Terapeutisk läkemedelsövervakning för biologisk terapi vid pediatrisk inflammatorisk tarmsjukdom (TDMpIBD)
Terapeutisk läkemedelsövervakning för biologisk terapi vid pediatrisk inflammatorisk tarmsjukdom: En prospektiv icke-interventionell multicentrisk studie
Inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), som inkluderar Crohns sjukdom (CD), ulcerös kolit (UC) och den oklassificerade formen som kallas obestämd kolit, diagnostiseras oftast under tonåren och tidig vuxen ålder. Under de senaste decennierna har en ökande förekomst av IBD observerats i denna åldersgrupp.
Ett brett spektrum av immunmodulerande medel, från kortikosteroider till monoklonala antikroppar, är nu tillgängliga för behandling av IBD. Dessa antikroppar, kända som biologik, mål, till exempel tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-a; t.ex. infliximab och adalimumab), integrin a4p7 (vedolizumab) eller interleukin-12/23 (ustekinumab). Medan infliximab och adalimumab godkänns för pediatrisk användning på CD och UC, är Vedolizumab endast godkänd för måttlig till svår UC från 16 års ålder, och Ustekinumab är inte godkänd för pediatrisk användning alls. Ändå används Vedolizumab och Ustekinumab ofta utanför etiketten i fall av behandlingsfel med godkända terapier, eftersom effektiviteten har visats hos vuxna IBD-patienter, och sedan 2015 har ökad pediatrisk litteratur framkommit vid deras användning.
För att underlätta lämplig dosjustering i pediatrisk klinisk praxis kan biologiska behandlingar övervakas genom mätning av läkemedelstrågnivåer. Aktuella pediatriska riktlinjer rekommenderar redan att integrera terapeutisk läkemedelsövervakning (TDM) av infliximab och adalimumab vid hanteringen av CD och UC. Studier av TDM för Vedolizumab och Ustekinumab har hittills genomförts nästan uteslutande hos vuxna IBD -patienter, där förbättrade behandlingssvar också har visats.
Den presenterade forskningen är en prospektiv, icke-interventionell observationsstudie som involverar pediatriska IBD-patienter vid flera österrikiska pediatriska gastroenterologcenter. Studiets varaktighet är fem år. Syftet är att inkludera minst 40 patienter som får induktions- och underhållsterapi med infliximab eller adalimumab, och 20 patienter behandlade med vedolizumab eller ustekinumab under båda behandlingsfaserna. Det primära målet är att få en bättre förståelse för den farmakokinetiska dynamiken i dessa biologiska och tillhörande behandlingssvar i pediatriska miljöer. Data samlas in uteslutande från rutinmässiga kliniska bedömningar. Inga ytterligare studierelaterade besök eller interventioner planeras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-post: georg.vogel@i-med.ac.at
Studieorter
-
-
-
Feldkirch, Österrike, 6800
- Rekrytering
- Landeskrankenhaus Feldkirch
-
Kontakt:
- Doris Hanfstingl-Sinz
- E-post: doris.hanfstingl@lkhf.at
-
Graz, Österrike, 8036
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Graz / Medizinische Universität Graz
-
Kontakt:
- Benno Kohlmaier, PD DDr.
- E-post: Sebastian.bauchinger@medunigraz.at
-
Innsbruck, Österrike, 6020
- Rekrytering
- Medical University of Innsbruck
-
Kontakt:
- Georg-Friedrich Vogel, Assoz. Prof. Dr. PhD
- Telefonnummer: +43 (0)512/504-82184
- E-post: georg.vogel@i-med.ac.at
-
Klagenfurt, Österrike, 9020
- Har inte rekryterat ännu
- Klinikum Klagenfurt
-
Kontakt:
- Helga Stenzel, Dr.
- E-post: Helga.stenzel@kabeg.at
-
Linz, Österrike, 4020
- Rekrytering
- Kepler Universitätsklinikum Linz
-
Kontakt:
- Elke Minichmayr, Dr.in
- E-post: Elke.Minichmayr@kepleruniklinikum.at
-
Salzburg, Österrike, 5020
- Rekrytering
- Paracelsus Medizinische Privatuniversität
-
Kontakt:
- Anna-Maria Schneider,, Dr.in
- E-post: an.schneider@salk.at
-
Villach, Österrike, 9500
- Rekrytering
- Landeskrankenhaus Villach
-
Kontakt:
- Robert Birnbacher, Univ.-Prof. Dr.
- E-post: robert.birnbacher@kabeg.at
-
Wien, Österrike, 1090
- Rekrytering
- St. Anna Kinderspital
-
Kontakt:
- Hubert Kogler, Dr.
- E-post: hubert.kogler@stanna.at
-
Wien, Österrike, 1090
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde
-
Kontakt:
- Judith Pichler, Doz. Dr.
- E-post: judith.pichler@meduniwien.ac.at
-
Wien, Österrike, 1220
- Har inte rekryterat ännu
- Klinik Donaustadt
-
Kontakt:
- Christa Kuderna, Dr.
- E-post: christa.kuderna@gesundheitsverbund.at
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Pediatriska patienter med en inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, ulcerös kolit och IBD-oklassificerad) är under 18 år
- Behandling med infliximab, adalimumab, vedolizumab eller ustekinumab under induktion eller underhållsfas
Uteslutningskriterier:
- Patienter med primär (medfödd) immunbrist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Infliximab -grupp
de som får infliximab
|
|
Adalimumab -grupp
de som får adalimumab
|
|
Vedolizumab -grupp
de som får vedolizumab
|
|
Ustekinumab -grupp
de som får ustekinumab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk utvärdering av plasmivå för biologisk terapi
Tidsram: Plasmanivåer kommer att bedömas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär.
|
Plasmanivåer av infliximab, adalimumab, vedolizumab och ustekinumab kommer att bedömas under rutinmässiga uppföljningsbesök, förutsatt att sådana mätningar är kliniskt indikerade, i enlighet med studiekonstruktionens icke-interventionella karaktär.
Nivåerna mäts i ug/ml.
|
Plasmanivåer kommer att bedömas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsförlopp för sjukdomsaktivitet (kliniska bedömningar)
Tidsram: Kliniska resultatpoäng kommer att utvärderas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär
|
Sjukdomsaktivitet bedöms med hjälp av validerade kliniska poängsystem.
Hos patienter med Crohns sjukdom appliceras det vägda pediatriska Crohns sjukdomsaktivitetsindex (WPCDAI), vilket sträcker sig från 0 till 125 poäng; Högre poäng indikerar ökad sjukdomsaktivitet.
För patienter med ulcerös kolit används det pediatriska ulcerativa kolitaktivitetsindex (Pucai), med ett poängintervall på 0 till 85 poäng igen, högre värden återspeglar större sjukdomens svårighetsgrad.
|
Kliniska resultatpoäng kommer att utvärderas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär
|
|
Tidsförlopp för sjukdomsaktivitet (laboratoriebedömningar)
Tidsram: Calprotectin kommer att bedömas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär
|
Sjukdomsaktivitet bedöms genom att mäta fekala kalprotektinnivåer, en biomarkör som indikerar tarminflammation.
Förhöjda nivåer korrelerar med ökad sjukdomsaktivitet.
Calprotectin kvantifieras i μg/g avföring, med värden under 20,0 ug/g beaktas inom det normala intervallet.
Mätningar utförs med hjälp av en standardiserad analys i det rutinmässiga kliniska laboratoriet.
|
Calprotectin kommer att bedömas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär
|
|
Utveckling av antikroppar mot läkemedel under biologisk terapi
Tidsram: Anti-läkemedelsantikroppsnivåer kommer att bedömas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär.
|
Varje gång plasmanivåer av infliximab, adalimumab, vedolizumab eller ustekinumab mäts, bedömer samma laboratorium också förekomsten av antikroppar mot läkemedel.
Om det är detekterbart kommer dessa antikroppar att kvantifieras och rapporteras i NG/ml.
Närvaron av förhöjda antikroppsnivåer antikropp har kopplats till minskad behandlingseffektivitet och en ökad risk för terapeutiskt fel.
Sannolikheten för att utveckla antikroppar mot läkemedel är relativt låg; Därför utvärderas flera tidpunkter för att säkerställa korrekt upptäckt och övervakning under behandlingsförloppet.
|
Anti-läkemedelsantikroppsnivåer kommer att bedömas vid baslinjen och ungefär vid veckor 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46 och 54 under rutinmässiga uppföljningsbesök. Faktisk tidpunkt kan variera något på grund av studiens icke-interventionella karaktär.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TDMpIBD (1126/2024)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .