén clínicamente indicadas, de acuerdo con la naturaleza no intervencionista del diseño del estudio.
Los niveles se miden en µg/ml.
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Los niveles de plasma se evaluarán al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencionista del estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Curso de tiempo de actividad de la enfermedad (evaluaciones clínicas)
Periodo de tiempo: Los puntajes de resultados clínicos se evaluarán al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencional del estudio
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La actividad de la enfermedad se evalúa utilizando sistemas de puntuación clínica validados.
En pacientes con enfermedad de Crohn, se aplica el índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrico ponderado (WPCDAI), que varía de 0 a 125 puntos; Los puntajes más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
Para los pacientes con colitis ulcerosa, se usa el índice de actividad de colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI), con un rango de puntuación de 0 a 85 puntos, los valores más altos reflejan una mayor gravedad de la enfermedad.
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Los puntajes de resultados clínicos se evaluarán al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencional del estudio
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Curso de tiempo de actividad de la enfermedad (evaluaciones de laboratorio)
Periodo de tiempo: La calprotectina se evaluará al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencional del estudio
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La actividad de la enfermedad se evalúa midiendo los niveles de calprotectina fecal, un biomarcador indicativo de inflamación intestinal.
Los niveles elevados se correlacionan con una mayor actividad de la enfermedad.
La calprotectina se cuantifica en µg/g de las heces, con valores inferiores a 20.0 µg/g considerados dentro del rango normal.
Las mediciones se realizan utilizando un ensayo estandarizado en el laboratorio clínico de rutina.
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La calprotectina se evaluará al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencional del estudio
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Desarrollo de anticuerpos antidrogas durante la terapia biológica
Periodo de tiempo: Los niveles de anticuerpos antidrogas se evaluarán al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencionista del estudio.
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Cada vez que se miden los niveles plasmáticos de infliximab, adalimumab, vedolizumab o ustekinumab, el mismo laboratorio también evalúa la presencia de anticuerpos antidrogas.
Si es detectable, estos anticuerpos se cuantificarán e informarán en ng/ml.
La presencia de niveles elevados de anticuerpos antidrogas se ha relacionado con una reducción de la eficacia del tratamiento y un mayor riesgo de falla terapéutica.
La probabilidad de desarrollar anticuerpos antidrogas es relativamente baja; Por lo tanto, se evalúan múltiples puntos de tiempo para garantizar una detección y monitoreo precisos en el curso del tratamiento.
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Los niveles de anticuerpos antidrogas se evaluarán al inicio y aproximadamente en las semanas 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 y 54 durante las visitas de seguimiento de rutina. El tiempo real puede variar ligeramente debido a la naturaleza no intervencionista del estudio.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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