Ferri -karboksymaltososi methemoglobinemia -tutkimus (FerMet)
Ferrikarboksymaltososiin liittyvän methemoglobinemian esiintyvyyden arviointi
Rautavajeen takia kehittyvä anemia kutsutaan raudan puute -anemiaksi. Tätä yleistä tilaa käsitellään rautalisäaineilla, jotka on otettu joko suun kautta tai annetaan laskimonsisäisen (IV) infuusion kautta. Ferrikarboksymaltoosi (FCM) on yksi laajalti käytetyistä, verrattain uudemmista IV -rautavalmisteista. Äskettäin useat julkaisut ovat nostaneet mahdollisuuden, että FCM: ää voidaan liittyä methemoglobiinin (MethB) lievään nousuun, joka on hemoglobiinin muoto, joka ei pysty toimittamaan happea tehokkaasti kudoksiin.
Methemoglobinemia on tunnettu, vaikkakin harvinainen, joidenkin lääkkeiden sivuvaikutus. Vaikka tietyissä tapauksissa siitä voi tulla kliinisesti merkittävä tai jopa hengenvaarallinen. Tämä havainnollinen tutkimus tehdään useissa keskuksissa ymmärtääksesi paremmin, kuinka usein methemoglobinemia tapahtuu FCM: n antamisen jälkeen. Osana rutiinihoitoa laskimoverinäytteitä käytetään METHB -tasojen mittaamiseen FCM: n saaneilla potilailla, ja näitä tuloksia verrataan henkilöihin, jotka eivät ole alttiina lääkkeelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Methemoglobinemia, joka johtuu rautaraudan (Fe2+) muuntamisesta ferriraudeksi (Fe3+) hemoglobiinissa (HB), on mahdollisesti hengenvaarallinen häiriö, joka johtaa funktionaaliseen anemiaan johtuen vähentyneestä hapenvahjelmakapasiteetista. Methemoglobiini (METHB) -tasot yli yhden prosentin (> 1%) pidetään epänormaalina, ja ≥3% METHB: tä pidetään kliinisesti merkitsevänä methemoglobinemia. Tämän tason vakava nousu (> 20%) johtaa vaarallisempiin kliinisiin oireisiin, kuten hengenahdistuksen, sekaannuksen, rytmihäiriöiden ja takavarikointien lyhyyteen. Tapaukset ovat yleensä oireettomia, kunnes METHB -tasot saavuttavat 20%ja vain veren ja/tai ihon värimuutokset voidaan havaita. Yli 70 prosenttia on kohtalokkaita tasoja.
Yleisempi hankittu methemoglobinemia, joka voi olla synnynnäinen tai hankittu, johtuu usein lääkkeiden tai myrkyllisten aineiden käytöstä. Altistuminen tietyille yhdisteille, jotka ylittävät punasolujen entsymaattisen pelkistyskapasiteetin, aiheuttaa merkkejä/oireita. Bentsokaiini, fenatsopyridiini, dapsoni ja nitraatit/nitriitit ovat aineita, jotka yleisimmin liittyvät methemoglobinemiaan.
Ferrikarboksymaltososi (FCM) on kolmannen sukupolven laskimonsisäinen rautalääke, jossa on rautarauta (Fe³⁺) -yhdiste, jota käytetään laajasti raudan puute-anemian laskimonsisäisessä hoidossa. Kirjallisuudessa heijastuen FCM: n ja Methb: n välisestä suhteesta on vain kolme tutkimusta, yksi tapausraporttina ja kaksi kongressin menettelynä. Kun otetaan huomioon FCM: n laajeneva kliininen käyttö ja havaitsemattoman methemoglobinemian mahdolliset vaikutukset, tämä assosiaatio on arvioitava jäsenneltyllä ja systemaattisella tavalla rutiininomaisissa hoito -olosuhteissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on myötävaikuttaa farmakovigilanssipyrkimyksiin tuottamalla esiintyvyystietoja ja tutkimaan potentiaalisia potilaan liittyviä tai hoitoon liittyviä riskitekijöitä. Siksi tutkijat aikovat määrittää tämän verrattain harvinaisen haitallisen vaikutuksen esiintyvyyden mahdollisen monikeskuksen havainnollisessa tutkimuksessa.
Ensisijainen tavoite on arvioida methemoglobinemian esiintyvyys - määritelty laskimoveren methemoglobiinitasoiksi (METHB) ≥3% - 30 minuutin kanssa. Ferrikarboksymaltososin laskimonsisäisen antamisen jälkeen rutiinihoitoa saavilla aikuisilla potilailla.
Toissijaiset tavoitteet sisältävät (i) kuvaus methb-arvojen täydellisestä jakautumisesta infuusion jälkeen (II) Määrittäminen siitä, pysyvätkö METHB-tasot yli 30 minuutin ajan. Vaikuttavissa yksilöissä (iii) METhb-tasojen taustajakauman arviointi paljastamattomassa, terveellisessä avohoidossa (IV) Vertailu MEMB-tasojen FCM: n altistuneiden potilaiden ja paljastamattomien kontrollien (V) välisten assosiaatioiden tunnistaminen methemoglobinemian ja asiaankuuluvien kovariaattien, mukaan lukien potilaan demografisten, kokonaisaksojen, joilla on annostelun, toisella potentiaalilla, basuelobiinilla, muilla potentiaaleilla hapettimet.
Tämä tutkimus on monikeskus, tulevaisuuden havainnointi. Ferrikarboksymaltososin vastaanottajat määritetään rutiininomaisten lääketieteellisten käytäntöjen perusteella; Tutkijat eivät määrittele, mitkä osallistujat saavat ferrikarboksymaltososia. Potilaiden rekrytointi tapahtuu 14. huhtikuuta 2025 ja 30. kesäkuuta 2025 välisenä aikana protokollaa kohden 21 eri terveyslaitoksessa.
Tilastollinen analyysi:
Methemoglobinemia -määriä (≥3% methb) paljaiden (FCM) ja paljastamattomien ryhmien välillä verrataan Fisherin tarkkaa testiä. Alaryhmäerot jatkuvissa METHB -tasoissa analysoidaan käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA) sopivilla post hoc -vertailuilla. Korrelaatiot METHB -tasojen ja jatkuvien kliinisten muuttujien välillä arvioidaan korrelaatiokokeilla. Methemoglobinemian riippumattomia ennustajia arvioidaan monimuuttujaisen regression mallinnuksella. Kaksipuolista merkitsevyyskynnystä, joka on α = 0,05, käytetään kaikkiin testeihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Adana
-
Adana, Adana, Turkki (Türkiye), 01100
- University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
-
-
Antalya
-
Konyaalti, Antalya, Turkki (Türkiye), 07070
- Akdeniz University Hospital
-
-
Balıkesir
-
Merkez, Balıkesir, Turkki (Türkiye), 10145
- Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
-
-
Bursa
-
Nilufer, Bursa, Turkki (Türkiye), 16110
- Bursa City Hospital
-
-
Diyarbakır
-
Kayapınar, Diyarbakır, Turkki (Türkiye), 21070
- University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
-
-
Istanbul
-
Ataşehir, Istanbul, Turkki (Türkiye), 34758
- Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
-
Pendik, Istanbul, Turkki (Türkiye), 34890
- Marmara University Training and Research Hospital
-
Ümraniye, Istanbul, Turkki (Türkiye), 34764
- Umraniye Training and Research Hospital
-
-
Karabük Province
-
Karabük, Karabük Province, Turkki (Türkiye), 78100
- Karabuk University Training and Research Hospital
-
-
Kayseri
-
Kocasinan, Kayseri, Turkki (Türkiye), 38080
- Kayseri City Hospital
-
-
Kepez
-
Antalya, Kepez, Turkki (Türkiye), 07080
- Antalya City Hospital
-
-
Kestel
-
Bursa, Kestel, Turkki (Türkiye), 16450
- Bursa Kestel State Hospital
-
-
Kızıltepe
-
Mardin, Kızıltepe, Turkki (Türkiye), 47400
- Mardin Kızıltepe State Hospital
-
-
Mardin
-
Merkez, Mardin, Turkki (Türkiye), 47100
- Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
-
-
Ordu
-
Altinordu, Ordu, Turkki (Türkiye), 52200
- Ordu University Training and Research Hospital
-
-
Rize Province
-
Rize, Rize Province, Turkki (Türkiye), 53100
- Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
-
-
Sakarya
-
Adapazarı, Sakarya, Turkki (Türkiye), 54100
- Sakarya University Training and Research Hospital
-
-
Siirt
-
Siirt, Siirt, Turkki (Türkiye), 56100
- Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
-
-
Van
-
Merkez, Van, Turkki (Türkiye), 65000
- Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
-
-
Yıldırım
-
Bursa, Yıldırım, Turkki (Türkiye), 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research
-
-
Çankırı
-
Çankırı, Çankırı, Turkki (Türkiye), 18100
- Çankırı State Hospital
-
-
Çorlu
-
Tekirdağ, Çorlu, Turkki (Türkiye), 59850
- Çorlu Vatan Hospital
-
-
İzmir
-
Çiğli, İzmir, Turkki (Türkiye), 35610
- Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
FCM -ryhmä:
- Aikuiset (≥18 vuotta)
- Anemian läsnäolo (HB <12 g/dl naisilla, <13 g/dl miehillä)
- Matala ferritiini (<30 mcg/l)
- Potilaat, joille FCM: n hallinto on päätetty rutiininomaisessa lääketieteellisessä käytännössä
Ohjausryhmä:
Terveelliset aikuiset (≥18 vuotta) henkilöitä, jotka hakivat sisälääketieteen avohoitoklinikkaan, jolla ei ollut nykyistä tai olemassa olevaa kroonista sairautta, joilla ei ollut anemiaa ja rautavajetta (ferritiini ≥30 mcg/l).
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut methemoglobinemiaan liittyvät sairaudet (HB M -tauti, sytokromi B5-reduktaasin puute jne.)
- Methemoglobinemiaan liittyvien lääkkeiden käyttö (asetyylisalisyylihappo, dapsoni, klorokiiini, metoklopramidi, bentsokaiini, lidokaiini, prilokaiini, rasburikaasi, primakiiini, sulfonamidi, nitrioksidi)
- Ne, joilla on B12 ja/tai folaattivaje
- Ne, joilla on Charlson Comorbidity -indeksi ≥3
- Edistyneen elinten vajaatoiminnan esiintyminen (vaiheen 4 ja 5 krooninen munuaissairaus, lasten C -maksakirroosi, NYHA -luokan 3 ja 4 krooninen sydämen vajaatoiminta, hengitysvaje, joka vaatii happea täydentämistä ja vastaavia prosesseja)
- Pahanlaatuisuuden läsnäolo (parannuskeino tai ilman)
- Aktiivisen infektion (CRP> 5 mg/dl) ja/tai muun akuutin häiriön/tauti
- Raskaustila
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
FCM -ryhmä
Se edustaa potilaiden ryhmää, joille annetaan ferrikarboksymaltososi (FCM), ts. Paljastettu ryhmä.
|
Koska tämä on havainnollinen tutkimus, ferrikarboksymaltososin vastaanottajat määritetään rutiininomaisten lääketieteellisten käytäntöjen perusteella.
Tutkijat eivät määrittele, mitkä osallistujat saavat ferrikarboksymaltososia.
|
|
Kontrolliryhmä
Se edustaa potilaiden kontrolliryhmää, jotka eivät saa FCM: tä tai minkäänlaista rautaterapiaa, ts. Alistettavissa olevaa ryhmää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on hoitoon liittyvä kliinisesti merkitsevä methemoglobinemia
Aikaikkuna: Ilmoittautumisajasta 30 minuutin ajan infuusion päätyttyä. Jos methemoglobiinitaso on ≥3% infuusion jälkeen, verinäytteet jatkuvat puolen tunnin kuluttua viimeisen verikaasun jälkeen 24 tunnin ajan, kunnes methemoglobinemia on <3%.
|
Methemoglobiinitasot mitataan juuri ennen infuusiota ja 15. ja 30. minuutilla infuusion jälkeen laskimoytteenoton kautta.
Tasoja, jotka ovat yhtä suuret kuin 3% tai yli 3%, pidetään kliinisesti merkitsevänä methemoglobinemiana.
|
Ilmoittautumisajasta 30 minuutin ajan infuusion päätyttyä. Jos methemoglobiinitaso on ≥3% infuusion jälkeen, verinäytteet jatkuvat puolen tunnin kuluttua viimeisen verikaasun jälkeen 24 tunnin ajan, kunnes methemoglobinemia on <3%.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Muhammet Özbilen, MD, Ordu University Faculty of Medicine
- Opintojohtaja: Gökhan Tazegül, MD, Marmara University
- Opintojohtaja: Volkan Aydın, MD PhD, Marmara University School of Dentistry
- Päätutkija: Murat Bahadır, MD, Ordu University Faculty of Medicine, Department of Internal Medicine
- Päätutkija: Bilge Ada Özcan, MD, Marmara University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Mehmet Bankir, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Päätutkija: Mehmet Can Erişen, MD, University of Health Sciences Adana City Health Application and Research Center
- Päätutkija: Nurhayat Özkan Sevencan, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Ceren Çevik, MD, Karabuk University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Aysel Toçoğlu, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Sümeyye Çekiç, MD, Sakarya University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Arzu Denler Kılıç, MD, Çankırı State Hospital
- Päätutkija: Mehmet Selim Mamiş, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Päätutkija: Necip Nas, MD, Siirt University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Päätutkija: Teslime Ayaz, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Päätutkija: Barış Emekdaş, MD, Izmir Bakircay University Cigli Training and Research Hospital
- Päätutkija: İhsan Solmaz, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Päätutkija: Ömer Faruk Alakuş, MD, University of Health Sciences Diyarbakır Gazi Yaşargil Training and Research Hospital
- Päätutkija: Kamil Konur, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Päätutkija: Hasan Sözel, MD, Akdeniz University Hospital
- Päätutkija: Esin Avşar Küçükkurt, MD, Akdeniz University Hospital
- Päätutkija: Hacer Şen, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Päätutkija: Özge Kama Başçı, MD, Balıkesir University Health Practice and Research Hospital
- Päätutkija: Nizameddin Koca, MD, Bursa City Hospital
- Päätutkija: Fatih İleri, MD, Bursa City Hospital
- Päätutkija: Banu Açmaz, MD, Kayseri City Hospital
- Päätutkija: Erdem Aydın, MD, Kayseri City Hospital
- Päätutkija: İdris Baydar, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Şengül Baran Yerlikaya, MD, Mardin Artuklu University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Yıldız Okuturlar, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Päätutkija: Sibel Serin Ocak, MD, Umraniye Training and Research Hospita
- Päätutkija: Nur Düzen Oflas, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Abdullah Güneş, MD, Van Yüzüncü Yıl University Training and Research Hospital
- Päätutkija: Nazire Osmançelebioğlu, MD, Recep Tayyip Erdoğan University Faculty of Medicine Training and Research Hospital
- Päätutkija: Ant Uzay, MD, Mehmet Yılmaz Aydınlar Acıbadem University
- Päätutkija: Sevgi Gülşen Koç, MD, Antalya City Hospital
- Päätutkija: Ayşe Karaduru, MD, Antalya City Hospital
- Päätutkija: Gamze Kocaman, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Päätutkija: Ali Erol, MD, Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
- Päätutkija: Mehmet Biricik, MD, Mardin Kiziltepe State Hospital
- Päätutkija: Emine Binnetoğlu, MD, Çorlu Vatan Hospital
- Päätutkija: Muhammet Fatih Şahin, MD, Bursa Kestel State Hospital
- Päätutkija: Ebru Çağrı Çakır Özden, MD, Bursa Kestel State Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tazegul Gokhan, Kimyon Yusuf, Odabasi Zekaver. Ferric carboxymaltose induced methaemoglobinemia: Preliminary data of a novel side effect. 22nd European Congress of Internal Medicine , İstanbul, Turkey, 2024.
- Özbilen M, Savrun ŞT, Aygün A, Kaya Y. P1492: A New Potential And Prevalent Side Effect of Ferric Carboxymaltose: Methemoglobinemia. A Case-Control Study. Hemasphere. 2023 Aug 8;7(Suppl 3):e825173f.
- Ozbilen M, Savrun ST, Aygun A, Kaya Y. Ferric Carboxymaltose-mediated Methemoglobinemia. Curr Drug Saf. 2024;19(1):134-137. doi: 10.2174/1574886318666230213111038.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-KAEK-30 / 2025-43
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tunnistetut yksittäiset osallistujatiedot (IPD), jotka perustuvat tässä artikkelissa ilmoitettujen tulosten (teksti, taulukot, luvut ja liitteet) tulokset asetetaan tutkijoille, jotka tarjoavat metodologisesti vakaan ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi hyväksyttyyn ehdotukseen.
Pääsy IPD: hen edellyttää päätutkijan ennakkohyväksyntää. Tutkijoiden on lähetettävä muodollinen tietojen käyttöpyyntö, mukaan lukien:
Yksityiskohtainen tutkimusprotokolla, jolla on selkeät tavoitteet ja tilastollinen analyysisuunnitelma,
Tietojen käyttösopimus,
Todistus institutionaalisen etiikan hyväksynnästä (tarvittaessa).
Tutkimuksen tietojen jakamiskomitea tekee tiedonsiirtoa koskevat päätökset kohtuullisessa aikataulussa, ja hakijoille ilmoitetaan sähköpostitse.
Pyynnöt tulisi ohjata osoitteeseen: drozbilen@gmail.com
Tiedot jaetaan suojatun tiedonsiirtojärjestelmän tai arkiston kautta tietojoukon luonteesta ja koosta riippuen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .